于守杰 賈倩

摘要：目的? 探究艾拉莫德聯(lián)合依那西普治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法? 選取2017年8月～2019年11月我院診治的78例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組給予依那西普治療，觀察組給予在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療，比較兩組臨床療效、類風(fēng)濕因子（RF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平和血清免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組RF、TNF-α、VEGF、IgA、IgM、IgG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 艾拉莫德聯(lián)合依那西普治療可有效降低難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子水平，改善免疫球蛋白，提高治療效果。

關(guān)鍵詞：難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;艾拉莫德;依那西普;炎癥因子;免疫功能

中圖分類號(hào)：R593.22? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.045

文章編號(hào)：1006-1959（2020）09-0140-02

Effect of Iguratimod with Etanercept in the Treatment of Refractory Rheumatoid Arthritis

YU Shou-jie，JIA Qian

（Department of Rheumatology and Immunology，Linyi People Hospital，Linyi 276000，Shandong，China）

Abstract：Objective? To investigate the efficacy of Iguratimod combined with etanercept in the treatment of refractory rheumatoid arthritis.Methods? 78 patients with refractory rheumatoid arthritis diagnosed and treated in our hospital from August 2017 to November 2019 were selected and divided into a control group and an observation group with a random number table method， 39 cases each. The control group was treated with etanercept， and the observation group was given combined with Iguratimod treatment based on the control group. The clinical efficacy， rheumatoid factor （RF）， tumor necrosis factor （TNF-α）， and vascular endothelial growth factor were compared （VEGF） level and serum immunoglobulin [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG）].Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 94.87%， higher than 76.92% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the observation group RF， TNF-α， VEGF， IgA， IgM， IgG were lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Iguratimod combined with etanercept can effectively reduce the level of inflammatory factors， improve immunoglobulin and improve the therapeutic effect in patients with refractory rheumatoid arthritis.

Key words：Refractory rheumatoid arthritis;Iguratimod;Etanercept;Inflammatory factors;Immune function

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆噪y治性全身免疫性疾病，其病因尚不明確，可能與遺傳因素、感染因素、性激素等有關(guān)，臨床表現(xiàn)主要為晨僵、腫脹、疼痛，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致患者功能障礙、關(guān)節(jié)變型，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前臨床暫無(wú)根治難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，而依那西普是治療該病的有效藥物之一，但長(zhǎng)期應(yīng)用效果并不理想。而艾拉莫德是新型抗風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類藥物，能夠緩解關(guān)節(jié)炎或自身免疫性病的關(guān)節(jié)損傷和免疫異常，抑制炎性細(xì)胞因子和血清免疫球蛋白的產(chǎn)生?；诖?，本研究探討艾拉莫德結(jié)合依那西普治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年8月～2019年11月臨沂市人民醫(yī)院診治的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者78例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中關(guān)于難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②疾病處于活動(dòng)期;③4周內(nèi)未服用皮質(zhì)激素類藥物或非甾體抗炎藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染、腫瘤等疾病;②對(duì)所用藥物過(guò)敏的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組中男性21例，女性18例;年齡32～74歲，平均年齡（53.62±4.72）歲;病程1～15年，平均病程（8.51±1.61）年。觀察組中男性22例，女性17例;年齡32～77歲，平均年齡（53.59±4.73）歲;病程1～16年，平均病程（8.73±1.47）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法? 對(duì)照組給予依那西普（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準(zhǔn)文號(hào)S20170048，規(guī)格：25 mg）治療，皮下注射，25 mg/次，2次/周，每次間隔72～96 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg）治療，口服，25 mg/次，2次/d，飯后服用。兩組均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、治療前與治療后3個(gè)月類風(fēng)濕因子（RF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平和治療前與治療后6周血清免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]。臨床療效：根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]分為：①治愈：無(wú)晨僵、無(wú)關(guān)節(jié)疼痛、臨床癥狀消失;②好轉(zhuǎn)：晨僵時(shí)間低于15 min，其他臨床癥狀有所改善;③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或加重?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治愈15例、好轉(zhuǎn)22例、無(wú)效2例;對(duì)照組治愈11例、好轉(zhuǎn)19例、無(wú)效9例;觀察組治療總有效率為94.89%（37/39），高于對(duì)照組的76.92%（30/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=5.186，P<0.05）。

