趙潤懷，賈海彬，周永紅，朱悅，劉睿，郭盛，段金廒*

1.中國中藥有限公司，北京 100195；2.天地云圖中醫(yī)藥信息(廣州)公司，廣東 廣州 510145；3.暨南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510632；4.南京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國家地方聯(lián)合工程研究中心/江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210023

藥用動物資源門類繁多，是中藥資源的重要組成部分，為中華民族的生存與發(fā)展做出了不可替代的貢獻(xiàn)[1]。但隨著野生動物類資源枯竭加速和生態(tài)文明建設(shè)需要，動物藥材的野生資源保護(hù)與可持續(xù)利用面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。為避免因野生資源急劇減少甚至耗竭而出現(xiàn)動物藥材無藥可用局面，人工養(yǎng)殖和繁育成為解決動物藥材原料危機(jī)的主要途徑，對中醫(yī)藥事業(yè)與產(chǎn)業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展，具有重大戰(zhàn)略意義。本文依據(jù)我國動物藥材開發(fā)利用近20年來保護(hù)與發(fā)展經(jīng)驗，提出一些初步的建議，供大家思考與探討。

1 動物藥是中醫(yī)藥的重要組成部分，為民族的健康與發(fā)展做出了獨(dú)特的貢獻(xiàn)

動物藥材，是指源于動物全體﹑器官、組織、提取物或加工品的資源性產(chǎn)品，與植物藥、礦物藥一起，共同構(gòu)成了中藥材應(yīng)用體系[2]。動物藥材的應(yīng)用歷史悠久，出土于馬王堆漢墓的我國第一部方書西漢《五十二病方》中，有動物藥材54種，占其所發(fā)現(xiàn)藥材的22.31%[3]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中收載13張方劑共25味藥材，其中6味為動物藥材[4]。我國第一部本草著作東漢的《神農(nóng)本草經(jīng)》中收載動物藥材67種，占藥材總數(shù)的18.36%[5]。明代李時珍著《本草綱目》收載動物藥材461種，占藥材總數(shù)的24.36%[6]。清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》在此基礎(chǔ)上又補(bǔ)充增加了122種，使動物藥材品種達(dá)到近600種[7]，反映了中華民族在生存繁衍過程中對藥用動物資源的利用程度。及至現(xiàn)代，依據(jù)我國第三次中藥資源普查結(jié)果，我國中藥資源達(dá)12 800余種，其中藥用動物1581種(列入國家保護(hù)的161種)，占比達(dá)到12.35%[8]。

據(jù)統(tǒng)計，《國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物名錄》收錄的野生動物257種，屬Ⅰ級保護(hù)的藥用動物42種，屬Ⅱ級保護(hù)的藥用動物96種；《國家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材物種名錄》收錄76種，藥用動物18種；《中國瀕危動物紅皮書》中包含藥用動物53種；被列入《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》(2017版)附錄Ⅰ的藥用動物43種，附錄Ⅱ共87種，附錄Ⅲ共10種。隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展與城市化進(jìn)程的加速，野生動物棲息地大面積縮小，加之環(huán)保、醫(yī)學(xué)倫理等因素，加速了野生動物資源的枯竭，導(dǎo)致近20年來動物藥在各版藥典目錄中收載的數(shù)量不斷減少。如圖1顯示，2000—2020年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)動物藥收載比例，已由9.47%下降到7.77%。

圖1 2000—2020年版《中國藥典》中動物類中藥占比變化

動物藥屬“血肉有情之品”，在中醫(yī)臨床、方劑組成中療效獨(dú)特，地位十分重要。張仲景《傷寒雜病論》中的“大黃蟄蟲丸”“抵當(dāng)湯”等迄今仍是常用方劑。孫思邈《千金方》以動物肝臟治療夜盲癥，以羊靨治療甲狀腺腫均為同類治法的世界最早記載。國醫(yī)大師朱良春應(yīng)用動物類中藥屢起沉疴而名擅醫(yī)林[9]。動物藥的療效優(yōu)勢，葉天士在《臨證指南醫(yī)案》有精辟論述，其介紹鹿茸、龜板、烏骨雞等溫補(bǔ)類中藥“夫精血皆有形，以草木無情之物為補(bǔ)益，聲氣必不相應(yīng)……血肉有情，栽培身內(nèi)之精血”，開動物類中藥“血肉有情之品”美稱之濫觴。其以全蝎、蜈蚣等蟲類藥“藉蟲蟻血中搜逐，以攻通邪結(jié)”[10]，開后世以蟲類藥治療風(fēng)濕痹癥與癌癥等疑難雜癥之先河。著名中成藥“安宮牛黃丸”“烏雞白鳳丸”“六神丸”“片仔癀”，其處方中都含有動物藥。在此次新型冠狀病毒肺炎疫情中，廣東省“肺炎1號方”應(yīng)用了土鱉蟲與蟬蛻等動物藥。動物藥在方劑與成藥中療效獨(dú)特，不可替代。行業(yè)發(fā)展報告也顯示，2018年我國含動物藥的中成藥制劑生產(chǎn)創(chuàng)造產(chǎn)值達(dá)1 187.77億元人民幣，大力支持了中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

