（淄博市第四人民醫(yī)院，山東 淄博 255000）

結(jié)腸癌屬于臨床常見惡性腫瘤，具體發(fā)病因素與飲食、遺傳等因素具有相關(guān)性，現(xiàn)階段人們的生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)明顯變化，結(jié)腸癌的臨床發(fā)病率及病死率呈逐年升高的趨勢(shì)[1]。臨床治療晚期結(jié)腸癌主要采取手術(shù)治療，具體術(shù)式包括全結(jié)腸系膜切除術(shù)、全直腸系膜切除術(shù)等，對(duì)于高危Ⅱ期結(jié)腸癌患者及Ⅲ期結(jié)腸癌患者需實(shí)施術(shù)后化療，以此來(lái)降低腫物切除后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，晚期結(jié)腸癌化療的主要藥物包括替吉奧、奧沙利鉑等，不同藥物化療方案臨床效果及安全性存在差異[2]。本次研究以2018年8月至2019年8月我院收治的64例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，研究分析替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌化療治療中的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院收治時(shí)間為2018年8月至2019年8月的晚期結(jié)腸癌患者共計(jì)64例開展本次研究，依據(jù)病例單雙號(hào)對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)平均分組，組別命名為研究組和對(duì)照組，每組樣本數(shù)n=32，研究組男性患者數(shù)量為18例，女性患者數(shù)量為14例，年齡為33～75歲，平均年齡為（55.28±7.52）歲，對(duì)照組男性患者數(shù)量為19例，女性患者數(shù)量為13例，年齡為35～76歲，平均年齡為（55.32±7.61）歲，常規(guī)資料（年齡、性別）兩組患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對(duì)本次研究結(jié)果無(wú)影響。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期結(jié)腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，KPS評(píng)分不低于60分，未接受過(guò)放療治療，肝功能及血常規(guī)指標(biāo)正常，醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者簽署治療研究知情同意書。排出標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)放療治療，肝腎功能異?；颊?，精神類疾病患者及無(wú)法配合研究患者，其他惡性腫瘤患者，過(guò)敏體質(zhì)患者。

1.2 方法：兩組患者均采取奧沙利鉑進(jìn)行化療治療，取130 mg/m2與250 mL葡萄糖注射液（5%）混合，靜脈滴注持續(xù)時(shí)間為2 h，研究組患者采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，治療第1天取130mg/m2與250mg葡萄糖注射液（5%）混合，靜脈滴注持續(xù)時(shí)間為2 h，治療第1～14天口服替吉奧，每日口服2次，每次服用量為40～60mg，兩組患者每個(gè)治療周期時(shí)間均為21 d，持續(xù)治療4個(gè)治療周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床治療總有效率指標(biāo)包括顯效、有效、無(wú)效，顯效為治療后患者腫瘤消失，持續(xù)消失時(shí)間達(dá)4星期，有效為治療后腫瘤體積縮小超50%，持續(xù)改善時(shí)間達(dá)4星期，無(wú)效為腫瘤體積增加或產(chǎn)生新病灶，顯效和有效視為臨床治療有效。統(tǒng)計(jì)兩組患者化療治療后惡心嘔吐、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、肝腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者的負(fù)性情緒，采用HAMA焦慮表和HAMD抑郁表，其中分值越高表明負(fù)性情緒越重；統(tǒng)計(jì)兩組患者的生活質(zhì)量，采用GQOL-74生活質(zhì)量評(píng)分表（包括四個(gè)方面即：軀體功能、心理功能、社會(huì)功能和物質(zhì)生活）各項(xiàng)指標(biāo)總分100分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床治療總有效率使用%表示，χ2檢驗(yàn)，負(fù)性情緒情況、生活質(zhì)量評(píng)分±s表示，t檢驗(yàn)，利用SPSS23.0軟件進(jìn)行本次研究數(shù)據(jù)分析，如P＜0.05，則兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療總有效率：研究組32例患者中顯效14例、有效13例、無(wú)效5例，總有效率為（84.4%）；對(duì)照組顯效11例、有效9例、無(wú)效12例，總有效率為（62.5%），研究組由于對(duì)照組，χ2值為3.924，P值為0.047，（P＜0.05）。見表1。