2.2兩組治療前后RF、TNF-α、VEGF水平比較? 治療后，兩組血清RF、VEGF、TNF-α較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組治療前后免疫球蛋白水平比較? 治療后，兩組IgA、IgM、IgG較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是免疫異常導(dǎo)致的疾病，一旦發(fā)病，會(huì)累及滑膜血管，其主要病理特點(diǎn)是在炎癥因子的刺激下，滑膜中免疫球蛋白被激活，導(dǎo)致各種炎癥因子被釋放;同時(shí)受嚴(yán)癥因子的影響，纖維細(xì)胞大量繁殖，還釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，生成血管翳，破壞患者的關(guān)節(jié)軟骨，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能損害、關(guān)節(jié)畸形。研究表明[3]，VEGF、TNF-α等促炎因子與患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展有著密切的聯(lián)系，且VEGF的升高是該病發(fā)生的重要病理過(guò)程。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后血清RF、VEGF、TNF-α、IgA、IgM、IgG低于對(duì)照組（P<0.05），表明采用艾拉莫德結(jié)合依那西普治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者效果確切，分析其原因?yàn)橐滥俏髌帐侨斯ず铣傻目扇苄匀诤系鞍祝荰NF-α拮抗劑，能夠抑制TNF-α結(jié)合，控制炎癥因子，從而起到改善患者病情的目的;同時(shí)能夠通過(guò)減少炎癥因子的浸潤(rùn)、降低滑膜中細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，從而減輕炎癥因子反應(yīng)，但該藥具有較大的副作用，單一用藥時(shí)有可能出現(xiàn)嚴(yán)重感染、淋巴系統(tǒng)異常、免疫系統(tǒng)異常等副作用[4]。艾拉莫德是一種新型的抗風(fēng)濕類藥物，具有較好的抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，能夠選擇性抑制環(huán)氧合酶和高嶺土誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中的緩激肽，從而降低炎癥因子;同時(shí)還可抑制血清免疫球蛋白的生成和炎癥因子TNF-α的表達(dá)，降低炎癥因子和免疫球蛋白，從而促進(jìn)骨質(zhì)的形成;此外，該藥在治療過(guò)程中不良反應(yīng)較少，安全性高，是治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的優(yōu)選[5]。因此，艾拉莫德結(jié)合依那西普治療，可降低依那西普的副作用，具有改善炎癥因子、降低免疫球蛋白的作用，可有效緩解患者病情。

綜上所述，采用艾拉莫德結(jié)合依那西普治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者效果確切，可降低患者的炎癥因子水平，改善血清免疫球蛋白，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃煜鵬，劉鋼.托珠單抗治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效與安全性[J].華西醫(yī)學(xué)，2017，32（7）：988-992.

[2]王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2010：406-407.

[3]楊利娜.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：341-342.

[4]李學(xué)榮，陳永平，張榜碩，等.艾拉莫德聯(lián)合依那西普對(duì)難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CD4+、CD8+T細(xì)胞及免疫球蛋白的影響[J].免疫學(xué)雜志，2018，34（2）：141-145.

[5]謝李，鄒慶華，石穎，等.艾拉莫德聯(lián)合 MTX對(duì)難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-1、血清TNF-α、VEGF水平的影響[J].貴州醫(yī)學(xué)，2018，42（7）：831-832.

收稿日期：2020-03-17;修回日期：2020-03-27

編輯/杜帆

作者簡(jiǎn)介：于守杰（1973.3-），男，山東臨沂人，本科，主治醫(yī)師，主要從事類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診治工作