據(jù)天地云圖中藥大數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計表明，2018年，有73%以上中藥飲片企業(yè)加工或經(jīng)營動物藥材，而動物藥作為中成藥制劑的重要原料正在逐步減少。2015年版《中國藥典》收載的中成藥制劑共計1493種(通用名)，其中含動物藥制劑347種，占比23.2%，較2010年版《中國藥典》中的動物藥制劑占比下降了8.8%。2018年，全國共計有947家中成藥企業(yè)生產(chǎn)了1036種中成藥(通用名)，商品規(guī)格(通用名+劑型)達(dá)3537種，其中動物藥制劑生產(chǎn)企業(yè)為150家，占生產(chǎn)企業(yè)總數(shù)的15.84%；涉及中藥商品534種，占比15.10%。使用頻率較高的的品種分別是珍珠、鹿茸、人工牛黃、牡蠣、全蝎、水牛角和蟬蛻等(見圖2)。

圖2 2018年國內(nèi)中藥制劑中的動物藥使用頻率前20位品種

綜上分析，從社會進(jìn)步和資源保護(hù)的角度看，動物藥的種類下降，反映出對藥用動物資源保護(hù)的加強(qiáng)，是社會進(jìn)步和文明程度提升的表現(xiàn)；從行業(yè)發(fā)展和醫(yī)療健康需求角度看，動物藥種類占比在下降，藥用動物的馴化養(yǎng)殖逐漸走向規(guī)范化、規(guī)?；?，動物藥材生產(chǎn)及其深加工產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出良好發(fā)展勢頭。

2 馴化養(yǎng)殖是動物藥供給的主要途徑，替代品開發(fā)逐步改變野生資源耗竭無藥可用的窘境

近40年來，中藥行業(yè)及企業(yè)的科技工作者致力于藥用野生動物的馴化養(yǎng)殖和珍稀瀕危動物藥的替代品與人工合成品研究開發(fā)，取得了顯著成果。在人工養(yǎng)殖方面，不僅已經(jīng)實(shí)現(xiàn)養(yǎng)殖梅花鹿與馬鹿生產(chǎn)鹿茸、養(yǎng)熊引流取膽汁生產(chǎn)熊膽粉、人工培育珍珠、人工培植牛黃、養(yǎng)麝活體取香等，而且養(yǎng)殖的鹿已成為家畜的一部分。替代品開發(fā)方面，以水牛角取代犀角、狗骨取代虎骨、開發(fā)山羊角和藏羚羊角以彌補(bǔ)羚羊角資源短缺、培植靈貓香替代麝香等[11]。人工合成方面，人工麝香的研發(fā)成功和產(chǎn)業(yè)化有力地保障了市場供給，該成果還獲得了2015年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎。這些研究成果的取得和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，使得近20年來我國動物藥的研究與開發(fā)取得了令人矚目的成就。

通過對鹿茸、鹿角霜、鹿角膠、麝香、蛤蚧、白花蛇、蜈蚣、水蛭、五靈脂、穿山甲、龜板、桑螵蛸、羚羊角、全蝎、蟬蛻、烏梢蛇、地龍、蜂房、土鱉蟲、黑螞蟻、九香蟲、海馬、海龍23個以野生來源為主動物藥統(tǒng)計，2004—2018年，野生來源動物藥產(chǎn)能增長了28.8%(見圖3)。

圖3 2004—2018年國內(nèi)野生動物藥源產(chǎn)能增長情況

由圖3分析表明，2004—2007年因野生資源枯竭加速，動物藥產(chǎn)能連續(xù)下滑。從2008年開始，一方面國內(nèi)藥用動物的規(guī)范化、規(guī)模化生產(chǎn)及人工合成品替代開發(fā)、培育工作取得成效；另一方面，野生藥材行情整體攀升明顯(見圖4)，極大刺激了野生藥源性動物的馴化養(yǎng)殖和人工合成品替代開發(fā)的積極性，動物藥產(chǎn)能逐年提升。目前產(chǎn)需雖仍有缺口，但整體供給緊張程度已大為緩解。

