吳 瑩，馬 萍，張博濤

目前冠心病作為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重要疾病，已受到全球范圍內(nèi)的關(guān)注，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)，慢性炎性反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。有研究顯示[1-2]，補(bǔ)體系統(tǒng)在急性冠脈綜合征中起到重要作用，而補(bǔ)體C1q為補(bǔ)體系統(tǒng)中的重要組成成分，不僅參與了補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活，還可介導(dǎo)吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞等的清除，并在維持自身免疫耐受及對(duì)炎性反應(yīng)調(diào)控等方面起著重要作用。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種靈敏度較高的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，直接參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及破裂的各個(gè)階段，對(duì)于冠心病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)冠心病患者外周血清補(bǔ)體C1q、hs-CRP的水平，探討補(bǔ)體C1q、hs-CRP在冠心病患者中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象為2019年1-8月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院就診的210例患者，根據(jù)世界衛(wèi)生組織冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)的相關(guān)指南，將其分為急性心肌梗死組(AMI組)49例，不穩(wěn)定型心絞痛組(URP組)52例，穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組)54例，對(duì)照組55例(排除冠心病的健康人)?；颊呔鶡o(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙，無(wú)血液、消化、免疫等系統(tǒng)疾病，近期未服用調(diào)脂藥物。收集患者年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、吸煙史及心臟彩超、生化等檢查結(jié)果。

1.2 研究方法：所有研究對(duì)象均于入院次日清晨空腹抽靜脈血2 mL，EDTA抗凝，0.5 h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室。血清補(bǔ)體C1q檢測(cè)：將樣本3 500 r/min離心10 min后抽取上層血清，采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清補(bǔ)體C1q檢測(cè)，試劑盒由上海北加生化試劑有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。hs-CRP檢測(cè)：將樣本3 600 r/min離心10 min后抽取上層血清，采用乳膠增強(qiáng)免疫法檢測(cè)血清hs-CRP水平，試劑盒由北京科美生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 4組患者一般臨床資料比較：4組患者在年齡、性別和高血壓病、糖尿病、高脂血癥、吸煙史等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象的一般臨床資料比較

2.2 4組患者補(bǔ)體C1q、hs-CRP水平比較：AMI組、UAP組、SAP組患者血清補(bǔ)體C1q、hs-CRP水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，ANI組血清補(bǔ)體C1q、hs-CRP水平高于UAP組(P<0.05)，UAP組血清補(bǔ)體C1q、hs-CRP水平高于SAP組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 4組患者補(bǔ)體C1q、hs-CRP水平的比較

2.3 血清補(bǔ)體C1q與hs-CRP水平相關(guān)性分析：以補(bǔ)體C1q為因變量，hs-CRP為自變量，相關(guān)性分析提示補(bǔ)體C1q與hs-CRP呈正相關(guān)性(r=0.223，P<0.05)。

3 討論

冠心病是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起的血管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心機(jī)缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病。在各種因素作用下，LDL-C通過(guò)受損的內(nèi)皮進(jìn)入管壁內(nèi)膜，并氧化修飾成ox-LDL-C，加重內(nèi)皮損傷，單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等從內(nèi)皮細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移如內(nèi)膜下成為巨噬細(xì)胞，通過(guò)清道夫受體吞噬ox-LDL-C，轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞形成最早的粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋；巨噬細(xì)胞能氧化LDL-C形成氧化物和超氧化離子，從而合成分泌很多生長(zhǎng)因子和促炎介質(zhì)，促進(jìn)斑塊的生長(zhǎng)和炎性反應(yīng)。其中炎性反應(yīng)在斑塊的不穩(wěn)定及斑塊的破裂中起著重要的作用。

hs-CRP是反映血管炎癥的重要標(biāo)志之一，且其本身參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。有研究顯示，冠心病患者h(yuǎn)s-CRP水平均顯著升高，因此上述檢測(cè)指標(biāo)可以作為冠心病診斷的參考指標(biāo)。從冠狀動(dòng)脈狹窄程度上看，重度狹窄患者 hs-CRP水平均明顯高于中度狹窄者，說(shuō)明隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重，hs-CRP水平升高，即 hs-CRP水平越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，二者為正相關(guān)性，因此hs-CRP水平能夠成為預(yù)測(cè)患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)[4]。本研究也證實(shí)了上述說(shuō)法。補(bǔ)體C1q是由6 個(gè)亞單位組成的異源六聚體，其中C1q的膠原樣區(qū)(collage-like region，CLR) 與兩分子的 C1r 和 C1s結(jié)合形成 C1 大分子(C1qC1r2C1s2) ，分子大小為410～462 kDa。C1通過(guò)其C1q球狀結(jié)構(gòu)域(globular C1q domain，g C1q) 識(shí)別免疫復(fù)合物(immunecomplex，IC) 中 Ig M 的 CH3 區(qū)或 Ig G 中的 CH2 區(qū)而被激活。C1q與C4b、C2b結(jié)合形成C4b2b復(fù)合物，為經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶。在C3轉(zhuǎn)化酶作用下級(jí)聯(lián)結(jié)合C3b形成C4b2b3b復(fù)合物，為經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶。在C5轉(zhuǎn)化酶作用下，與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，并與C8、C9結(jié)合最終形成 C5b6789膜攻擊復(fù)合物(MAC) ，進(jìn)而啟動(dòng)補(bǔ)體經(jīng)典途徑[5]。在動(dòng)脈粥樣硬化患者中，MAC能刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織因子和血漿酶原激活酶抑制因子，它們不僅促進(jìn)纖維蛋白原與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合也能促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，還刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞黏附分子、膜輔蛋白等細(xì)胞黏附分子和趨化因子，促進(jìn)單核細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[6]。研究顯示補(bǔ)體C1q[7-8]亦可作用于補(bǔ)體細(xì)胞表面受體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬作用及局部的炎性反應(yīng)，通過(guò)補(bǔ)體激活系統(tǒng)加速導(dǎo)致炎性反應(yīng)加速。另外[2,9]補(bǔ)體C1q通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的炎性因子表達(dá)，使巨噬細(xì)胞趨向于M2型極化，還可增加單核巨噬細(xì)胞中的膽固醇外流，與參與促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白結(jié)合，加速其清除過(guò)程，抑制泡沫細(xì)胞的形成，由此可見(jiàn)補(bǔ)體C1q參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。Ken Kishidad[10]等的研究顯示，冠心病患者血清補(bǔ)體C1q明顯高于正常對(duì)照組，急性冠脈綜合征患者血清補(bǔ)體C1q明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者。牛瀟涵[11]等研究顯示冠心病患者血清，C1q水平升高，且急性心肌梗死患者高于穩(wěn)定型心絞痛患者，C1q可能成為反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的潛在標(biāo)志物。

本研究結(jié)果表明，冠心病患者補(bǔ)體C1q、hs-CRP水平明顯升高，且補(bǔ)體C1q與hs-CRP水平呈正相關(guān)性，隨著病情的加重其逐漸升高，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了血清補(bǔ)體C1q、hs-CRP與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。