摘要：目的? 觀察烏司他丁對(duì)體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)患者肺功能損傷及炎性因子的調(diào)節(jié)效果。方法? 選擇2017年5月～2018年8月我院收治80例行體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)治療的患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予生理鹽水治療，觀察組患者給予烏司他丁治療，比較兩組圍術(shù)期不同時(shí)間點(diǎn)[麻醉誘導(dǎo)切皮前（T1）、體外循環(huán)結(jié)束后1 h（T2）、體外循環(huán)結(jié)束后4 h（T3）]肺泡氣-動(dòng)脈血氧分壓差（A-aDO2）與炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平]。結(jié)果? 兩組T1時(shí)A-aDO2、TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組T2、T3時(shí)A-aDO2值、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 烏司他丁治療體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)患者可在一定程度上減輕肺功能損傷，降低炎性因子水平。

關(guān)鍵詞：體外循環(huán);二尖瓣置換術(shù);烏司他丁;肺功能;炎性因子

中圖分類號(hào)：R654.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.046

文章編號(hào)：1006-1959（2020）09-0142-02

Effect of Ulinastatin on Lung Function Injury and Inflammatory Factors in Patients

Undergoing Mitral Valve Replacement with Cardiopulmonary Bypass

WEI Yi-ming

（Department of Heart Surgery，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective? To observe the effect of ulinastatin on lung function injury and inflammatory factors in patients undergoing mitral valve replacement with cardiopulmonary bypass.Methods? From May 2017 to August 2018， 80 patients treated with mitral valve replacement by extracorporeal circulation in our hospital were selected as the research object， and using the random method to divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The control group was given normal saline， and the observation group was given ulinastatin， and the two groups were compared at different time points during the perioperative period [before anesthesia induced skin incision （T1）， 1 h after the end of extracorporeal circulation （T2）， after the end of extracorporeal circulation 4 h （T3）] Alveolar gas-arterial blood oxygen partial pressure difference （A-aDO2） and inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin prime-10 （IL-10） level].Results? The levels of A-aDO2， TNF-α， IL-6 and IL-10 at T1 were compared between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）; The levels of A-aDO2， TNF-α and IL-6 in the observation group at T2 and T3 were lower than those in the control group， and the level of IL-10 was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Ulinastatin can reduce lung injury and reduce the level of inflammatory factors to a certain extent in patients undergoing mitral valve replacement with cardiopulmonary bypass.

Key words：Cardiopulmonary bypass;Mitral valve replacement;Ulinastatin;Lung function;Inflammatory factors

體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)為臨床用于治療心血管疾病的主要手段，且具有良好的臨床療效，但由于體外循環(huán)屬于創(chuàng)傷性技術(shù)，在治療患者的同時(shí)在一定程度上也會(huì)對(duì)患者身體造成損傷[1]。體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)極易引起炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致患者多種器官功能損傷，其中肺功能損傷最為常見(jiàn)，嚴(yán)重者將威脅患者生命安全[2]。烏司他丁為蛋白酶抑制劑，可抑制炎性細(xì)胞因子釋放，但將其應(yīng)用于體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)中治療效果相關(guān)報(bào)道較少。本研究旨在探討烏司他丁治療體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2017年5月～2018年8月黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院收治80例行體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)治療的患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。觀察組男性25例，女性15例;年齡35～52歲，平均年齡（43.58±3.15）歲;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)25例;體質(zhì)量17～20 kg/m2，平均體質(zhì)量（18.85±1.02）kg/m2;體外循環(huán)時(shí)間40～72 min，平均體外循環(huán)時(shí)間（55.48±11.23）min。對(duì)照組男性26例，女性14例;年齡36～54歲，平均年齡（43.62±3.25）歲;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)23例;體質(zhì)量17～20 kg/m2，平均體質(zhì)量（18.91±0.98）kg/m2;體外循環(huán)時(shí)間41～73 min，平均體外循環(huán)時(shí)間（56.01±10.69）min。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、體外循環(huán)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意，并簽署同意書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)順利完成且體外循環(huán)穩(wěn)定者;②左室射血分?jǐn)?shù)>40%;③配合度理想者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者;②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;③合并肝、腎等器官功能障礙者;④伴有高血壓或糖尿病者;⑤伴有精神疾病或智力障礙者。

