盛嬌嬌 許奎

【摘 要】目的：評價健脾益氣湯治療功能性消化不良的臨床療效。方法：檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CnKI）、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed，選取健脾益氣湯治療功能性消化不良的臨床隨機對照試驗（RCT），采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果：共納入15篇隨機對照試驗。Meta分析結(jié)果顯示：健脾益氣湯治療功能性消化不良總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]。在緩解臨床癥狀方面健脾益氣湯療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001]。在不良反應(yīng)方面尚缺乏同類數(shù)據(jù)比較。結(jié)論：健脾益氣湯治療功能性消化不良療效優(yōu)于常規(guī)西藥治療。但因納入文獻的質(zhì)量偏低，規(guī)模較小，結(jié)論的可靠性還需更多高質(zhì)量、大樣本的隨機雙盲對照試驗來支持驗證。

【關(guān)鍵詞】功能性消化不良;健脾益氣湯;隨機對照試驗;Meta分析

[Abstract] Objective：To evaluate the clinical efficacy of Jianpi Yiqi Decoction in the treatment of functional dyspepsia. Methods： The Chinese Journal Full-text Database （CnKI）， Weipu.com， Wanfang Database and PubMed were searched. The clinical randomized controlled trials of Jianpi Yiqi Decoction for functional dyspepsia were selected. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results： A total of 15 articles were included. Meta-analysis results showed that the Jianpi Yiqi Decoction group was more effective in treating FD[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]， and more effective in relieving clinical symptoms[WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001]， comparing with the control group. Conclusion： Jianpi Yiqi Decoction is superior to conventional western medicine in the treatment of functional dyspepsia.

[Key words]Functional dyspepsia; Jianpi Yiqi Decoction; Randomized controlled trial; Meta-analysis

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）屬中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”等范疇。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D的全球患病率約為10%～30%[1]。國內(nèi)李曉波等研究報道，消化不良患者中FD占69%[2]。參照《“功能性胃腸?。毫_馬Ⅳ”標準2016》，本病分為兩個臨床亞型：上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）及餐后不適綜合征（postprandil distress syndrome，PDS），且可以重疊出現(xiàn)。中醫(yī)認為本病根本病因病機在于脾虛氣滯，應(yīng)以健脾益氣為根本治法。中醫(yī)臨床研究報道健脾益氣湯治療FD有較好的療效，但目前尚無健脾益氣湯治療FD的Meta分析。因此，本文收集有關(guān)健脾益氣湯治療FD的RCT文獻，通過循證醫(yī)學的科學研究方法評估其療效，旨在為臨床治療本病提供循證學證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CnKI）、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫，中文檢索詞：“功能性消化不良”、“上腹痛綜合征”、“餐后不適綜合征”、“健脾益氣湯（方）”;檢索PubMed，英文檢索詞：“Functional dyspepsia”“epigastric pain syndrome”“postprandil distress syndrome”“Jianpi Yiqi Decoction”。檢索文獻時間范圍：2000年1月至2018年12月。由兩名研究員共同對查閱所得的文獻就科研設(shè)計方法、是否隨機及隨機的方法、是否采用盲法、對退出與脫落有無描述等方面進行質(zhì)量評價，每個研究員獨立評價后再交叉核對，如有分歧通過討論或請第3位研究者協(xié)助解決。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）研究類型：臨床隨機對照試驗;2）診斷標準：參照羅馬Ⅲ、Ⅳ標準;3）干預(yù)措施：治療組給予健脾益氣湯加減（以下簡稱“健脾益氣湯”），對照組給予常規(guī)西藥;4）結(jié)局指標：總有效率、癥狀總積分、不良反應(yīng)、主要癥狀臨床緩解情況。排除標準：1）動物實驗、綜述等非臨床研究文獻;2）干預(yù)措施同時合并使用中醫(yī)其他治療，或合并西藥治療;3）自身隨機對照試驗;4）單純描述性研究，無對照組。

1.3 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評價

從符合納入、排除標準的文獻中提取相關(guān)信息，對納入文獻按RCT質(zhì)量評價修改后Jadad量表評價標準進行質(zhì)量評價（1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量）。

1.4 統(tǒng)計分析

采用RevMan 5.3軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用權(quán)重均數(shù)差（Weight mean difference，WMD）表示，計數(shù)資料采用比值比（Ods ratio，OR），95% CI（Confidence interval CI）表示其可信區(qū)間，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。檢驗結(jié)果在森林圖中列出。對所得結(jié)果進行異質(zhì)性檢驗（I2<50%時，采用固定效應(yīng)模型;I2>50%時，采用隨機效應(yīng)模型）。納入文獻篇數(shù)≥10，則繪制漏斗圖檢測發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果及基本特征

共檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CnKI，25篇）、維普網(wǎng)（27篇）、萬方數(shù)據(jù)庫（122篇），檢索PubMed（1篇），最終納入15篇隨機對照試驗文獻[3-17]。納入文獻均為中文文獻?；咎卣饕姳?。

