中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)信息研究所/圖書(shū)館，北京 100020

引言

在 新 型 冠 狀 病 毒 肺 炎（Coronavirus Disease 2019，COVID-19）疫情期間，一款名為體外膜肺氧合（Extracorporeal Membrane Oxygenation，ECMO）的體外生命支持設(shè)備在臨床上成功救治了重癥新冠肺炎患者，并被國(guó)家衛(wèi)健委納入新型冠狀病毒肺炎診療方案，是目前針對(duì)嚴(yán)重心肺功能衰竭有效的支持手段[1-2]。ECMO也被稱為膜肺、人工心肺，是心肺系統(tǒng)重癥治療的一種設(shè)備[3-4]，最核心的部分是膜肺和血泵，其原理是把靜脈血引出體外，讓血液與氧氣充分氧合之后，再泵回體內(nèi)，代替心肺功能[5-6]，可以對(duì)重癥心肺功能衰竭患者進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間心肺支持，為危重癥的搶救贏得寶貴的時(shí)間[7-8]。2019年，我國(guó)ECMO使用病例數(shù)達(dá)5000多例[9]。

目前，我國(guó)共有ECMO 500臺(tái)左右，有260家醫(yī)院可以提供ECMO服務(wù)[10]，相當(dāng)于平均每280萬(wàn)人擁有一臺(tái)ECMO。隨著ECMO使用需求急速增加，且我國(guó)ECMO全部依賴進(jìn)口，設(shè)備及使用耗材費(fèi)用均很高[11]，因此，推進(jìn)ECMO的國(guó)產(chǎn)化已成為一種趨勢(shì)。

我國(guó)已開(kāi)始著手推進(jìn)ECMO的國(guó)產(chǎn)化，因此我國(guó)更需要重視ECMO的標(biāo)準(zhǔn)化研究工作。為規(guī)范ECMO技術(shù)和產(chǎn)品的發(fā)展和應(yīng)用，本研究通過(guò)梳理ISO、美國(guó)、歐盟和中國(guó)ECMO的標(biāo)準(zhǔn)化情況，以期為我國(guó)ECMO國(guó)產(chǎn)化提供標(biāo)準(zhǔn)支撐。

1 國(guó)內(nèi)外ECMO標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀

1.1 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織

國(guó) 際 標(biāo) 準(zhǔn) 化 組 織（International Organization for Standardization，ISO）是目前世界上最大、最具權(quán)威性的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化專門機(jī)構(gòu)，是非政府性的國(guó)際組織[12]。ISO共設(shè)立了243個(gè)技術(shù)委員會(huì)（Technical Committee，TC）和498 個(gè)分技術(shù)委員會(huì)（Sub-technical Committee，SC）[8]。

在標(biāo)準(zhǔn)研究方面，ECMO標(biāo)準(zhǔn)體系研究是在ISO外科植入物委員會(huì)（TC 150）的指導(dǎo)下，由心血管植入物和體外系統(tǒng)分技術(shù)委員會(huì)（SC2）承擔(dān)，目前已經(jīng)發(fā)布了ECMO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)11項(xiàng)，見(jiàn)表1[13]。通過(guò)表1可以看出，ISO主要對(duì)ECMO的血泵、氧合器、過(guò)濾器、靜脈氣泡收集器以及管道包裝等方面制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 美國(guó)

美國(guó)采用自愿性標(biāo)準(zhǔn)體制，即自愿參加編寫(xiě)、自愿采用，因此，美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化的一大特點(diǎn)是行業(yè)學(xué)會(huì)和專業(yè)學(xué)會(huì)在標(biāo)準(zhǔn)化活動(dòng)中發(fā)揮主導(dǎo)作用，目前大約有超過(guò)50%的標(biāo)準(zhǔn)由民間組織制定[14]。

美 國(guó) 國(guó) 家 標(biāo) 準(zhǔn) 學(xué) 會(huì)（American National Standards Institute，ANSI）是美國(guó)主要的非政府標(biāo)準(zhǔn)體系的管理部門，負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作，批準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，建立國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)體系，代表美國(guó)組織協(xié)調(diào)參與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化活動(dòng)。ANSI是非營(yíng)利性質(zhì)的民進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化團(tuán)體，但實(shí)際上已經(jīng)成為美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化中心，各界標(biāo)準(zhǔn)都圍繞著它進(jìn)行[15-16]。ANSI現(xiàn)有工業(yè)學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)團(tuán)體200多個(gè)，下設(shè)董事會(huì)、技術(shù)委員會(huì)、成員議會(huì)和秘書(shū)處四個(gè)委員會(huì)。目前ECMO的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)已發(fā)布6項(xiàng)，見(jiàn)表2。通過(guò)表2可以看出，美國(guó)主要對(duì)ECMO的氧合器、過(guò)濾器、靜脈氣泡收集器以及管道包裝等方面制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 歐盟

歐洲負(fù)責(zé)制定醫(yī)療器械相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的管理機(jī)構(gòu)主要是歐洲電工標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（European Committee for Electro technical Standardization，CENELEC）和歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（European Committee for Standardization，CEN）[17]。

