李康梅　戴明明　蔣越　陳秀榕　段桂姣　黎明星　何國(guó)珍

[摘要] 通過(guò)對(duì)卵泡發(fā)育不良的中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)進(jìn)行梳理與總結(jié)，綜述近年來(lái)關(guān)于卵泡發(fā)育不良的中醫(yī)病因病機(jī)，闡述中醫(yī)藥的臨床治療的近況。認(rèn)為卵泡發(fā)育不良的中醫(yī)病因病機(jī)主要為腎肝脾三臟功能失調(diào)而致，兼見(jiàn)痰凝、血瘀等。中醫(yī)藥治療主要從中醫(yī)辨證論治、中藥周期療法、針灸及針?biāo)幗Y(jié)合、中藥保留灌腸、穴位埋線、中藥聯(lián)合穴位埋線等方面進(jìn)行。本文通過(guò)闡述中醫(yī)藥治療方法及臨床療效，了解本病中醫(yī)藥治療的研究現(xiàn)狀，為后續(xù)進(jìn)行更深入研究提供一定的參考。

[關(guān)鍵詞] 卵泡發(fā)育不良;中醫(yī)病因病機(jī);中醫(yī)藥;治療

[中圖分類號(hào)] R271.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（c）-0037-04

[Abstract] By combing and summarizing the literature on follicular maldevelopment in traditional Chinese medicine， this paper summarizes the etiology and pathogenesis of follicular maldevelopment in traditional Chinese medicine in recent years and elaborates the recent clinical treatment of follicular maldevelopment in traditional Chinese medicine. It is believed that the etiology and pathogenesis of follicular maldevelopment in traditional Chinese medicine are mainly caused by the three dirty dysfunction of kidney， liver， spleen， and see spittoon coagulation， blood stasis， etc.. Traditional Chinese medicine treatment mainly includes traditional Chinese medicine syndrome differentiation and treatment， traditional Chinese medicine cycle therapy， acupuncture and combination of acupuncture and medicine， traditional Chinese medicine retention enema， acupoint catgut embedding， traditional Chinese medicine combined with acupoint catgut embedding and other aspects. In this paper， through the elaboration of traditional Chinese medicine treatment methods and clinical efficacy， to understand the research status of traditional Chinese medicine treatment of this disease， for the follow-up further research to provide a certain reference.

[Key words] Follicular maldevelopment; Etiology and pathogenesis in traditional Chinese medicine; Traditional Chinese medicine; Treatment

卵泡發(fā)育不良又稱“小卵泡”或者“卵泡發(fā)育不良綜合征”，是指卵泡在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中的生長(zhǎng)速度、大小或者形態(tài)發(fā)生異常，并且在發(fā)育晚期仍未到達(dá)到成熟程度的一類卵泡癥狀。它是女性不孕和反復(fù)自然流產(chǎn)的最常見(jiàn)原因之一，該病易于反復(fù)發(fā)作，發(fā)病率高，呈逐年上升趨向[1]，發(fā)生率可高達(dá)12.4%，原發(fā)性不孕癥占1.9%，繼發(fā)性不孕癥占10.5%[2-3]。

目前，西醫(yī)對(duì)卵泡發(fā)育不良的治療方法有很多，具有服藥簡(jiǎn)單、治療方便等優(yōu)點(diǎn)，但其具體機(jī)制目前尚未能完全明確[4]，且價(jià)格昂貴，臨床治療效果不夠理想，出現(xiàn)較多并發(fā)癥，如卵巢過(guò)度刺激綜合征、卵巢反應(yīng)不良、自然流產(chǎn)等[5]。中醫(yī)在近年來(lái)有大量關(guān)于促進(jìn)卵泡發(fā)育、誘導(dǎo)排卵、改善卵泡質(zhì)量等方面的研究報(bào)道，且治療效果較好，臨床認(rèn)可度高，能夠一定程度上降低西藥治療產(chǎn)生的副作用?；诖?，中醫(yī)藥因其特色和優(yōu)勢(shì)，在促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高婦女妊娠率的研究上發(fā)揮著重要作用，茲以綜述。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)對(duì)卵泡發(fā)育不良并沒(méi)有直接記載，按照臨床表現(xiàn)可將其歸于“月經(jīng)過(guò)少”“月經(jīng)后期”“滑胎”“胎動(dòng)不安”“閉經(jīng)”“無(wú)子”或“斷緒”等范圍。卵泡發(fā)育不良在中醫(yī)學(xué)上主要?dú)w因于肝、脾、腎三臟，以腎為主，與腎虛、脾虛、肝郁相關(guān)，兼見(jiàn)血瘀、痰濕等[6-7]。