2.2 負(fù)性情緒情況：治療前對(duì)照組患者的HAMA（31.62±1.04），研究組HAMA（31.04±1.64）兩組無(wú)差異，t值為1.415，P值為0.164（P＞0.05），對(duì)照組HAMD（20.15±1.37），研究組HAMD（19.15±1.09）兩組無(wú)差異，t值為1.387，P值為0.175（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)一定的治療，研究組患者的HAMA為（11.23±1.06）和HAMD（9.35±1.49）評(píng)分均明顯低于對(duì)照組HAMA（20.04±1.27）和HAMD（13.24±1.25），HAMA評(píng)分t值為23.887，P值為0.001，HAMD評(píng)分t值為10.474，P值為0.001，檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)差異具有顯著性（P＜0.05）。見表2。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分：對(duì)照組患者軀體功能（70.55±4.42），研究組患者軀體功能（80.59±5.31），t值為8.435，P值為0.001；對(duì)照組心理功能（72.18±4.77），研究組患者心理功能（81.04±5.22），t值為5.756，P值為0.001；對(duì)照組患者社會(huì)功能（69.79±5.42），研究組社會(huì)功能（82.57±5.19，），t值為8.675，P值為0.001；對(duì)照組物質(zhì)生活評(píng)分（74.65±4.82），研究組物質(zhì)生活評(píng)分（86.62±4.51）t值為8.476，P值為0.001；研究組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)差異具有顯著性（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率：研究組惡心嘔吐4例、骨髓抑制1例、外周神經(jīng)毒性1例、肝腎功能損害2例研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為（23.5%），對(duì)照組惡心嘔吐5例、骨髓抑制4例、外周神經(jīng)毒性4例、肝腎功能損害3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為（50.0%），χ2值為4.266，P值為0.038，（P＜0.05）。見表4。

表1 對(duì)比分析兩組患者臨床治療總有效率

表2 2組患者治療前后負(fù)性情緒評(píng)分比對(duì)[±s，分]

表2 2組患者治療前后負(fù)性情緒評(píng)分比對(duì)[±s，分]

表3 2組患者護(hù)理后生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)[±s，分]

表3 2組患者護(hù)理后生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)[±s，分]

表4 對(duì)比分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

結(jié)腸癌屬臨床高發(fā)惡性腫瘤，病死率較高，臨床治療晚期結(jié)腸癌主要采取手術(shù)治療?，F(xiàn)階段，腹腔鏡等技術(shù)的廣泛應(yīng)用及開放手術(shù)技術(shù)的成熟，結(jié)腸癌患者手術(shù)治療的臨床效果、生存率、生存質(zhì)量均得到顯著提高[3]。晚期結(jié)腸癌患者單純采取手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，臨床效果無(wú)法保證，術(shù)后需采取藥物輔助治療。

現(xiàn)階段，晚期結(jié)腸癌術(shù)后化療治療的藥物主要包括5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、拓?fù)涮婵档?，氟尿嘧啶被認(rèn)為是結(jié)腸癌的重要基石，5-氟尿嘧啶在人體內(nèi)首先轉(zhuǎn)化為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，可對(duì)胸腺尿嘧啶核苷酸合成酶產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而對(duì)DNA的生物合成產(chǎn)生抑制作用，也可阻止乳清酸及尿嘧啶中摻入RNA，實(shí)現(xiàn)對(duì)RNA合成的有效抑制，該藥物屬于周期特異性的藥物，對(duì)S期細(xì)胞抑制作用顯著。晚期結(jié)腸癌化療治療中具有代表性的治療方案為FOLFOX4，該方案經(jīng)臨床研究近期總有效率可達(dá)50%[4]，主要缺陷為心臟毒性、口腔炎癥、骨髓抑制等不良反應(yīng)顯著，部分患者無(wú)法耐受，需終止治療，為此臨床實(shí)施晚期結(jié)腸癌術(shù)后化療治療需采用臨床效果顯著，不良反應(yīng)少的藥物，以改善患者健康水平及生活質(zhì)量。