2.2 文獻質(zhì)量評價

納入的15篇文獻中，4篇文獻[7，10，15，17]提及“隨機數(shù)字表法”，2篇[12，16]提及“抽簽法”，剩余9篇[3-6，8-9，11，13-14]均有隨機字樣，但未提及隨機化隱藏的方法;15篇文獻均未提及是否采用盲法;僅1篇文獻[12]提及病例退出或脫落;15篇文獻改良Jadad評分均未超過3分，故均屬低質(zhì)量文獻。見表2。

2.3 各結(jié)局指標的Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 本次研究以臨床治愈、顯效、有效的比率作為總有效率的指標，無效率看作無效治療率。共13篇文獻[5-17]以總有效率作為結(jié)局指標，各組間無統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=1.00，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，健脾益氣湯治療FD總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]。見圖1。

2.3.2 癥狀總積分 共有8個研究[3-6，11-12，14-15]報告了健脾益氣湯治療FD的癥狀積分變化，其中有7個研究[3，5-6，11-12，14-15]描述了癥狀總積分，因胡曉麗[4]未系統(tǒng)描述癥狀總積分，邱健[17]僅描述上腹不適、餐后飽脹、納呆三個主要癥狀改善情況，以上兩個研究均缺乏同類數(shù)據(jù)比較，無法用Meta分析評價及繪制森林圖，故不納入。如圖2所示，納入研究存在異質(zhì)性（P<0.00001，I2=96%），故采用隨機效應(yīng)模型。癥狀總積分變化的WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001。結(jié)果顯示，健脾益氣湯在改善FD患者總體癥狀方面療效優(yōu)于對照組。

2.4 不良反應(yīng)

僅2篇文獻[10，12]報道了兩組不良反應(yīng)情況，盛涵恩[10]記錄了各組出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)，顏艷陽[12]記錄了兩組治療前后的血常規(guī)、肝腎功能結(jié)果。但以上兩個研究均缺乏同類數(shù)據(jù)比較，故無法用Meta分析評價及繪制森林圖。

2.5 發(fā)表性偏移分析

對以總有效率為結(jié)局指標的13項研究繪制漏斗圖，如圖3所示，圖形分布不對稱，發(fā)表性偏倚較大。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，腦腸互動紊亂是FD的主要發(fā)病機制，通過影響胃腸黏膜免疫功能、神經(jīng)信號傳導(dǎo)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控以及胃腸道微生態(tài)等因素致使胃腸道癥狀的產(chǎn)生?，F(xiàn)代中醫(yī)在繼承先人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代疾病的特點，認為當代飲食生活工作習慣容易導(dǎo)致情志不暢，進而損傷脾胃功能，日久則脾胃運化失調(diào)，氣機調(diào)達不暢，濕濁內(nèi)蘊而發(fā)病。董建華教授認為本病的發(fā)生與脾胃虛弱密切相關(guān)，主要病理特點為“滯”[18]。脾胃升降失和，出入納化失序，則氣、血、痰、濕、熱毒、食積等滯留中焦，引起各種臨床癥狀。在治療上，諸多國醫(yī)大師提出“持中央”的學術(shù)思想，認為在脾胃病論治過程中，應(yīng)注重后天之本脾胃的運化功能，用藥治療中注意顧護脾胃之氣。健脾益氣湯以黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏等補氣健脾藥為主藥隨證加減。方中黨參性甘溫，補益脾胃之氣、資營衛(wèi)化生之源;配以苦溫燥之白術(shù)，健脾燥濕;淡滲之茯苓健脾利濕;陳皮、半夏辛苦溫燥，燥濕化痰，行氣和胃，甘草甘溫益氣，調(diào)和諸藥。此外，現(xiàn)代中藥藥理學實驗也證實補益脾胃藥對上消化道有促動力作用。本研究結(jié)果顯示：健脾益氣湯治療FD總有效率高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。健脾益氣湯在改善FD患者總體癥狀方面療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此可見，健脾益氣湯治療功能性消化不良療效優(yōu)于常規(guī)西藥，能整體改善患者臨床癥狀，并具有安全、簡單、廉價、副作用小等優(yōu)勢。但本研究仍存在以下問題：1）本研究納入文獻的Jadad質(zhì)量評分普遍偏低;2）納入研究的樣本量偏小;3）對不良反應(yīng)的描述缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)，表明所納入的研究對用藥安全性缺乏足夠重視;4）本研究納入的15項研究均未提及遠期隨訪，均不能提示健脾益氣湯治療FD的復(fù)發(fā)率較對照組低;5）漏斗圖不對稱，提示發(fā)表性偏倚較大，考慮可能與部分納入文獻樣本量不夠大、對照組藥物的不一致、療程上不統(tǒng)一等因素有關(guān)。

綜上所述，健脾益氣湯治療FD有一定療效，但因納入文獻的質(zhì)量偏低，規(guī)模較小，從而降低了結(jié)論的可靠性。因此呼吁今后開展更多以FD患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)為結(jié)局指標的隨機雙盲對照試驗，使健脾益氣湯治療FD的療效更具客觀循證依據(jù)。

參考文獻

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