秦 珊，王安平，古 詩(shī)，母義明

1解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)分泌科，北京 100853；2南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院，天津 300071

慢性腎疾病(chronic kidney disease，CKD)定義為各種原因引起的慢性腎結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個(gè)月。目前該病早期可表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)輕度升高，隨之出現(xiàn)微量白蛋白尿、大量白蛋白尿，eGFR進(jìn)行性下降，晚期發(fā)展為尿毒癥[1-2]。一旦進(jìn)入終末期腎病，僅可依靠腎替代治療延緩患者生命，對(duì)其身心健康和經(jīng)濟(jì)均造成很大的威脅。CKD起病隱匿，2012年我國(guó)慢性腎疾病的患病率為10.8%，但僅有12.5%的知曉率[3]。慢性腎疾病也是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，CKD的患者一旦并發(fā)心血管疾病，其病況更嚴(yán)重，死亡率更高，預(yù)后更差[4]。一項(xiàng)2010年的Meta分析提示，與eGFR為95 ml/(min·1.73 m2)的人相比，eGFR 為 60 ml/(min·1.73 m2)、45 ml/(min·1.73 m2)和15 ml/(min·1.73 m2)的人群心血管死亡率的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[5]。因此，對(duì)于慢性腎疾病的早期篩查和預(yù)防必不可少。目前臨床上主要應(yīng)用尿白蛋白肌酐比(urinary albumin creatinine ratio，UACR)進(jìn)行篩查[6]，UACR優(yōu)于24 h尿蛋白定量，具有快速、簡(jiǎn)單、精確的特點(diǎn)。CKD的病因及危險(xiǎn)因素包括年齡、家族史、糖尿病、高血壓、高血脂、自身免疫性疾病、各種感染等，而近年來(lái)有研究提示，肥胖是慢性腎疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件的改善，超重及肥胖發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，2002年我國(guó)超重及肥胖的比例為17.3%，而2014年僅農(nóng)村育齡期男性超重及肥胖比例就達(dá)到了33.8%，女性為24.8%[8-10]。目前已有研究證明肥胖與UACR具有相關(guān)性，但結(jié)論不統(tǒng)一，且缺乏大樣本研究[11-12]。本研究旨在探究我國(guó)未患CKD的人群肥胖與UACR的相關(guān)性，并分析不同人群類型中是否存在差異，對(duì)慢性腎臟疾病的早期預(yù)防提供建議。

資料和方法

1 調(diào)查對(duì)象 數(shù)據(jù)來(lái)源于REACTION(Risk Evaluation of cAncers in Chinsese diabeTic Individuals a IONgitudianl)研究，包括大連、蘭州、鄭州、廣州、廣西、瀘州、上海、武漢8個(gè)中心，共有數(shù)據(jù)53 639個(gè)。通過(guò)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入41 085例研究對(duì)象，其中男性12 697例，女性28 388例。納入標(biāo)準(zhǔn)：本地區(qū)，年齡大于40歲；不限制性別比例；有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：已確診慢性腎臟疾病(有明確的影像學(xué)、檢驗(yàn)及病理，病程＞3個(gè)月，包括原發(fā)性腎功能異常以及繼發(fā)性腎病，如糖尿病腎病、高血壓腎損害等)；患有導(dǎo)致尿蛋白排泄增加的其他腎病，如腎炎、腎腫瘤、腎結(jié)石等疾??；使用ACEI或ARB類藥物；重要數(shù)據(jù)缺失。

2 資料采集 通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查問(wèn)卷獲取研究對(duì)象的基本信息(性別、年齡、出生地點(diǎn)、出生日期等)，基礎(chǔ)疾病史(糖尿病、高血壓、高血脂、心腦血管疾病等)、用藥史(降糖藥、降壓藥、降脂藥等)、生活方式(吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)情況)。標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量包括身高(H)、體質(zhì)量(W)、腰圍(WC)、臀圍(HC)、血壓(SBP、DBP)。測(cè)量前要求患者將鞋帽、衣服脫去。腰圍定義為肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)的腹部周徑，臀圍為臀部的最大周徑。血壓測(cè)量前要求患者坐位休息5 min，使用水銀血壓計(jì)測(cè)量，在1 min內(nèi)測(cè)3次，求平均值。