注：數(shù)據(jù)來源于中藥材天地網(wǎng)。圖4 2007—2020年中藥材野生99價格指數(shù)運(yùn)行情況

通過對23種傳統(tǒng)野生動物藥材的產(chǎn)能分析發(fā)現(xiàn)，動物藥的供給對單純野生渠道的依賴度正逐年下滑(見圖5)。2012年之后，家養(yǎng)馴化及人工培育采集已成為供給主流，其中，土鱉蟲、鹿茸、鹿角、熊膽粉等產(chǎn)品幾乎完全來源于人工養(yǎng)殖生產(chǎn)。目前，動物藥仍然依賴野生來源的品種包括3類：1)海洋動物，如海龍、海馬、海螵蛸等；2)人工養(yǎng)殖技術(shù)仍待突破的品種，如羚羊角等；3)需求量過小、難以商業(yè)化開發(fā)的品種，如九香蟲、桑螵蛸、鼠婦蟲、露蜂房、虻蟲等。

圖5 2004—2018年國內(nèi)野生動物藥源變化

通過多年不懈努力，中藥行業(yè)對野生動物藥材的保護(hù)和開發(fā)工作有序推進(jìn)，基本擺脫了對野生動物資源完全依賴的局面，為開發(fā)利用野生動物資源做出了示范。基于上述分析，筆者相信，隨著科技進(jìn)步與野生資源保護(hù)管理的加強(qiáng)，養(yǎng)殖和人工合成的大宗動物藥材，將逐步替代野生來源。

3 保護(hù)優(yōu)先、嚴(yán)格管控、鼓勵養(yǎng)殖是解決野生動物保護(hù)和市場需求矛盾的根本途徑

一刀切地禁止藥用動物資源開發(fā)利用并不利于資源的保護(hù)。在此方面，“中華白鰭豚”和“中華鱘”2種瀕危動物的命運(yùn)可供借鑒。前者已正式列入“極度瀕危紅皮書”，已到滅絕邊緣；后者由于開展分類管理和科學(xué)有序地處理好保護(hù)與利用的關(guān)系，人工養(yǎng)殖的“中華鱘”早已成為常見淡水魚類。類似的案例，還包括人工養(yǎng)殖大鯢、馬鹿、梅花鹿等[12]。因此，能否有效保護(hù)珍稀瀕危野生動物的野外資源，一方面取決于是否有足夠的保護(hù)能力，使野生動物及其棲息地得到恢復(fù)和發(fā)展；另一方面，取決于是否有足夠的監(jiān)管能力，遏制市場需求對野生動物資源的破壞。對于野生動物保護(hù)與市場需求之間的矛盾，單靠禁絕或減少市場需求的被動應(yīng)對并不妥當(dāng)，要站在全局與整體的高度，妥善處理野生動物保護(hù)與利用關(guān)系。更為可行的辦法，是通過大力推動人工繁育的策略發(fā)展野生動物資源，滿足市場需求。為此，本文提出以下建議供同道交流討論，共同為我國藥用動物資源的可持續(xù)發(fā)展做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

3.1 加強(qiáng)藥用動物的馴化養(yǎng)殖與開發(fā)利用，促進(jìn)野生動物資源的有效保護(hù)

藥用動物資源的生產(chǎn)和保障供給加速推動野生資源向馴化養(yǎng)殖轉(zhuǎn)變，有利于動物種群的保護(hù)及資源的可持續(xù)發(fā)展，更好地解決動物藥材緊缺與中醫(yī)藥需求間的矛盾。對野生動物資源與馴化家養(yǎng)動物應(yīng)區(qū)別對待。一方面，從野生動物資源保護(hù)、人與自然和諧共生的角度，改變傳統(tǒng)觀念，強(qiáng)化保護(hù)自然環(huán)境、維持生態(tài)平衡意識；另一方面，對于馴化養(yǎng)殖的藥用動物資源，應(yīng)予以鼓勵和扶持，制定相關(guān)養(yǎng)殖規(guī)程與標(biāo)準(zhǔn)，加快藥用動物資源家養(yǎng)規(guī)范化、規(guī)?；倪M(jìn)程。

同時，加強(qiáng)行政管理，完善法律法規(guī)，嚴(yán)厲打擊野生動物非法狩獵、濫捕濫殺行為，加強(qiáng)法律懲治力度，嚴(yán)厲打擊非法收購、加工、銷售國家保護(hù)動物類藥材的不法行為。大力發(fā)展養(yǎng)殖業(yè)，加大對藥用動物養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的扶持，促進(jìn)養(yǎng)殖技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)合理地制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，保證藥用動物養(yǎng)殖的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展。養(yǎng)殖資源的產(chǎn)能提升也可減輕野生藥用動物資源需求的壓力。