1.3方法? 兩組術(shù)前8 h均禁食，入手術(shù)室前10 min給予1～2 mg氯胺酮（浙江九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023609）靜脈注射，進(jìn)入手術(shù)室后密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，在全麻下進(jìn)行二尖瓣置換術(shù)，并進(jìn)行氣管插管。使用Stocker Ⅲ型體外循環(huán)機(jī)（德國(guó)Stocker）。體外循環(huán)開(kāi)始后，觀察組采用1.2萬(wàn) U/kg烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506）治療，用20 ml生理鹽水稀釋，將0.6萬(wàn)U/kg加入預(yù)充液中，經(jīng)體外循環(huán)機(jī)進(jìn)入患者體內(nèi)，主動(dòng)脈開(kāi)放后將剩余的0.6萬(wàn) U/kg加入體外循環(huán)機(jī)中。對(duì)照組采用等量生理鹽水治療，用法同觀察組。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)? ?比較兩組圍術(shù)期不同時(shí)間點(diǎn)[麻醉誘導(dǎo)切皮前（T1）、體外循環(huán)結(jié)束后1 h（T2）、體外循環(huán)結(jié)束后4 h（T3）]肺功能與炎性因子水平。肺功能：使用血?dú)夥治鰞x（美國(guó)Bayer，型號(hào)：865）進(jìn)行血?dú)夥治觯?jì)算兩組患者肺泡氣-動(dòng)脈血氧分壓差（A-aDO2）;炎性因子：采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組不同時(shí)間A-aDO2值比較? ?兩組T1時(shí)A-aDO2值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組T2、T3時(shí)A-aDO2值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組炎性因子比較? 兩組T1時(shí)TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組T2、T3時(shí)TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

體外循環(huán)為臨床用于直視下進(jìn)行心內(nèi)手術(shù)的技術(shù)，可為手術(shù)醫(yī)師提供清晰的手術(shù)視野，還能維持患者術(shù)后呼吸與循環(huán)功能[3]。盡管該技術(shù)具有一定的優(yōu)勢(shì)，但部分患者術(shù)后可能出現(xiàn)肺換氣功能下降，嚴(yán)重者甚至影響預(yù)后，加強(qiáng)對(duì)肺損傷預(yù)防至關(guān)重要。目前，臨床對(duì)體外循環(huán)引起的肺損傷原因尚未完全明確，一般認(rèn)為與炎癥反應(yīng)存在一定關(guān)聯(lián)，炎癥反應(yīng)使多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生可直接或間接損傷肺功能。因此，采取有效的措施降低患者炎癥反應(yīng)并預(yù)防肺功能損傷對(duì)患者具有積極意義。

烏司他丁屬于一種廣譜蛋白酶抑制劑，可有效清除氧自由基，穩(wěn)定溶酶體膜，還具有抑制炎癥因子釋放、增加抗炎因子釋放作用，促進(jìn)抗炎因子與促炎因子動(dòng)態(tài)平衡，可通過(guò)降低體外循環(huán)期間急性期反應(yīng)，減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕肺功能損傷[4]。IL-6屬促炎因子，能作為患者急性期反應(yīng)的標(biāo)識(shí)因子，在參與體外循環(huán)炎癥反應(yīng)的同時(shí)還可反映患者炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度。TNF-α為炎癥反應(yīng)過(guò)程中最重要的致炎因子，具有使其他促炎因子水平增加作用，加重患者肺功能損傷。IL-10為抗炎因子，具有抑制多種炎性介質(zhì)合成作用。A-aDO2是反映患者肺換氣功能的重要指標(biāo)，數(shù)值越大表示患者肺功能損傷越嚴(yán)重。

本研究結(jié)果顯示，觀察組T2、T3時(shí)A-aDO2值、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組（P<0.05），表明烏司他丁應(yīng)用于體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)中對(duì)預(yù)防患者肺功能損傷具有積極作用，且可有效減輕炎癥反應(yīng)，與張繼華等[5]研究結(jié)果一致。

綜上所述，體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)患者應(yīng)用烏司他丁治療可有效降低炎性因子水平，保護(hù)患者肺功能，值得在臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]于冬梅，劉海峰，陳克研，等.烏司他丁聯(lián)合丙氨酰谷氨酰胺對(duì)體外循環(huán)瓣膜置換術(shù)患者的肺保護(hù)作用[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，19（4）：429-432.

[2]路文浩，賈洪峰.烏司他丁及丙氨酰谷氨酰胺對(duì)體外循環(huán)瓣膜置換術(shù)患者肺保護(hù)作用研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（1）：17-19，22.

[3]于文波，黃明君，許華山，等.磷酸肌酸鈉聯(lián)合烏司他丁在體外循環(huán)瓣膜置換術(shù)中的心肌保護(hù)作用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（9）：1259-1261.

[4]肖穎琨，李天遠(yuǎn)，曾慶詩(shī)，等.烏司他丁對(duì)單肺通氣和體外循環(huán)下行胸腔鏡心臟手術(shù)患者肺功能的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（6）：949-952.

[5]張繼華，陳晶晶.烏司他丁對(duì)體外循環(huán)相關(guān)肺損傷保護(hù)作用的臨床分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（7）：1261-1263.

收稿日期：2019-11-28;修回日期：2019-12-10

編輯/宋偉

作者簡(jiǎn)介：魏一鳴（1981.12-），男，黑龍江齊齊哈爾人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心臟外科疾病的診治工作