CENELEC負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各成員國(guó)的電工電子標(biāo)準(zhǔn)，主管醫(yī)用電氣設(shè)備領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化工作。CEN負(fù)責(zé)管理除醫(yī)用電氣設(shè)備外的其他醫(yī)療器械領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化工作，實(shí)行合格評(píng)定制度，旨在消除技術(shù)貿(mào)易壁壘。CEN與CENELEC大量采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，與ISO、IEC標(biāo)準(zhǔn)的文本內(nèi)容基本一致。歐洲醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)也得到了很多國(guó)家的認(rèn)可，并被轉(zhuǎn)化為本國(guó)標(biāo)準(zhǔn)使用[18]。

ECMO的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)由非有源醫(yī)療設(shè)備工作組（TC 205）和非活動(dòng)性手術(shù)植入物工作組（TC 285）制定。目前ECMO的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)已發(fā)布4項(xiàng)，見(jiàn)表3。通過(guò)表3可以看出，歐盟主要對(duì)ECMO的氧合器、過(guò)濾器、體外設(shè)備等方面制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 中國(guó)

我國(guó)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作一直遵循《標(biāo)準(zhǔn)化法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》。根據(jù)《標(biāo)準(zhǔn)化法》，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)統(tǒng)一管理全國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局分工管理醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作[19]。醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理組織架構(gòu)包括國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心，地方藥品監(jiān)管部門，技委會(huì)及技術(shù)歸口單位，醫(yī)療器械研制機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位5個(gè)主體。其中，技委會(huì)和技術(shù)歸口單位具體承擔(dān)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作[20-21]。

表1 ISO制定ECMO標(biāo)準(zhǔn)情況

表2 美國(guó)ECMO標(biāo)準(zhǔn)

表3 歐盟ECMO標(biāo)準(zhǔn)

ECMO的標(biāo)準(zhǔn)化工作由全國(guó)醫(yī)用體外循環(huán)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC 158）負(fù)責(zé)，并由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局籌建及進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)。SAC/TC 158對(duì)應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織為外科植入物技術(shù)委員會(huì)第 2 分技術(shù)委員會(huì)（ISO/TC 150/SC 2）和電子醫(yī)療設(shè)備分技術(shù)委員會(huì)（IEC/62D），其工作領(lǐng)域是在專業(yè)范圍內(nèi)從事醫(yī)用體外循環(huán)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化工作，該領(lǐng)域包括：人工心肺類產(chǎn)品、血液凈化類產(chǎn)品、體外反搏裝置、人工臟器類產(chǎn)品及其輔助裝置等，并負(fù)責(zé)本專業(yè)技術(shù)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口工作。目前已發(fā)布ECMO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)16項(xiàng)，詳見(jiàn)表4，其中包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)14項(xiàng)，主要對(duì)血泵、心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)、過(guò)濾器、氧合器以及管道包裝等方面制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2020年3月，全國(guó)醫(yī)用體外循環(huán)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)秘書(shū)處承擔(dān)機(jī)構(gòu)——廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所研究開(kāi)展ECMO標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)研究，將根據(jù)ECMO的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵指標(biāo)，重點(diǎn)圍繞其安全性和有效性，組織專業(yè)技術(shù)人員開(kāi)展ECMO前期調(diào)研，制定具體工作方案，整合國(guó)內(nèi)頂尖技術(shù)資源，聯(lián)合開(kāi)展技術(shù)攻關(guān)，為ECMO研發(fā)提供實(shí)質(zhì)性技術(shù)支持，實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破，推進(jìn)ECMO產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程。

2 結(jié)果

通過(guò)以上調(diào)研發(fā)現(xiàn)：ECMO標(biāo)準(zhǔn)主要從血泵、氧合器、過(guò)濾器以及管道包裝等方面制定；美國(guó)、歐盟均大量采用了ISO制定的ECMO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)在采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的前提下制定了本國(guó)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具體采用標(biāo)準(zhǔn)情況，見(jiàn)表5。

表5 美國(guó)、歐盟、中國(guó)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和自主制定標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量情況（個(gè)）

中國(guó)和美國(guó)均采用了ISO 15676:2016（心血管植入物和人造器官-用于體外循環(huán)和ECMO的一次性管道包裝的要求），該標(biāo)準(zhǔn)主要對(duì)血液氣體交換器（氧合器）、血液過(guò)濾器、血泵等關(guān)鍵ECMO組成結(jié)構(gòu)以及一次性管道包裝、測(cè)試要求均做了要求和說(shuō)明。歐盟全部采用了ISO制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主要涵蓋了血液過(guò)濾器、血液氣體交換器(氧合器)、體外系統(tǒng)等方面的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。具體標(biāo)準(zhǔn)情況，見(jiàn)表6。

表6 美國(guó)、歐盟、中國(guó)各部件標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量情況（個(gè)）

3 總結(jié)

近幾年，我國(guó)醫(yī)療器械創(chuàng)新研發(fā)整體比較活躍，但像ECMO這樣的高端醫(yī)療器械，國(guó)內(nèi)在精密部件上的研發(fā)能力相對(duì)薄弱。ECMO標(biāo)準(zhǔn)化工作是我國(guó)ECMO國(guó)產(chǎn)化的基礎(chǔ)性工作，對(duì)促進(jìn)我國(guó)ECMO的健康快速發(fā)展和高端醫(yī)療器械產(chǎn)品本土化起到重要的支撐和引領(lǐng)作用。本文通過(guò)梳理ISO、美國(guó)、歐盟和我國(guó)目前ECMO相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)化成果，為ECMO研發(fā)提供標(biāo)準(zhǔn)信息支持，以推進(jìn)ECMO國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程。