馮 友，肖亞軍，楊 蘭

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種較為常見的以氣流受限為特征的可防可治的呼吸系統(tǒng)疾病，病情嚴重程度發(fā)展變化可以根據(jù)患者肺功能指標進行評定[1]。COPD患者以呼吸困難、持續(xù)加重的喘息以及咳嗽咳痰為主要臨床表現(xiàn)，而這些表現(xiàn)都伴隨著氣道損傷以及肺泡功能異常，使肺功能不斷下降，導致COPD患者病情不斷加重[2]。血漿瘦素是一種由白色脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)，不僅在免疫調(diào)節(jié)以及促炎癥等方面發(fā)揮著重要作用，同時與胰島素抵抗具有密切關(guān)聯(lián)[3-4]。而有研究顯示，COPD患者一般都伴有胰島素抵抗[5]。然而近年來，對于COPD患者血漿瘦素與肺功能和胰島素抵抗相關(guān)性的研究較為少見[6]。本研究分別對COPD穩(wěn)定期、急性加重期患者和健康人群的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血漿瘦素水平及肺功能、胰島素抵抗情況進行對比，探討COPD患者血漿瘦素和TNF-α水平變化及其與肺功能和胰島素抵抗的相關(guān)性，現(xiàn)將具體結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2014年10月—2019年10月綿陽市第三人民醫(yī)院收治的90例COPD患者的臨床資料，所有患者均存在咳嗽咳痰、氣短等癥狀；按COPD嚴重程度分級：Ⅰ級23例，Ⅱ級22例，Ⅲ級25例，Ⅳ級20例。納入標準：所有患者均經(jīng)臨床檢查確診為COPD[7]；未合并惡性腫瘤或其他嚴重呼吸系統(tǒng)疾病患者；未合并其他系統(tǒng)嚴重疾病患者；無胰腺病變及糖尿病，無高脂血癥，且近半年內(nèi)未進行專業(yè)減肥或其他應用激素類藥物治療患者；無嚴重心、肝、腎功能不全患者；除肺部感染外無其他感染性疾??；所有患者均知曉本次研究，臨床資料均完整。根據(jù)患者病情分為穩(wěn)定組和急性加重組，每組45例。另選取同時間段體檢的30例健康體檢者作為對照組。3組的年齡、性別和體重指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組研究對象的一般資料比較

注：穩(wěn)定組和急性加重組均為慢性阻塞性肺疾病患者，對照組為健康體檢者；BMI為體重指數(shù)

1.2檢測方法

1.2.1血液分析檢測：抽取所有研究對象的清晨空腹靜脈血5 ml，置于肝素抗凝管予以抗凝，進行離心后取上清液放置于-80℃恒溫箱中待檢。使用美國R&D生物公司生產(chǎn)的試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附法對TNF-α和瘦素進行檢測；采用化學發(fā)光免疫分析法對胰島素水平進行測定，使用日立7170A型全自動生化分析儀并采用上海申能生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒對空腹血糖(FPG)進行測定。并根據(jù)公式(胰島素×FPG)/22.5計算胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)。

1.2.2肺功能檢測：肺功能檢測由相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)說明書，應用日本捷斯特公司生產(chǎn)的肺功能檢測儀進行測定，主要對研究對象的第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV1占預計值百分比進行檢測。

1.3觀察指標 ①對比3組的瘦素和TNF-α水平情況；②對比3組的胰島素和肺功能情況；③對比COPD不同分級患者的肺功能情況；④對瘦素及TNF-α水平與COPD患者肺功能及胰島素抵抗的相關(guān)性進行分析。

2 結(jié)果

2.1瘦素和TNF-α水平比較 急性加重組的瘦素和TNF-α水平均明顯高于對照組和穩(wěn)定組(P<0.05)；而穩(wěn)定組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組研究對象的瘦素和TNF-α水平比較

注：穩(wěn)定組和急性加重組均為慢性阻塞性肺疾病患者，對照組為健康體檢者；TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與對照組比較，aP<0.05；與穩(wěn)定組比較，cP<0.05

2.2肺功能、FPG和胰島素水平比較 急性加重組的FPG、胰島素、HOMA-IR均明顯高于對照組和穩(wěn)定組，而FEV1占預計值百分比以及FEV1/FVC明顯低于對照組和穩(wěn)定組(P<0.05)。穩(wěn)定組胰島素、HOMA-IR水平明顯高于對照組，F(xiàn)EV1占預計值百分比以及FEV1/FVC均顯著低于對照組(P<0.05)；而穩(wěn)定組FPG水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組研究對象的肺功能、FPG和胰島素水平比較

注：穩(wěn)定組和急性加重組均為慢性阻塞性肺疾病患者，對照組為健康體檢者；FPG為空腹血糖，HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC為用力肺活量；與對照組比較，aP<0.05；與穩(wěn)定組比較，cP<0.05