1.1 腎虛

《素問(wèn)·上古天真論》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng);女子二七，天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……六七之陽(yáng)脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白。七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。”腎為先天之本，腎藏精，主生殖，腎精充沛，腎氣興旺，則“天癸”至，沖任通盛，女子定期排卵，月經(jīng)便能如期而至。

1.2 肝郁

《傅青主女科》指出：“女人善懷多郁，肝經(jīng)一病……艱于生育。”女子情感易于轉(zhuǎn)變，致使肝失疏泄，失于調(diào)達(dá)，則卵泡不能定期發(fā)育成熟排出，難有子?！芭右愿螢橄忍臁薄耙匝獮楸尽保尾匮?，主疏泄，調(diào)達(dá)沖任胞宮，使卵泡按期排出。肝腎同源，精血互生，肝腎精血充沛，疏泄閉藏有節(jié)，則血海蓄溢正常，開合有節(jié)，胎孕自成[8]。

1.3 脾虛

脾為后天之本，腐蝕傳化水谷，為氣血生化之源;腎為先天之本，兩者共司水液代謝，共主氣血化生，使氣血和諧，任通沖盛，胎孕自成[9]。若平素脾胃虛弱、飲食勞倦傷脾、肝郁乘脾或腎陽(yáng)虛致脾土失于溫放，導(dǎo)致脾運(yùn)失司，水谷精微難于輸布全身，氣血生化乏源，血海空虛，沖任失調(diào)，不能濡養(yǎng)卵泡，使卵泡發(fā)育不良。

1.4 痰濕

《素問(wèn)·逆調(diào)論》：“腎者水臟，主津液?！彼赫趄v氣化主要依賴腎陽(yáng)溫煦作用。若腎陽(yáng)不足，鼓動(dòng)不足，蒸騰下焦津液失職，水濕不化，聚而為痰，堵塞胞宮，導(dǎo)致月經(jīng)少、甚至閉經(jīng)、不孕等一系列婦科疾病。如《本草新編》中記載：“腎不虛，痰無(wú)從生?！薄毒霸廊珪ぬ碉嫛罚骸疤导此?，其本在腎?！惫誓I亦乃生痰之本也?！兜は姆ā分赋觯骸胺适D人，驅(qū)脂溢滿，痰濕盛，故閉塞子宮，精血難促;怯瘦性急之人，陰虛血熱，子宮干澀血少，從而致使經(jīng)水不調(diào)，不能成胎?！碧禎衲诎麑m，對(duì)胎兒構(gòu)成影響。

1.5 血瘀

《傅青主女科》中有云：“婦人受孕，本于腎氣之旺也，腎旺是以攝精。”腎陽(yáng)缺乏，腎精失于溫化，難生天癸，進(jìn)而經(jīng)水不至;腎陰缺乏，精血虧少，則胞脈失養(yǎng)，天癸亦難充，進(jìn)而經(jīng)水漸斷。腎虛日久，病入脈絡(luò)，脈絡(luò)失養(yǎng)、不通，進(jìn)而氣血運(yùn)行失利出現(xiàn)血瘀;瘀血日久，氣血不能到達(dá)腎臟而發(fā)揮濡養(yǎng)之效，導(dǎo)致腎虛進(jìn)一步加重。若伴肝郁氣滯或心脾不舒亦可出現(xiàn)腎虛、血瘀。

2 辨證論治

2.1 補(bǔ)腎疏肝

程桂芳[10]運(yùn)用疏肝補(bǔ)腎方與枸櫞酸鹽氯米芬對(duì)腎虛肝郁排卵障礙性不孕癥患者進(jìn)行醫(yī)治。結(jié)果發(fā)現(xiàn)疏肝補(bǔ)腎方可改善腎虛肝郁排卵停滯性不孕癥子宮內(nèi)膜厚度與主卵泡直徑、提高排卵率及妊娠率。付曉君[11]運(yùn)用中藥德生丹配合克羅米芬對(duì)小卵泡發(fā)育不良患者進(jìn)行12周（1個(gè)療程）的治療，發(fā)現(xiàn)患者妊娠率、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑等均有一定提升。張丹丹等[12]運(yùn)用補(bǔ)腎疏肝活血方（促卵泡湯）對(duì)卵泡發(fā)育不良進(jìn)行治療，對(duì)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育和卵巢局部微環(huán)境具有改善作用。

