鄒銀奎

（海南普利制藥股份有限公司，海南 ?？?571127）

1 變更原料藥產(chǎn)地對藥品質(zhì)量的影響

1.1 對質(zhì)量信譽(yù)的影響

原料藥的產(chǎn)地不同，所生產(chǎn)出來的藥物性質(zhì)也不盡相同，因此可以說藥劑的質(zhì)量好壞與原料藥的質(zhì)量是密不可分的。原料藥產(chǎn)地的更換，使藥物在臨床使用中達(dá)不到預(yù)期的藥效，并在一定程度上延誤病情，藥性的不穩(wěn)定甚至?xí)颊呱眢w產(chǎn)生副作用，從而出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，久而久之，療效差的藥物在市場上得不到醫(yī)生與病人的信任，從而導(dǎo)致企業(yè)形象與信譽(yù)受到質(zhì)疑[1]。

1.2 合規(guī)性的影響

不同企業(yè)的原料藥產(chǎn)地，生產(chǎn)線，設(shè)備，合成工藝等程度更是難以達(dá)到統(tǒng)一，不同原料藥產(chǎn)地相比較，其中所含的雜質(zhì)成分也是不一樣的[2]。

1.3 增加研發(fā)成本

對原料藥產(chǎn)地突然地變更，意味著所有的相關(guān)檢測儀器以及數(shù)據(jù)要進(jìn)行重新調(diào)整，這一過程需要耗費(fèi)一定資金去支持。因此，藥廠對原料藥的生產(chǎn)地有嚴(yán)格的要求。

1.4 增加生產(chǎn)成本

近年來，由于物價的變動等多種原因，廠家為節(jié)約成本還是存在更換原料藥產(chǎn)地的例子。但是，不得不承認(rèn)的是，原料藥產(chǎn)地的變更對藥品本身的性質(zhì)。以下就針對甘草酸二銨在不同產(chǎn)地檢測所得雜質(zhì)含量進(jìn)行歸結(jié)檢（見表1）。

表1 不同原料藥產(chǎn)地中所含雜質(zhì)的成分對比結(jié)果

2 原料藥雜質(zhì)的控制

原料藥產(chǎn)地的突然變更，使原料藥中的雜質(zhì)組分不明確，這在制藥過程中將會是破壞性的一種行為，所以及時有效控制藥品源頭的雜質(zhì)的過程乃是重中之重。從源頭上考慮，就要將其所生長的環(huán)境做個比較，進(jìn)一步研究可能存在的幾種雜質(zhì)，比如沙土、纖維類物質(zhì)等，待確定雜質(zhì)的來源后，進(jìn)一步研究并實(shí)驗(yàn)雜質(zhì)去除的可行性方法。原料藥再進(jìn)一步加工時所產(chǎn)生的副反應(yīng)物中，有一部分雜質(zhì)其本質(zhì)是可以再次進(jìn)行處理分離的，在后期的有效工藝設(shè)備中得以降解。除小部分可降解的雜質(zhì)外，對那些不可去除的雜質(zhì)要在源頭上加以控制，嚴(yán)格杜絕其引進(jìn)幾率[3]。

3 變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地申報

以優(yōu)化藥品質(zhì)量為前提，有變更或者增加原料藥原產(chǎn)地需求單位，需要向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門遞交詳細(xì)的資料與說明，在《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》中明確規(guī)定了行業(yè)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)條例，后期還要對變更原料藥產(chǎn)地所制成的藥品制劑進(jìn)行嚴(yán)格檢測，以及藥性的特性進(jìn)行試驗(yàn)，將新舊產(chǎn)地原料藥的藥品研究質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)對比，對新試驗(yàn)地生產(chǎn)的藥品進(jìn)行一定時間內(nèi)的考究，熟悉其性質(zhì)。原料藥質(zhì)量的把關(guān)尤為重要，相關(guān)部門與工作人員要對原料藥進(jìn)行實(shí)際考量，進(jìn)行充分的試驗(yàn)與研究后，選擇更為優(yōu)良的原料藥[4]。

4 結(jié) 語

將成品藥物應(yīng)用于市場上后，廠家在后期更換原料藥產(chǎn)地的事情也會經(jīng)常發(fā)生，鑒于原料藥質(zhì)量與制劑質(zhì)量直接相關(guān)，而原料藥產(chǎn)地的變更可能對自身質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而影響制劑的最終質(zhì)量。因此，變更原料藥產(chǎn)地將會是牽一發(fā)而動全身，必須要有合理有效的數(shù)據(jù)來證明這種更換的有利性。當(dāng)前我們國家將此種行為列成了特殊事件進(jìn)行對待，針對各大藥廠對原料藥產(chǎn)地的使用與變更，我國藥監(jiān)局發(fā)布了一些列相對的指示原則。