本次研究結(jié)果顯示，治療前對(duì)照組患者的HAMA（31.62±1.04），研究組HAMA（31.04±1.64）兩組無(wú)差異，t值為1.415，P值為0.164（P＞0.05），對(duì)照組HAMD（20.15±1.37），研究組HAMD（19.15±1.09）兩組無(wú)差異，t值為1.387，P值為0.175（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)一定的治療，研究組患者的HAMA為（11.23±1.06）和HAMD（9.35±1.49）評(píng)分均明顯低于對(duì)照組HAMA（20.04±1.27）和HAMD（13.24±1.25），HAMA評(píng)分t值為23.887，P值為0.001，HAMD評(píng)分t值為10.474，P值為0.001，檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)差異具有顯著性（P＜0.05）。對(duì)照組患者軀體功能（70.55±4.42），研究組患者軀體功能（80.59±5.31），t值為8.435，P值為0.001；對(duì)照組心理功能（72.18±4.77），研究組患者心理功能（81.04±5.22），t值為5.756，P值為0.001；對(duì)照組患者社會(huì)功能（69.79±5.42），研究組社會(huì)功能（82.57±5.19，），t值為8.675，P值為0.001；對(duì)照組物質(zhì)生活評(píng)分（74.65±4.82），研究組物質(zhì)生活評(píng)分（86.62±4.51）t值為8.476，P值為0.001；研究組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)差異具有顯著性（P＜0.05）。奧沙利鉑屬于臨床常用第3代鉑類化療藥物，是臨床效果顯著的鉑類衍生物。患者用藥后體內(nèi)產(chǎn)生水化衍生物，可對(duì)相應(yīng)的DNA產(chǎn)生影響，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)特定DNA的有效抑制，達(dá)到抗腫瘤活性及細(xì)胞毒作用的臨床效果。相關(guān)資料研究結(jié)果顯示，晚期結(jié)腸癌患者單一應(yīng)用奧沙利鉑臨床治療總有效率為20%～50%，二線治療模式下臨床治療總有效率為10%[5-6]。奧沙利鉑主要缺陷為外周神經(jīng)毒性較強(qiáng)，主要包括急性與慢性兩種類型，慢性神經(jīng)毒性與奧沙利鉑在患者體內(nèi)聚集作用相關(guān)，急性神經(jīng)毒性與奧沙利鉑劑量無(wú)關(guān)[7]。

替吉奧屬臨床常用化療復(fù)合類藥物，主要成分包括乳清酸鉀、二氫嘧啶脫氫酶抑制劑、抗腫瘤成分FT-207，替吉奧可對(duì)人體5-氟尿嘧啶的降解產(chǎn)生抑制作用，也具有抗腫瘤的功效[8]。替吉奧中的乳清酸鉀可抑制5-氟尿嘧啶磷化，避免對(duì)患者消化道產(chǎn)生刺激，降低藥物消化道毒性，患者耐受性顯著提高。抗腫瘤成分FT-207屬于5-氟尿嘧啶前體類藥物，口服生物利用度高，可促進(jìn)患者體內(nèi)5-氟尿嘧啶分解代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程順利完成，確保血液及腫瘤組織中5-氟尿嘧啶濃度符合標(biāo)準(zhǔn)要求，改善臨床治療效果[9]。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)晚期結(jié)腸癌患者實(shí)施化療治療可提高近期臨床治療效果，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者化療依從性，治療方案簡(jiǎn)單可行，治療費(fèi)用低廉，可改善晚期結(jié)腸癌手術(shù)治療的臨床效果，適合不同地區(qū)臨床廣泛應(yīng)用[10]。

通過(guò)對(duì)本次研究結(jié)果的分析可知，采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑實(shí)施化療治療的研究組32例患者中顯效14例、有效13例、無(wú)效5例，總有效率為（84.4%）；對(duì)照組顯效11例、有效9例、無(wú)效12例，總有效率為（62.5%），研究組由于對(duì)照組，χ2值為3.924，P值為0.047（P＜0.05）。研究組惡心嘔吐4例、骨髓抑制1例、外周神經(jīng)毒性1例、肝腎功能損害2例研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為（23.5%），對(duì)照組惡心嘔吐5例、骨髓抑制4例、外周神經(jīng)毒性4例、肝腎功能損害3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為（50.0%），χ2值為4.266，P值為0.038（P＜0.05）。主要不良反應(yīng)類型為惡心、嘔吐等，提示與單一奧沙利鉑化療相比，替吉奧口服臨床效果顯著，不良反應(yīng)輕微，值得臨床廣泛應(yīng)用。張海鵬[11]在《替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌臨床療效及對(duì)miR-21的影響》中觀察組有效率為80.95%，對(duì)照組為58.53%，（P＜0.05），研究結(jié)果與本研究基本一致。

由此可知，晚期結(jié)腸癌化療治療中采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑臨床治療總有效率較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與單一應(yīng)用奧沙利鉑治療臨床優(yōu)勢(shì)突出，值得推廣應(yīng)用。同時(shí)，本次研究選取樣本量不足，缺乏同類醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)對(duì)比分析，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌化療治療中的臨床效果及不良反應(yīng)情況需進(jìn)一步大樣本研究。