趙炎

（1.山東省腫瘤防治研究院/山東省腫瘤醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250117，2.山東第一醫(yī)科大學(xué)/山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，山東 濟(jì)南250117）

0 引言

胃腸間質(zhì)瘤是胃腸道一種常見的間葉源性腫瘤，其占據(jù)胃腸道腫瘤的0.1%-3%，這種疾病能夠發(fā)生于消化道當(dāng)中的任何一個(gè)部位，分別為胃部（40%-60%）、小腸為（30%-40%）、食管（＜1%）、結(jié)直腸（5%）；同時(shí)還可能發(fā)生于人體的腹腔、網(wǎng)膜或是腹膜等部位。胃腸道間質(zhì)瘤生物學(xué)行為較為復(fù)雜，被認(rèn)定為惡性潛能未定的腫瘤[1]。Ki-67 作為與細(xì)胞增殖相關(guān)的重要核抗原，其已經(jīng)被證實(shí)與乳腺癌、前列腺癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌等多種癌癥于預(yù)后、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有著一定的關(guān)聯(lián)，但是在胃腸間質(zhì)瘤中的作用還有待進(jìn)一步研究。基于此，本文對胃腸道間質(zhì)瘤中Ki-67 表達(dá)及其與臨床病理特征進(jìn)行詳細(xì)分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機(jī)選取我院在2018 年6 月至19 年6 月收治的例數(shù)146 例患者作為本次課題研究對象，分析其手術(shù)氣切除的原發(fā)性GIST（胃腸道間質(zhì)瘤）患者臨床資料，利用免疫組化SP 法對Ki-67 表達(dá)進(jìn)行檢測，同時(shí)分析其在GIST 的臨床病理特征。其中男60 例，女86 例；年齡49-73 歲，平均（59.25±3.75）歲。腫瘤直徑0.4-30 cm，平均直徑15.2 cm?；颊逰i-67 陽性率為83.2%，增殖指數(shù)最高為51%，已經(jīng)出現(xiàn)囊性病變患者有72 例，未發(fā)生囊性病變患者有74 例。

1.2 免疫組化。所有標(biāo)本均經(jīng)過10%中性福爾馬林進(jìn)行浸泡，同時(shí)采用常規(guī)石蠟包埋，4μm 厚切片，HE 染色，通過我院兩位病理師進(jìn)行閱片和診斷。利用免疫組化SP 法對Ki-67 進(jìn)行檢測，同時(shí)利用陽性切片做陽性對照，PBS 代替一抗進(jìn)行陰性對照，具體操作按照說明書進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判斷。如若腫瘤細(xì)胞當(dāng)中的細(xì)胞核出現(xiàn)為棕色，那么則代表陽性，那么則選擇熱點(diǎn)區(qū)域進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)數(shù)1000 個(gè)細(xì)胞；Ki-67 的增殖指數(shù)可利用陽性細(xì)胞數(shù)的百分比進(jìn)行表示，以Ki-67 增殖指數(shù)與5%的關(guān)系進(jìn)行分組。

1.4 數(shù)據(jù)處理。本次研究均行SPSS 20.0 軟件處理，其中計(jì)量資料對比用（）的形式表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料Ki-67 表達(dá)與GIST 臨床病理特征的關(guān)系對比用[n（%）]的形式表示，行χ 2 檢驗(yàn)，當(dāng)兩組患者數(shù)據(jù)展現(xiàn)出明顯差異，同時(shí)數(shù)據(jù)出現(xiàn)P＜0.05 時(shí)說明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過分析發(fā)現(xiàn)，Ki-67 在表達(dá)患者腫瘤位置以及核分裂象、囊腫是否發(fā)生病變之間、單發(fā)或多發(fā)的差異明顯，且數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在患者年齡、腫瘤組織類型、性別等方面差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），詳見表1。

3 討論

表1 Ki-67 表達(dá)與GIST 臨床病理特征的關(guān)系分析[n（%）]

胃腸道間質(zhì)瘤本身生學(xué)行為與其他腫瘤相比復(fù)雜多樣性強(qiáng)，故無法通過簡單和良惡性對其進(jìn)行定義。根據(jù)臨床和組織學(xué)特征較難區(qū)分侵襲性和非侵襲性，因此胃腸道間質(zhì)瘤通常情況下都會被認(rèn)定為惡性傾向，并且在不同部位以及不同組織和不同基因突變的胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后也存在一定的差異性。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生在尾部的胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后優(yōu)于發(fā)生于小腸部位的胃腸道間質(zhì)瘤，發(fā)生在十二指腸部位的間質(zhì)瘤預(yù)后工作與發(fā)生在小腸部位的胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后更差[2]。上皮樣細(xì)胞以及混合細(xì)胞的胃腸道間質(zhì)瘤與梭形細(xì)胞胃腸道間質(zhì)瘤相比生物學(xué)行為更加具有侵襲性，出現(xiàn)囊腫突變的上皮樣細(xì)胞胃腸道間質(zhì)瘤與沒有出現(xiàn)病變的胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后相比較好。

Ki-67 抗原與細(xì)胞增殖之間有著密切的關(guān)系，同時(shí)更是反應(yīng)細(xì)胞分裂和細(xì)胞增殖活性的重要指標(biāo)，在當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)中部分腫瘤中顯示了預(yù)后價(jià)值。在胃腸道間質(zhì)瘤中相關(guān)研究中，大部分學(xué)者認(rèn)為腫瘤位置以及腫瘤是否發(fā)生破裂和核分裂象、腫瘤大小等均與預(yù)后之間有著十分密切的關(guān)系，但是Ki-67 增殖指數(shù)在胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)購中的作用卻并沒有明確。根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，Ki-67 增殖指數(shù)與腫瘤位置有著一定的關(guān)聯(lián)，出現(xiàn)在網(wǎng)膜、結(jié)直腸和腹膜的胃腸道間質(zhì)瘤中Ki-67增殖指數(shù)高于發(fā)生在胃部和小腸部位胃腸道間質(zhì)瘤Ki-67 增殖指數(shù)[2]。

大部分研究認(rèn)為，Ki-67 增殖指數(shù)與核分裂象之間存在著正相關(guān)的關(guān)系，這與本文此次研究結(jié)論相同[3]。對于Ki-67增殖指數(shù)能否代替核分裂象尚有爭議，有學(xué)者認(rèn)為Ki 一67增殖指數(shù)可代替核分裂象，其僅反映有絲分裂的M 期，而Ki-67 可表達(dá)于細(xì)胞分裂的G1/S/G2/M 期，故僅用核分裂象代表增殖活性不夠全面，而Ki-67 則更優(yōu)，同時(shí)Ki-67 增殖指數(shù)較核分裂象計(jì)數(shù)的可重復(fù)性更好。也有學(xué)者認(rèn)為Ki 一67 的預(yù)后預(yù)測作用要劣于核分裂象，其僅在核分裂象計(jì)數(shù)不夠50 個(gè)高倍鏡視野時(shí)作為補(bǔ)充參考指標(biāo)[4-7]。

通過本文研究發(fā)現(xiàn)，Ki-67 在表達(dá)患者腫瘤位置以及核分裂象、囊腫是否發(fā)生病變之間、單發(fā)或多發(fā)的差異明顯，且數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在患者年齡、腫瘤組織類型、性別等方面差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，Ki-67 增殖指數(shù)可以將其看作為判定GIST 疾病預(yù)后檢測的重要指標(biāo)。