（廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526000）

骨髓增生異常綜合征（MDS）是發(fā)生在多潛能造血干細(xì)胞階段的異質(zhì)性克隆性疾病，以造血細(xì)胞不可逆的數(shù)量和質(zhì)量異常為特點(diǎn)，患者常見的臨床表現(xiàn)為骨髓低細(xì)胞容積、造血功能衰竭、AML轉(zhuǎn)化及病態(tài)造血，該疾病的發(fā)生概率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷加大[1]。如不及時(shí)治療，容易引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如感染、貧血等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)骨髓增生低下、免疫性疾病、骨髓纖維化、貧血性心臟病等，嚴(yán)重威脅了患者的生命健康[2-3]。目前，臨床治療骨髓增生異常綜合征的有效治療方法僅有異基因造血干細(xì)胞移植，但由于缺乏基因造血干細(xì)胞供應(yīng)來(lái)源、相關(guān)手術(shù)的并發(fā)癥及病死率較高以及較高的手術(shù)費(fèi)用，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用的受限，患者更傾向于藥物治療。沙利度胺是治療骨髓增生異常綜合征的常用藥物，但從效果上來(lái)看還存在諸多不足，為了探究骨髓增生異常綜合征的臨床治療效果，本次研究將三氧化二砷與沙利度胺進(jìn)行聯(lián)合用藥，用于治療骨髓增生異常綜合征，相關(guān)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年1月至2019年1月收治的骨髓增生異常綜合征患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及其家屬均同意參加此次研究；②患者相關(guān)癥狀符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)制訂的《骨髓增生異常綜合征中國(guó)診斷與治療指南（2019年版）》，并經(jīng)骨髓活檢、骨髓穿刺及骨髓細(xì)胞染色分析確診；③患者無(wú)其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神病及其他無(wú)法交流者；②患者及其家屬不配合者；③其他不適合參與此次研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組中有男性患者19例，女性患者11例，年齡31～78歲，平均年齡（56.43±7.78）歲，難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多（RAEB）7例，難治性貧血（RA）9例，難治性貧血伴環(huán)裝狀粒幼細(xì)胞（RARS）12例，慢性粒單細(xì)胞白血病（CMML）2例；觀察組中有男性患者18例，女性患者12例，年齡29～81歲，平均年齡（57.89±7.65）歲，其中難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多（RAEB）7例，難治性貧血（RA）8例，難治性貧血伴環(huán)裝狀粒幼細(xì)胞（RARS）12例，難治性血細(xì)胞減少伴慢性粒單細(xì)胞白血病（CMML）3例。兩組患者的一般資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：給予對(duì)照組沙利度胺（愛然 沙利度胺膠囊 25 mg×48粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100186）治療，口服，每次1～2粒（25～50 mg），75～150 mg/d，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合三氧化二砷（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080665）注射，每次10 mg+5%Glu 500 mL，每日1次，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。療程結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)治療后，對(duì)比兩組患者骨髓增生異常綜合征的治療有效了、用藥前及用藥后2個(gè)月患者中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。根據(jù)《骨髓增生異常綜合征中國(guó)診斷與治療指南（2019年版）》的療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定[4]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)患者的資料進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用（±s），計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，分別予以（t）、（χ2）檢驗(yàn)，以（P＜0.05）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比：經(jīng)相關(guān)治療后，觀察組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)對(duì)比：治療前，兩組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異（P＞0.05）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在治療后2個(gè)月，觀察組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況雖存在一定差異，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比[n（%）]

表2 兩組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)對(duì)比[（±s）n=30]

表2 兩組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)對(duì)比[（±s）n=30]

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

骨髓增生異常綜合征是發(fā)生在多潛能造血干細(xì)胞階段的異質(zhì)性克隆性疾病，以造血細(xì)胞不可逆的數(shù)量和質(zhì)量異常為特點(diǎn)，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為貧血、感染或出血及較高的白血病轉(zhuǎn)化率[5-6]。作為血液系統(tǒng)的常見病，其發(fā)病率、臨床檢出率不斷提高，并且男女均可發(fā)病。該病癥可以按病情可分為：難治性貧血（RA）、難治性貧血伴有環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞（RARS）、難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多（RAEB）、轉(zhuǎn)化中RAEB（RAEB-t）、慢性粒單細(xì)胞白血?。–MML）。骨髓增生異常綜合征的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般分為原發(fā)性和繼發(fā)性。大部分的患者是繼發(fā)性的，長(zhǎng)期接受放化療的患者，特別是接受多個(gè)療程、大劑量化療的患者或者長(zhǎng)期接觸有害物質(zhì)，包括苯、防腐劑、煤油等相關(guān)有害物質(zhì)的人群，發(fā)生骨髓增生異常綜合征的概率更高。該病癥的主要特征為進(jìn)行性骨髓衰竭，如不及時(shí)進(jìn)行治療，就可發(fā)展為急性髓細(xì)胞性白血病，從而嚴(yán)重危險(xiǎn)患者的身體健康及生命安全。目前，臨床上唯一可治愈骨髓增生異常綜合征的方法為異基因造血干細(xì)胞移植，在匹配上，子女與父母之間只有一半HLA抗原相同，人類非血緣關(guān)系的HLA相合率則更低約萬(wàn)分之一，而罕見的HLA型別中，相合的概率只有幾萬(wàn)甚至幾十萬(wàn)分之一。因造血干細(xì)胞移植匹配難、價(jià)格昂貴、相關(guān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高及其他原因，導(dǎo)致了大多數(shù)骨髓增生異常綜合征患者選擇了藥物治療。

在20世紀(jì)70年代，沙利度胺被作為鎮(zhèn)靜保胎藥物被臨床所應(yīng)用，后被人們發(fā)現(xiàn)沙利度胺可調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，抑制T細(xì)胞克隆性增殖，還可有效的促進(jìn)Th2型細(xì)胞生成，并能有效的對(duì)腫瘤壞死因子-α和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行抑制，從而減少骨髓細(xì)胞的凋亡，可有效的治療骨髓增生異常綜合征，延長(zhǎng)患者的生命[7]。而三氧化二砷能共價(jià)結(jié)合并耗盡細(xì)胞中富含巰基蛋白質(zhì)如谷光甘肽，并具有抗血管形成特性。它能抑制谷光甘肽過氧化物酶，使過氧化物產(chǎn)生增加，破壞線粒體呼吸和線粒體膜完整性，抑制抗凋亡蛋白，啟動(dòng)caspase介導(dǎo)的凋亡反應(yīng)。它還可抑制VEGF-A相關(guān)原始細(xì)胞增殖，直接作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，在骨髓增生異常綜合征的早期治療中效果較為顯著[8]。沙利度胺聯(lián)合三氧化二砷可有效的發(fā)揮協(xié)同治療的作用，較好的對(duì)骨髓微環(huán)境進(jìn)行改善，提高了治療的效果，并存在較高的安全性。

本次研究主要研究分析了研究三氧化二砷與沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的臨床治療效果，對(duì)照組使用沙利度胺進(jìn)行治療，觀察組使用三氧化二砷與沙利度胺聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，在未治療前，兩組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異，經(jīng)過相關(guān)治療后，兩組患者的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)均得到明顯提高，但觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)提升更為明顯，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在臨床療效上，觀察組的治療總有效率更高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，使用三氧化二砷聯(lián)合沙利度胺在治療骨髓增生異常綜合征的臨床應(yīng)用上效果顯著，可改善患者的病情及免疫功能，值得臨床推廣。