2.2 補(bǔ)腎健脾

尤昭玲教授認(rèn)為脾腎在卵泡發(fā)育期起最重要作用，腎精為先天之本，脾胃為后天之本，二者相互作用，化生水谷精微，充盛先天之精，從而助卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育。應(yīng)用益氣滋腎藥物以滋養(yǎng)卵巢，促進(jìn)卵泡發(fā)育[13]。國(guó)醫(yī)大師劉敏如教授認(rèn)為診治不孕應(yīng)以腎為根本，脾腎相資，常用參苓白術(shù)散加白豆蔻、淡竹葉、薏苡仁、車前子等以健脾、芳香醒脾化濕，治療卵泡發(fā)育不良患者有效率達(dá)57.33%[14]。龔麗麗等[15]應(yīng)用補(bǔ)腎疏肝健脾方對(duì)卵泡發(fā)育不良患者進(jìn)行臨床研究，發(fā)現(xiàn)治療后卵泡平均直徑較治療前增大，對(duì)卵泡發(fā)育有一定改善，提高妊娠率。

2.3 補(bǔ)腎化痰

雒芙蓉[16]以腎充盈與否為前提條件，運(yùn)用高中低劑量的補(bǔ)腎化痰方對(duì)肥胖多囊卵巢模型大鼠進(jìn)行灌胃。結(jié)果顯示補(bǔ)腎化痰法可提高顆粒細(xì)胞增殖以及卵泡發(fā)育與成熟。劉敏等[17]根據(jù)多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者病情，運(yùn)用補(bǔ)腎化痰方治療3個(gè)療程。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎化痰方可提高患者卵巢排卵功能，改進(jìn)患者內(nèi)分泌及脂糖代謝程度，從而到達(dá)醫(yī)治PCOS的目標(biāo)。

2.4 補(bǔ)腎活血

梁艷梅[18]認(rèn)為PCOS不孕癥的患者其主要證型屬腎虛血瘀證型，治法應(yīng)在重視補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上，兼以活血化瘀、利濕化痰。應(yīng)用補(bǔ)腎活血湯對(duì)PCOS不孕癥腎虛血瘀證患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示補(bǔ)腎活血湯能減少雙側(cè)卵巢早期卵泡的數(shù)目，改善排卵。羅娟珍等[19]應(yīng)用補(bǔ)腎活血法，自月經(jīng)來(lái)潮第5天擬補(bǔ)腎活血助孕湯為基礎(chǔ)方醫(yī)治腎虛血瘀型排卵停滯性不孕癥，經(jīng)后加阿膠，研究顯示補(bǔ)腎活血助孕湯在卵泡發(fā)育，排卵率方面有較好的促進(jìn)作用，增加妊娠率。殷軼婷[20]應(yīng)用補(bǔ)腎活血方對(duì)腎虛血瘀型卵泡發(fā)育不良不孕癥進(jìn)行醫(yī)治，趙雯[21]應(yīng)用滋陰活血或補(bǔ)腎助孕序貫療法對(duì)腎虛血瘀型不孕癥患者進(jìn)行醫(yī)治，可一定程度上增加子宮內(nèi)膜厚度及提高卵泡發(fā)育，改善內(nèi)分泌情況，降低卵巢血流阻力，增加臨床妊娠率。

3 中藥周期療法

夏桂成教授將月經(jīng)周期分為以下7個(gè)時(shí)期進(jìn)行辨證論治[22-23]。經(jīng)后早期應(yīng)用歸芍地黃湯加減滋陰養(yǎng)血，以陰扶陰;經(jīng)后中期應(yīng)用滋腎生肝飲加減滋陰養(yǎng)陰，佐以助陽(yáng);經(jīng)后后期應(yīng)用補(bǔ)天五子種玉丹加減滋陰助陽(yáng)，陰陽(yáng)并調(diào)。經(jīng)間期方選補(bǔ)腎促排卵湯以滋陰助陽(yáng)，陰陽(yáng)并調(diào);經(jīng)前前半期以越鞠丸合毓麟珠加減以補(bǔ)腎助陽(yáng)，攙扶幫助陽(yáng)長(zhǎng);經(jīng)前后半期應(yīng)用越鞠丸合毓麟珠去蒼術(shù)，酌加廣陳皮以補(bǔ)腎助陽(yáng)，攙扶幫助陽(yáng)長(zhǎng)。經(jīng)行期應(yīng)用越鞠丸合五味調(diào)經(jīng)散加減以補(bǔ)腎助陽(yáng)，攙扶幫助陽(yáng)長(zhǎng)。彭衛(wèi)東教授根據(jù)中西醫(yī)月經(jīng)周期進(jìn)行治療，以恢復(fù)體內(nèi)激素水平的均衡，到達(dá)重修月經(jīng)周期、增進(jìn)排卵。經(jīng)后期血海由滿而溢，因?yàn)a溢而驟虛，宜予調(diào)補(bǔ)，運(yùn)用調(diào)癸方加減;經(jīng)間期陰血漸增，精血充盛，陰長(zhǎng)至重，此時(shí)為氤氳“的候”的到來(lái)，應(yīng)用調(diào)癸方加減或壽胎四君子方以增進(jìn)成熟卵子排出[24]。