3 實(shí)驗(yàn)室檢查 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下(空腹8 h)抽血。對(duì)于否認(rèn)糖尿病史的患者行糖耐量實(shí)驗(yàn)，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行饅頭餐實(shí)驗(yàn)[10 min內(nèi)吃下100 g饅頭(100 g面粉)]。生化指標(biāo)：三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、肝功能(ALT、AST、GGT)、快速血糖測(cè)定[空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)]、快速胰島素測(cè)定(0 min、120 min)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

4 尿白蛋白肌酐比值測(cè)定及數(shù)據(jù)處理 尿液樣本于當(dāng)日清晨采集。由于各中心試劑盒及檢測(cè)單位的差異，UACR的數(shù)值及單位不具有統(tǒng)一性，因此作圖時(shí)用各中心UACR的值和其中位數(shù)(UACR/media)比值代替UACR的實(shí)際數(shù)值。按照各中心UACR的四分位數(shù)將UACR分為四組，分別為＜25%、25% ～ 50%、50% ～ 75% 和＞ 75%。

5 肥胖衡量指標(biāo) 周圍型肥胖采用體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，中心型肥胖采用腰臀比(WHR)。按照中國(guó)成人體質(zhì)量指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以BMI≥28.0 kg/m2作為周圍型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，以男性WHR≥0.9、女性WHR≥0.85作為中心型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)。肥胖分組：非肥胖組(O1：Non-obese)，BMI＜28 kg/m2且WHR未超標(biāo)；周圍型肥胖組(O2：Peripheral obese)，BMI≥28 kg/m2但WHR未超標(biāo)；中心型肥 胖 組 (O3：Central obese)，BMI＜ 28 kg/m2但WHR超標(biāo)；周圍型與中心型肥胖兼?zhèn)浣M(O4：Peripheral and central obese)，BMI≥ 28 kg/m2且WHR超標(biāo)。

6 人群分組 1)血壓分組(Hypertension)：Non-HP， SBP＜140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且DBP＜90 mmHg；HP，SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg。2)糖化血紅蛋白分組：HbA1c＜6.5%，HbA1c≥6.5%。3)總 膽 固 醇 分 組：TC＜ 2.9 mmol/L、2.9 mmol/L≤TC＜6.0 mmol/L、TC≥6.0 mmol/L。4)低密度脂蛋白膽固醇分組：LDL＜2.07 mmol/L、2.07 mmol/L≤LDL＜2.6 mmol/L、LDL≥2.6 mmol/L；5)糖代謝分組：Normal，正常糖耐量；Pro-DM：糖尿病前期、DM：糖尿病。6)年齡(Age)分組：age＜45歲、45歲≤age＜60歲、age≥60歲。7)性別分組：男性、女性。

7 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量以表示，多組間比較為單因素方差分析；非正態(tài)分布者，以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，以秩和檢驗(yàn)或自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析。分類變量以聯(lián)數(shù)及率表示，分析采用χ2檢驗(yàn)。影響因素分析：由于UACR與肥胖分組均為有序分類變量，采用有序多分類logistic回歸，并計(jì)算OR及95%CI。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 研究對(duì)象的基線特征 研究人群納入41 085例患者，男性12 697例[平均年齡(59.6±9.6)歲]，女性28 388例[平均年齡(57.5±9.0)歲]。采用方差分析、χ2檢驗(yàn)、秩檢驗(yàn)等方法計(jì)算人群的基線數(shù)據(jù)，結(jié)果如表1所示。由其知：性別比例、LDL、HDL、FBG、PBG、HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、ALT、AST、吸煙、飲酒、糖尿病史、高血壓史、冠心病史、高血脂史、UACR/median在不同肥胖程度分組下的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以臨床認(rèn)知并結(jié)合主要數(shù)據(jù)來(lái)看，不論周圍型肥胖或中心型肥胖，高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂的患病率、LDL、SBP、DBP、血糖等指標(biāo)均高于體質(zhì)量正常人群(表1)。

表1 不同肥胖分組下人群的基線數(shù)據(jù)Tab. 1 Basic characteristics of patients in different obesity groups

2 UACR在不同肥胖分組中的變化趨勢(shì) 為排除各中心試劑盒差異造成的數(shù)據(jù)誤差，采用UACR/中位數(shù)替代UACR的實(shí)際數(shù)值，并取對(duì)數(shù)，繪制條形圖體現(xiàn)UACR在不同肥胖分組下的分布。結(jié)合圖1，與非肥胖組(O1：non-obese)相比，不論是周圍型肥胖組(O2： peripheral obese)還是中心型肥胖組(O3：central obese)的人群，都具有較高的UACR，并且在周圍型肥胖與中心型肥胖兼?zhèn)浣M(O4：peripheral and central obese)，UACR水平明顯升高 (圖 1)。