2.3不同COPD分級患者的肺功能比較 不同COPD分級患者的FEV1占預計值百分比以及FEV1/FVC情況各不相同，其中Ⅰ級患者最高，Ⅳ級患者最低。隨著COPD分級的增加，患者的FEV1占預計值百分比以及FEV1/FVC水平逐漸降低(P<0.05)。見表4。

表4 不同COPD分級患者的肺功能比較

注：COPD為慢性阻塞性肺疾病，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC為用力肺活量；與Ⅰ級比較，aP<0.05；與Ⅱ級比較，cP<0.05；與Ⅲ級比較，eP<0.05

2.4COPD患者血漿瘦素和TNF-α水平與肺功能和胰島素抵抗的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者的血漿瘦素和TNF-α水平與FEV1占預計值百分比以及FEV1/FVC呈負相關(guān)，而與FPG、胰島素、HOMA-IR、COPD分級呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表5 COPD患者血漿瘦素和TNF-α水平與肺功能和胰島素抵抗的相關(guān)性分析

注：COPD為慢性阻塞性肺疾病，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，F(xiàn)PG為空腹血糖，HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC為用力肺活量

3 討論

COPD是一種可以預防、可以治療的疾病狀態(tài)，主要以不完全可逆的氣流受限為特點，且呈進行性發(fā)展，該疾病與慢性支氣管炎及肺氣腫具有密切聯(lián)系[7]。主要是由于吸入有害顆粒或氣體，例如吸煙、粉塵等，使肺部產(chǎn)生異常的炎癥反應，從而致使肺部產(chǎn)生典型的病理特征[8]。有相關(guān)研究顯示，吸煙者COPD的發(fā)病率遠遠高于非吸煙者[9]。如對疾病未引起重視，且在短期內(nèi)發(fā)生進展性變化，此時則處于COPD急性加重期，導致患者病情進一步惡化[10]。

臨床上認為，肺實質(zhì)及氣道發(fā)生的慢性炎癥是COPD發(fā)病的重要機制之一[11]。有相關(guān)研究顯示，COPD患者的肺部會出現(xiàn)不同程度的炎性因子浸潤，而被激活的炎性因子促進大量炎癥介質(zhì)的釋放，從而引起肺組織局部損傷，有的炎性因子還能引起炎癥細胞的大量聚集，加重炎癥的發(fā)生[12-13]。TNF-α就是一種重要的炎性因子，主要是由單核細胞和巨噬細胞分泌[14]。有相關(guān)研究顯示，在COPD患者體內(nèi)的TNF-α水平明顯高于正常人，該因子可激活炎癥細胞不斷的分泌和趨化，從而使炎癥反應加重，破壞氣道結(jié)構(gòu)[1]。瘦素是一種與人體能量代謝有關(guān)的蛋白質(zhì)激素，廣泛存在于人體中，當機體發(fā)生炎癥反應時，其含量將大量增加。而在本研究中，處于COPD穩(wěn)定期的患者與正常人TNF-α和瘦素水平無明顯差異，而處于急性加重期的患者上述因子水平遠遠高于正常人。這與上述研究結(jié)果一致。

當患者處于炎癥反應狀態(tài)時，機體常伴隨CO2潴留或低氧血癥情況，患者長時間處于應激該狀態(tài)將導致相關(guān)激素的分泌不斷增加，從而使機體糖代謝發(fā)生紊亂，進而造成胰島素抵抗[15-16]。一旦發(fā)生胰島素抵抗，不但會增加機體的能量消耗，還會對機體的免疫功能以及呼吸肌力量造成嚴重損耗，甚至還有可能引起肺小動脈硬化，使機體組織發(fā)生缺氧，加速其病情惡化[17-18]。在本研究中，處于COPD穩(wěn)定期的患者與正常人FPG水平無明顯差異，而關(guān)于胰島素水平，穩(wěn)定期患者明顯高于正常人，急性加重期患者胰島素水平則高于穩(wěn)定期患者，且其胰島素抵抗情況也明顯高于穩(wěn)定期患者和正常人，這說明隨著患者病情不斷惡化，其胰島素抵抗程度更高。肺功能檢查是臨床上胸、肺疾病及呼吸生理的重要檢查內(nèi)容，對早期的肺、氣道病變以及病情嚴重程度和預后的評估具有重要意義[19]。同時，肺功能也是對COPD患者病情嚴重程度及生活質(zhì)量進行評估的重要指標[20]。而本研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情惡化，其肺功隨COPD分級的增高而不斷降低，這也對上述相關(guān)研究進行了有效的驗證。而本研究經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者的瘦素和TNF-α水平與肺功能呈負相關(guān)，與胰島素抵抗情況呈正相關(guān)。

綜上所述，COPD急性加重期患者的血漿瘦素及TNF-α水平均隨病情惡化有所升高，肺功能有所下降，且存在胰島素抵抗情況。血漿瘦素和TNF-α水平與COPD患者的肺功能及胰島素抵抗具有相關(guān)性。在臨床上可根據(jù)血漿瘦素和TNF-α的水平評估患者病情。