3.2 加強(qiáng)動物類中藥基礎(chǔ)性研究，為藥用動物資源生產(chǎn)與合理利用提供科學(xué)依據(jù)

系統(tǒng)深入開展動物藥的基礎(chǔ)研究，提高完善藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范生產(chǎn)加工，加強(qiáng)替代資源產(chǎn)品的研究開發(fā)。基于人工牛黃、人工麝香、水牛角濃縮粉等動物藥替代資源開發(fā)利用的成功案例[13-14]，給新時期的中醫(yī)藥行業(yè)提出新的要求：應(yīng)結(jié)合生物化學(xué)、生物工程、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、互聯(lián)網(wǎng)大數(shù)據(jù)分析等相關(guān)領(lǐng)域知識，多學(xué)科、多領(lǐng)域、多技術(shù)交叉，圍繞藥用動物種質(zhì)選育、規(guī)范化養(yǎng)殖、動物藥規(guī)范化生產(chǎn)加工技術(shù)、真?zhèn)舞b別與質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)提升等方面開展系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究[15]。1)構(gòu)建優(yōu)質(zhì)動物藥標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)模式。圍繞品種選育、養(yǎng)殖環(huán)境、養(yǎng)殖管理、適宜的藥材采收加工技術(shù)等關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行研究，形成動物藥特定的生產(chǎn)及產(chǎn)地加工技術(shù)規(guī)程。2)規(guī)范動物藥材生產(chǎn)加工過程，保證其品質(zhì)。目前動物藥材、飲片的真?zhèn)闻袛嘀饕揽拷?jīng)驗、性狀等進(jìn)行鑒定。應(yīng)努力提高動物藥材生產(chǎn)的可追溯性，如利用DNA條形碼檢測手段，提高真?zhèn)舞b別能力，基于大數(shù)據(jù)、云平臺等計算機(jī)技術(shù)及5G網(wǎng)絡(luò)快速發(fā)展覆蓋，促進(jìn)動物藥材溯源平臺與溯源機(jī)制的完善，規(guī)范動物類藥材生產(chǎn)過程。3)提高與完善動物藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。增加基原的專屬性鑒別、指標(biāo)性/專屬性成分含量測定等方面的檢測方法，提高動物藥材、飲片真?zhèn)舞b別的準(zhǔn)確性；增加針對性的檢查項，如水分、灰分、重金屬、微生物、農(nóng)藥殘留等檢測，避免增重、摻雜現(xiàn)象，提高安全性等。

4 加強(qiáng)源于野生動物的動物藥與臨床應(yīng)用安全性問題科學(xué)研究，建立相應(yīng)的防御應(yīng)對機(jī)制與措施

基于頻發(fā)的病毒傳播與人類利用野生動物資源密切相關(guān)的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)，為保證在動物藥的采集、產(chǎn)地加工、飲片炮制、商品物流、醫(yī)院調(diào)劑和中藥制藥等深加工過程的安全，防止以野生動物為宿主的病毒等致病菌傳播，提出以下建議：1)對于野生來源的動物藥，國家可強(qiáng)制要求實(shí)行由專業(yè)人員實(shí)施采收，并經(jīng)安全性檢疫后方可進(jìn)入流通領(lǐng)域，嚴(yán)禁活體銷售。2)系統(tǒng)開展野生藥用動物及其藥用部位攜帶有可能傳播和危害人類健康的病毒等為害因素的分析篩查，基于致危程度建立分級分類管控和應(yīng)對措施。3)加強(qiáng)野生藥用動物的馴化養(yǎng)殖和繁育技術(shù)研究，促進(jìn)人工養(yǎng)殖動物藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。4)所有允許進(jìn)入藥材生產(chǎn)和深加工流程的動物藥實(shí)施生產(chǎn)流通過程全程管理，建立全程溯源和質(zhì)量管理體系。5)政府發(fā)布允許食用的動物目錄，讓人們安然享受經(jīng)濟(jì)動物產(chǎn)業(yè)發(fā)展給人類生活提供的福利。

總之，面對源于野生資源的動物藥生產(chǎn)與利用出現(xiàn)的新問題，只有通過加強(qiáng)科學(xué)研究和客觀評判，建立科學(xué)有序的分類管理體系，才能實(shí)現(xiàn)防患于未然的科學(xué)防控。有效處理好保護(hù)與利用的關(guān)系，才是中醫(yī)藥事業(yè)與產(chǎn)業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的根本保證。