圖1 UACR在不同肥胖分組下的分布Fig. 1 Distribution of UACR in different obesity groups aP＜0.05, vs non-obese; b P＜0.05, vs peripheral obese; cP＜0.05, vs central obese

3 肥胖與UACR的相關(guān)關(guān)系 由于UACR與肥胖分組均為有序分類變量，進(jìn)行平行線檢驗(yàn)結(jié)果P=0.072，通過(guò)平行線檢驗(yàn)，應(yīng)用有序多分類logistic回歸驗(yàn)證肥胖與UACR的相關(guān)性，并計(jì)算OR值。MODEL1為未校正相關(guān)因素下的方程，MODEL2(校正性別、年齡、吸煙、飲酒)是為了明確患者生活方式及性別年齡差異對(duì)UACR的影響所建立的方程。方程中的校正因素經(jīng)多重共線性檢驗(yàn)后，容忍度均＞0.1，VIF均＜10，說(shuō)明不存在多重共線性。在MODEL1以及MODEL2中，相比非肥胖組，周圍型肥胖組、中心型肥胖組以及周圍型與中心型肥胖兼?zhèn)浣M中，高UACR風(fēng)險(xiǎn)升高，并且周圍型與中心型肥胖兼?zhèn)浣M風(fēng)險(xiǎn)較前兩者更高 (Peripheral and central obese：ORmodel1：1.72，95%CI：1.62 ～ 1.82；ORmodel2：1.50，95%CI：1.41 ～ 1.59，P均＜0.01)。充分考慮影響UACR的各因素，在MODEL2的基礎(chǔ)上校正糖化血紅蛋白、DBP、TG、AST等多因素后(MODEL3)，相比非肥胖組，周圍型與中心型肥胖兼?zhèn)浣M高UACR風(fēng)險(xiǎn)仍然升高(Peripheral and central obese：ORmodel3：1.14，95%CI：1.07 ～ 1.21，P＜ 0.01)。但在單純周圍型肥胖組以及單純中心型肥胖組中，肥胖與UACR的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這提示單純具備中心型肥胖或周圍型肥胖的個(gè)體，與非肥胖的個(gè)體相比，發(fā)生高UACR的風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。4 不同人群分組中肥胖與UACR的關(guān)系 上述研究可知肥胖與UACR存在相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步探究在不同的人群中，肥胖與UACR是否存在類似的關(guān)系。應(yīng)用有序多分類logistic回歸，按照不同人群分組研究肥胖與UACR的相關(guān)關(guān)系，充分校正相關(guān)因素(分組指標(biāo)不納入校正)，如年齡、性別、吸煙、飲酒、HbA1c、DBP、TG、AST等多因素，結(jié)果如表3：在根據(jù)高血壓、糖化血紅蛋白、總膽固醇、糖代謝、年齡、性別進(jìn)行的亞組分析中，肥胖與UACR的相關(guān)性依然存在，較之前結(jié)論相似，僅周圍型與中心型肥胖兼?zhèn)浣M存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析提示在高血壓、高糖化血紅蛋白(HbA1c≥6.5%)、高總膽固醇(TC≥6.0 mmol/L)、糖代謝異常、年齡≥60歲以及男性中，與非肥胖組相比，隨著各組指標(biāo)升高，周圍型與中心型肥胖兼?zhèn)浣M高UACR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高。其中在高血壓及男性人群中，危險(xiǎn)性升高更加顯著(ORHP：1.27；95%CI：1.16 ～ 1.40，ORMale：1.25；95%CI：1.120 ～ 1.39，P＜0.01)。提示合并多種危險(xiǎn)因素的肥胖人群，如高血壓、男性、高齡等患者，高UACR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較指標(biāo)正常者進(jìn)一步升高(表3)。

表2 肥胖與UACR的相關(guān)關(guān)系Tab. 2 Correlation between obesity and UACR in general population

