蘭福全 李秀云

摘要：目的? 觀察貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀對糖尿病腎病患者蛋白尿的效果。方法? 選取2016年9月～2018年8月北京四季青醫(yī)院內科收治的96例糖尿病腎病患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組48例。兩組均給予常規(guī)飲食控制，對照組給予貝那普利治療，治療組在對照組基礎上聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，比較兩組臨床療效，檢測治療前后24h尿微量白蛋白排泄率（24h UARE）、24h尿蛋白定量（24h Upro）、血尿素（BUN）和血肌酐（Scr）水平。結果? 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療前后BUN、Scr水平比較，治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組24h UARE、24h Upro均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀在治療糖尿病腎病蛋白尿存在協(xié)同、互補作用，效果優(yōu)于單用貝那普利，有助于可以減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

關鍵詞：貝那普利;瑞舒伐他汀;糖尿病腎病;蛋白尿

Abstract：Objective? To observe the effect of benazepril combined with rosuvastatin on proteinuria in patients with diabetic nephropathy.Methods? 96 patients with diabetic nephropathy admitted to the Department of Internal Medicine of Beijing Sijiqing Hospital from September 2016 to August 2018 were selected and divided into treatment group and control group by random number table method， 48 cases in each group. Both groups were given conventional diet control， and the control group was treated with benazepril. The treatment group was combined with rosuvastatin treatment on the basis of the control group to compare the clinical efficacy of the two groups. The urine excretion rate of microalbumin in 24 hbefore and after treatment was measured （24h UARE）， 24h urinary protein （24h Upro）， blood urea （BUN） and blood creatinine （Scr） levels.Results? The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;Before and after treatment， the levels of BUN and Scr in the two groups were not statistically significant（P>0.05）; after treatment， the 24h UARE and 24h Upro in both groups were lower than before treatment， and the treatment group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Benazepril combined with rosuvastatin has a synergistic and complementary effect in the treatment of proteinuria in diabetic nephropathy. The effect is better than that of benazepril alone， which can reduce proteinuria and delay the development of diabetic nephropathy.

Key words：Benazepril;Rosuvastatin;Diabetic nephropathy;Proteinuria

糖尿病（diabetic）是一種常見的代謝性疾病，以血糖升高為主要特征。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy）是其常見并發(fā)癥之一，也是導致患者進入終末期腎臟病及死亡的主要原因[1]，糖尿病腎病因同時存在著復雜的代謝紊亂，發(fā)展到終末期腎臟病時治療難度較大，因此及早治療對于延緩糖尿病腎病的進展具有重要意義。研究表明[2]，蛋白尿是糖尿病腎病的獨立危險因素，對病程的進展有重要影響，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類藥物作為有明確腎臟保護作用的藥物，可以降低尿蛋白，延緩腎臟病的進展，但單一用藥作用有限，本研究分析了貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年9月～2018年8月北京四季青醫(yī)院內科收治的96例糖尿病腎病患者納入研究，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病腎病的診斷標準，按隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，每組48例。治療組男性26例，女性22例;年齡36～79歲，平均年齡（57.30±10.12）歲;病程3個月～16年，平均病程（7.82±5.31）年。對照組男性25例，女性23例;年齡35～77歲，平均年齡（56.93±11.02）歲;病程5個月～17年，平均病程（7.43±5.81）年，兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①年齡>18歲;②糖尿病腎病患者，蛋白尿持續(xù)在0.5 g/24h以上，輕度、中度腎功能損傷;近3個月肌酐<265 μmol/L;③在過去3個月內未接受過他汀類、ACEI及ARB藥物治療;④無心肝腎等重要器官功能衰竭者;⑤能按照要求規(guī)律服藥及配合檢查的患者。排除標準：①合并有其它原發(fā)腎臟疾病;②存在嚴重感染、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死或卒中病史;③孕婦及哺乳期婦女;④因過敏或有其它禁忌不能服用本研究的藥物者;⑤難以控制的血壓（持續(xù)收縮壓>160 mmHg，舒張壓>100 mmHg）;⑥曾經(jīng)長期接受皮質類固醇或免疫抑制劑治療;⑦近期有使用影響腎功能的藥物。