4 針灸及針?biāo)幗Y(jié)合

近年來(lái)，針灸在各類疾病治療中應(yīng)用較廣泛，尤其在女性生殖方面的治療效果較好，具有復(fù)發(fā)率低、遠(yuǎn)期療效穩(wěn)固等優(yōu)點(diǎn)，使利用針灸對(duì)卵泡發(fā)育不良疾病治療的相關(guān)研究已逐步開展，成為現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)[25-26]。

4.1 針灸療法

賈寧等[27]應(yīng)用溫針灸對(duì)卵泡發(fā)育不良進(jìn)行3個(gè)周期的治療，結(jié)果顯示溫針灸與月經(jīng)周期療法結(jié)合治療卵泡發(fā)育不良，加快卵泡發(fā)育，促進(jìn)排卵率。顏宇軒等[25]臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用針灸周期療法對(duì)脾腎陽(yáng)虛型卵泡發(fā)育不良的患者進(jìn)行辨證醫(yī)治，可明顯提高卵泡發(fā)育，促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡增長(zhǎng)。黃凱裕等[28]和Wang等[29]認(rèn)為針灸在治療排卵障礙方面具有一定優(yōu)勢(shì)，能夠促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善子宮內(nèi)環(huán)境，利于胚胎著床，但尚未有明確的作用機(jī)制，值得進(jìn)一步探討。

4.2 針?biāo)幗Y(jié)合治療

安俊麗等[30]應(yīng)用針刺結(jié)合補(bǔ)腎活血促卵方醫(yī)治PCOS患者，方藥于月經(jīng)第5天開始服用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗M的醫(yī)治有效率為85.96%，在卵泡質(zhì)量與妊娠率上有一定的提升。張一沛等[31]運(yùn)用針灸與中藥結(jié)合，從月經(jīng)第5天起開始服用補(bǔ)腎育子湯直至卵泡發(fā)育成熟;從月經(jīng)第12天起針灸醫(yī)治，1次/d。結(jié)果顯示采用針?biāo)幝?lián)合治療卵泡發(fā)育不良的患者在優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育率、排卵率、妊娠率等方面均高于采用單純中藥治療的患者。劉學(xué)蓮[32]采用溫針灸結(jié)合自擬中藥湯劑對(duì)卵泡發(fā)育不良性不孕癥進(jìn)行治療。每周進(jìn)行5次溫針灸穴位治療，治療1個(gè)月;月經(jīng)第10天服用中藥湯劑，連續(xù)治療6個(gè)月（每月1個(gè)療程），臨床療效顯著，可一定程度上促進(jìn)卵泡發(fā)育，提升妊娠率。

5 其他療法

陳兆鑫[33]采取中藥益腎活血方口服結(jié)合中藥保留灌腸，結(jié)果證明了益腎活血方內(nèi)服聯(lián)合灌腸法在卵巢、子宮動(dòng)脈血流，卵泡發(fā)育以及妊娠率上均有一定的改善作用。吉玲玲等[34]采用穴位埋線法對(duì)卵泡發(fā)育不良不孕癥患者進(jìn)行臨床研究，證明該法在卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率等方面具有明顯促進(jìn)作用。任娟等[35]將臨床上被診斷為卵泡發(fā)育不良腎虛血瘀型的患者采用補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合穴位埋線進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合穴位埋線組能夠提升卵泡發(fā)育，改善血清性激素以及子宮內(nèi)膜厚度等。

6 小結(jié)

綜上所述，中醫(yī)藥治療卵泡發(fā)育不良的研究在不斷發(fā)展，各醫(yī)家診治側(cè)重及方法不盡相同，均能取得到良好的臨床療效，同時(shí)能夠改善西醫(yī)治療所引起的子宮內(nèi)膜與卵泡發(fā)育不同步等現(xiàn)象，降低不良反應(yīng)，以及改善西醫(yī)治療藥物作用和功效的不穩(wěn)定性，降低復(fù)發(fā)率以及毒副作用[36]。但目前其發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，尚未形成完整的治療體系。中醫(yī)在治療卵泡發(fā)育不良方面擁有一定優(yōu)勢(shì)及廣闊前景，今后仍需進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)與臨床研究。

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（收稿日期：2019-11-26? 本文編輯：顧家毓）