討 論

肥胖被證明是影響多種人類健康疾病的伴發(fā)病，如糖尿病、冠心病、癌癥以及部分心理疾病。80%以上的2型糖尿病可以歸因于肥胖， 而CHD和心力衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加也與肥胖相關(guān)[13-14]。隨著經(jīng)濟(jì)條件的提高，肥胖及超重的比例逐年升高，肥胖已經(jīng)取代饑荒成為全球?qū)е滤劳龅囊淮笤?。一?xiàng)涵蓋57項(xiàng)研究的Meta分析提示，在歐美人群中，BMI處于22.5 ～ 25.0 kg/m2的人具有最低的總體死亡率，此基礎(chǔ)上BMI每增加5 kg/m2，總體死亡率升高30%[15]。2005年發(fā)表于New England的文章提示，超重及肥胖會(huì)導(dǎo)致全因死亡率和心血管疾病死亡率的增長(zhǎng)，人類目前穩(wěn)步增長(zhǎng)的預(yù)期壽命值可能會(huì)因?yàn)槌睾头逝纸K止[16]。逐漸有多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肥胖也與慢性腎功能損傷相關(guān)。早在1974年，Weisinger報(bào)道了4例由嚴(yán)重肥胖引起的腎病綜合征患者，其病理表現(xiàn)主要為局灶性腎小球硬化和腎小球腫大，此后，這類疾病被定義為肥胖相關(guān)性腎病(obesity-related glomerulopathy，ORG)[17-18]。越來(lái)越多的研究表明，肥胖不僅參與慢性腎疾病的進(jìn)展，還可能是腎衰竭的危險(xiǎn)因素之一[19-21]。

蘇州大學(xué)的一項(xiàng)納入2 889例人群的研究提示，BMI及WHR同時(shí)超標(biāo)是UACR發(fā)生的危險(xiǎn)因素[22]。本研究的肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)與其稍有差異，但也得出相似的結(jié)論。研究采取REACTION流調(diào)的數(shù)據(jù)，納入41 085個(gè)數(shù)據(jù)，樣本量更大，更具有說(shuō)服力，結(jié)論提示：與體質(zhì)量正常的人群相比，兼?zhèn)渲行男头逝峙c周圍型肥胖的患者，高UACR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高，而僅具備單純中心型或周圍型肥胖者，肥胖與UACR的關(guān)系并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該結(jié)果在校正相關(guān)因素(性別、年齡、吸煙、飲酒、糖化血紅蛋白、DBP、TG、AST)后，仍然具有顯著性，提示肥胖是UACR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)同時(shí)患者具備周圍型肥胖及中心型肥胖時(shí)(男性WHR≥0.9或女性WHR≥0.85且滿足BMI≥28 kg/m2)，UACR發(fā)生的危險(xiǎn)性是非肥胖者的1.14倍(OR：1.14，95%CI：1.07 ～ 1.21)。肥胖可能導(dǎo)致 UACR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此通過(guò)控制體質(zhì)量(改善飲食結(jié)構(gòu)、增加運(yùn)動(dòng)或減重手術(shù))，可能達(dá)到降低尿蛋白的作用[23-25]，但目前尚無(wú)研究表明減重延緩慢性腎疾病的具體機(jī)制，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

國(guó)內(nèi)外的其他研究也得出肥胖與UACR具有相關(guān)性，但結(jié)論各異。日本一項(xiàng)納入1 990例的研究，提示只有腰圍與UACR相關(guān)，而BMI不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[26]。中山大學(xué)一項(xiàng)納入8 000例的研究提示，在年齡＞40歲的人中，BMI、WC均與UACR的發(fā)生相關(guān)[27]。上述研究均提示肥胖是UACR的危險(xiǎn)因素，但韓國(guó)一項(xiàng)開展于非糖尿病非高血壓人群的研究提示，僅在低體質(zhì)量組(BMI＜18.5 kg/m2)中存在相關(guān)性[28]。德國(guó)的一項(xiàng)納入3 749例數(shù)據(jù)的研究，得出肥胖與UACR的U型曲線，提示消瘦及肥胖人群發(fā)生UACR的風(fēng)險(xiǎn)均升高[29]。上述研究中，肥胖與UACR發(fā)生的危險(xiǎn)性沒(méi)有統(tǒng)一結(jié)論，可能與各研究的地域、人種、樣本量、性別、年齡以及納入排除標(biāo)準(zhǔn)不一致有關(guān)，也可能與研究的校正因素不同有關(guān)[30]。

表3 肥胖與UACR的相關(guān)性的亞組分析Tab. 3 Subgroup analysis of correlation between obesity and UACR

