張振

【摘要】：轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的5年總體生存率還不到5%。分子靶向治療的發(fā)展，提高了晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者的總體生存率。轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)治療是根據(jù)特定生物標(biāo)志物的存在來選擇的。

【關(guān)鍵詞】轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌;治療;免疫治療

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。提高了對NSCLC致病基因組改變的認(rèn)識，開發(fā)了新的藥物，利用生物標(biāo)記物來識別對免疫點阻斷療法產(chǎn)生反應(yīng)的患者，從而促進(jìn)了NSCLC治療的進(jìn)展[1]。對于大多數(shù)患者來說，細(xì)胞毒藥物治療仍然是全身治療的重要組成部分，但是對于大約50%的晚期NSCLC患者來說，放棄化療而選擇靶向或免疫療法是一線療法。

1、轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療概況

對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行系統(tǒng)治療的主要目的是減少癌癥的癥狀負(fù)擔(dān)和改善生存狀況，同時提高生活質(zhì)量。鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案已被證明比單藥化療可提高生存率[2]。

2、分子靶向治療

2個最常見的突變是EGFR L858R和EGFR 19外顯子缺失。EGFR腫瘤突變的患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療，使用分子治療可以延長無進(jìn)展生存期[3]。基因融合導(dǎo)致ALK蛋白過表達(dá)已被發(fā)現(xiàn)在大約5%的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中發(fā)生?？诉蛱婺?，一種同時靶向MET和ALK受體絡(luò)氨酸激酶的TKI，是第一個在ALK陽性的NSCLC患者中實現(xiàn)腫瘤反應(yīng)的藥物[4]。一些ALK-TKIs（如克唑替尼）已被證明對ROS1重排患者有效。使用單藥BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼或維莫非尼治療產(chǎn)生的反應(yīng)相對較短[5]。

3、非小細(xì)胞肺癌的其他靶向性分子改變

一些臨床試驗評估新發(fā)現(xiàn)的藥物改變，這些藥物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于其他疾病。例如，在MET外顯子14跳躍突變的患者中，克唑替尼被證實可以減小腫瘤;大約2%的肺癌患者發(fā)現(xiàn)了HER2突變，在這些患者中，HER2靶向抗體-藥物結(jié)合物曲妥珠單抗有一定療效。

4、免疫治療在非小細(xì)胞肺癌的作用

PD-1和PD-L1通路通常被作為免疫檢查點，這些療法被認(rèn)為是通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能和靶向相關(guān)的免疫抵抗機(jī)制，如腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制分子，來刺激細(xì)胞介導(dǎo)的免疫識別和破壞癌細(xì)胞。

在首次鉑類化療治療后，PD-1和PD-L1治療被批準(zhǔn)使用后，研究者評估了一線患者的PD-1和PD-L1治療。

5、結(jié)論

對非小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)和分子亞型的進(jìn)一步了解導(dǎo)致了更多的生物標(biāo)記導(dǎo)向轉(zhuǎn)移性疾病患者的治療。這些生物標(biāo)志物指導(dǎo)的療法和新的經(jīng)驗性治療方案改善轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存率。

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