1.3方法? 所有患者均按照腎病治療指南給予低鹽、低磷、低脂、高鈣、優(yōu)質低蛋白飲食，給予控制血糖、血壓及血脂等，控制血糖指標（空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L）。對照組在常規(guī)治療方案上加用貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514）10 mg/d，治療組應用貝那普利10 mg/d，聯(lián)合瑞舒伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，國藥準字H20080482）10 mg/d，兩組均連續(xù)治療3個月后評估療效。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效、治療前后腎功能指標（24h尿微量白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、血尿素和血肌酐）水平的變化情況。療效：①顯效：24h尿蛋白定量下降>50%，且臨床癥狀及體征基本消失;②有效：24h尿蛋白定量下降在30%～50%，臨床癥狀及體征緩解;③無效：24h尿蛋白定量無明顯減少或較治療前增加，臨床癥狀及體征無明顯改善或病情加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法? 采用SPSS17.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用？字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療總有效率比較? 治療組顯效28例（58.33%）、有效16例（33.33%）、無效4例（8.33%），總有效率為91.67%（44/48）;對照組顯效20例（41.67%）、有效15例（31.25%）、無效13例（27.08%）。總有效率為72.92%（35/48），治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（？字2=6.421，P=0.013）。

2.2兩組治療前后各項指標比較? 兩組治療前后BUN、Scr水平比較，治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組24h UARE、24h Upro均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

糖尿病腎病的病因較復雜，發(fā)病機制仍未完全闡明。研究表明，糖尿病腎病與遺傳因素、血流動力學改變、胰島素抵抗、糖代謝紊亂、氧化應激、細胞因子的表達異常等有關[3]，糖尿病患者出現(xiàn)蛋白尿后6年內發(fā)展成終末期腎病的發(fā)生率為20%[4]，早期對蛋白尿進行干預，可減慢糖尿病腎病的發(fā)展速度，延緩病情的進展，延長患者的生命。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)除影響機體血壓調節(jié)外，也與慢性腎臟病發(fā)病和發(fā)展有著緊密的關系[5]，貝那普利是一種臨床上常用的血管緊張素轉換酶抑制劑，通過對血管緊張素轉化酶的抑制作用使血管緊張素Ⅱ的生成減少，進而阻斷其對腎小球濾過膜屏障的破壞及增加其通透性的效應，進而減少尿蛋白;同時對入球小動脈、出球小動脈均有擴張作用，擴張出球小動脈的作用大于擴張入球小動脈，能有效的降低腎小球球內高壓;可抑制腎臟的固有細胞增殖、肥大，減少腎小球系膜區(qū)細胞外基質蓄積，減輕腎組織纖維化等作用保護腎功能;瑞舒伐他汀作為他汀類藥物，通過抗炎抗氧化、改善血管內皮功能，改善患者血液動力學的作用，對腎臟進行保護。兩類不同藥理作用的藥物聯(lián)合使用，可以達到優(yōu)勢互補，協(xié)同作用，更好的保護腎臟功能。

本研究中治療組總有效率高于對照組（P<0.05）;兩組治療前后BUN、Scr水平比較，治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組24h UARE、24h Upro均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單一用藥，且能夠有效改善各項指標水平。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀在治療糖尿病腎病蛋白尿存在協(xié)同、互補作用，比單用貝那普利更有效，可以減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。但由于本研究納入的樣本量較少，隨訪時間較短，故此結論有待多中心、大樣本的研究進一步證實。

參考文獻：

[1]劉楠，李國銓，鐘良寶，等.前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者尿蛋白、白蛋白水平的影響[J].海南醫(yī)學，2017，28（16）：2602-2604.

[2]胡婷.ACEI聯(lián)合ARB在糖尿病腎病治療中的應用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32（10）：1517-1520.

[3]王葉菊，李燕妮，魯乃宏.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿魏酸哌嗪片治療糖尿病腎病的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（4）：467-470.

[4]方華偉，張阿飛，陳有維.益腎膠囊聯(lián)合前列地爾對老年糖尿病腎病患者血管內皮功能、炎癥因子和氧化應激的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（22）：5432-5434.

[5]王廣英.前列地爾加貝那普利聯(lián)合丹芪益腎方治療糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床效果觀察[J].河南醫(yī)學研究，2018，27（20）：3779-3780.

收稿日期：2019-12-10;修回日期：2019-12-17

編輯/馮清亮