在不同的血壓、年齡、性別、糖代謝等分組分析提示，肥胖與UACR仍存在相關(guān)關(guān)系，高血壓、高糖化血紅蛋白、高齡、糖代謝異常及男性人群，均是UACR發(fā)生的危險(xiǎn)因素。高血壓是已被證實(shí)的慢性腎疾病病因，血壓對(duì)尿蛋白的影響已有大量研究證明。南方醫(yī)科大學(xué)的一項(xiàng)研究，納入12 672例高血壓患者，提示在高血壓人群中，肥胖與UACR相關(guān)，但僅BMI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而腰圍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[31]。本研究提示在高血壓人群中，同時(shí)具備中心型肥胖及周圍型肥胖的患者，UACR發(fā)生的危險(xiǎn)性較非肥胖者增加1.27倍，且高血壓人群發(fā)生UACR的風(fēng)險(xiǎn)較總?cè)巳焊?ORHP=1.27；95% CI：1.16 ～ 1.40，ORmodel3=1.14；95% CI：1.07 ～ 1.21)。在血壓正常的人群中，則未發(fā)現(xiàn)肥胖與UACR的相關(guān)性，這也提示高血壓在CKD的發(fā)展中有重要作用。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)在高糖化血紅蛋白及糖尿病人群中，UACR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高(ORHbA1c=1.21；95% CI：1.06 ～ 1.38，ORDM=1.20；95% CI：1.06 ～ 1.36)，隨著糖化指標(biāo)及血糖的升高，風(fēng)險(xiǎn)呈上升趨勢(shì)。因此服用降壓藥物或降糖藥物控制血壓及血糖，可能會(huì)降低高UACR的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

研究發(fā)現(xiàn)性別也對(duì)UACR有影響，UACR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)男性大于女性的趨勢(shì)(ORMale：1.25，95% CI：1.12 ～ 1.39，ORFemale：1.11，95% CI：1.03 ～1.20)。中南大學(xué)一項(xiàng)研究，納入26 655名患者，提示在男性人群中，肥胖與UACR具有相關(guān)性，而在女性中，則并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性[32]。這一結(jié)論與本研究類似，但本研究在女性人群中，也發(fā)現(xiàn)肥胖與UACR的相關(guān)性，但風(fēng)險(xiǎn)低于男性。原因之一可能與本研究納入的人群性別比例相關(guān)，研究共納入28 388名女性，占總?cè)巳旱?/3，女性患者高于男性，可能導(dǎo)致出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。女性發(fā)生高UACR的風(fēng)險(xiǎn)低于男性的機(jī)制，可能與雌激素的保護(hù)作用相關(guān)[33]，雌激素具有一定的抗氧化特性，并且能夠減少腎小球系膜細(xì)胞的增生，延緩腎小球纖維化及硬化[34-35]。同時(shí)，雄激素也可通過(guò)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而導(dǎo)致血壓升高，間接增加腎負(fù)荷[36]。但目前的研究并不能完全解釋這一結(jié)論，還有待進(jìn)一步探究。

肥胖導(dǎo)致慢性腎損害的具體機(jī)制，目前已經(jīng)有一些結(jié)論。肥胖，特別是腹型肥胖，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪沉積，增加腎的物理壓力，從而導(dǎo)致腎容量負(fù)荷增長(zhǎng)。由于容量負(fù)荷的增加，早期可提高腎小球灌注及腎小球?yàn)V過(guò)率，但長(zhǎng)期處于此狀態(tài)下的腎小球血管壁及內(nèi)皮細(xì)胞，最終會(huì)因高灌注導(dǎo)致血管壁僵硬、腎小球纖維化，反而致使eGFR下降，這與CKD的臨床eGFR分期也是對(duì)應(yīng)的[18,37]。腎組織過(guò)度的脂質(zhì)沉積也可直接導(dǎo)致腎損傷，脂質(zhì)沉積可導(dǎo)致線粒體功能障礙，細(xì)胞凋亡，并誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷足細(xì)胞，最終導(dǎo)致腎小球硬化和纖維化[38-39]。其他因素還包括交感神經(jīng)-腎素-血管緊張素的激活、胰島素抵抗、代謝紊亂及炎性因子的作用[40-41]。但這些因素發(fā)揮作用的具體機(jī)制還需進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究來(lái)證實(shí)。

本研究驗(yàn)證了肥胖與UACR存在相關(guān)性，樣本量較大，具有一定的可靠性。但仍存在一些不足，由于為橫斷面研究，難以判斷因果關(guān)系。各中心單位及檢測(cè)方式不同，UACR采用了四分位進(jìn)行分析，無(wú)法計(jì)算患病率。部分?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)源于患者的回憶，存在一定回憶偏倚，今后仍需要多中心、大范圍的研究證明結(jié)論。