伍海林 ，王晟 ，黃旺林，張業(yè)祥 ，劉志鵬

（1.江西省精神病院精神科，南昌 330000；2.南昌市精神病院精神科，南昌 330000）

心率變異性（HRV）描述的是竇性心搏R-R 間期之間的差異,反映竇性心律在一定時間內(nèi)周期性改變的現(xiàn)象,體現(xiàn)交感與副交感神經(jīng)張力及其平衡的重要指標(biāo),是自主神經(jīng)活動可靠的定量標(biāo)記物[1]。自主神經(jīng)系統(tǒng)的一般功能是以自我適應(yīng)的方式對改變的內(nèi)外環(huán)境條件作出應(yīng)答[2]。而急性精神病的特點(diǎn)是在自主神經(jīng)系統(tǒng)水平對外部要求的反應(yīng)能力有限，因此，HRV 可能反映各種精神障礙的病理生理學(xué)[3]。

目前有較多常見精神障礙的HRV 研究。研究發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥的HRV 功能紊亂，認(rèn)為精神分裂癥患者副交感神經(jīng)活性抑制，且抑制程度與精神分裂癥的嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。Henry 等[5]報道了雙相障礙有顯著的HRV 降低，并與癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。抑郁癥患者也有HRV 的降低，并與抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)[6]。焦慮障礙可見 HF 降低[7]。鐘意娟等[8]研究表明，焦慮障礙組患者在靜息狀態(tài)下低頻功率LF/HF、LF 顯著高于對照組。

雖然有特定精神障礙與健康人群的HRV 對照研究，但是目前沒有各種精神障礙（如精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥和廣泛性焦慮障礙）與健康人群之間HRV 的評估和對照研究。在相同的實驗條件下研究對照各種精神障礙的HRV 特點(diǎn)，能為臨床醫(yī)生提供關(guān)于疾病特點(diǎn)的有用信息。目前精神障礙以描述性診斷為主，缺乏相應(yīng)的物理診斷手段。我們的研究旨在確定是否能用HRV 的物理檢測方法來為精神障礙的診斷提供參考，同時評估各種精神障礙HRV 功能異常的特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取 2017 年 1 月-2018 年 12 月在江西省精神病院住院或門診治療的患者193例，其中其中精神分裂癥患者50 例，雙相障礙患者48 例，抑郁癥患者48 例，廣泛性焦慮患者47例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18-60 周歲，男女不限；患者滿足ICD-10 中精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥、廣泛性焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；納入研究的患者為首發(fā)患者或至少1 個月未使用精神科藥物治療； 所有抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的患者使用五羥色胺再攝取抑制劑（如氟西汀、艾司西酞普蘭、或帕羅西汀等）治療；精神分裂癥患者接受第二代抗精神病藥物（如利培酮，奧氮平，阿立哌唑或喹硫平等）治療；雙相障礙患者使用情緒穩(wěn)定劑治療（如鋰鹽，丙戊酸鹽或拉莫三嗪）合并或不合并第二代抗精神病藥物；獲得受試者或家屬、監(jiān)護(hù)人知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10 中診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]的精神發(fā)育遲滯、譫妄、癡呆、或其他精神障礙的患者；影響HRV 如妊娠、吸煙及其他軀體疾病等；每周規(guī)律體育鍛煉10 h 以上； 研究前至少2 周使用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；嚴(yán)重興奮激越或自殺企圖等不能配合完成HRV 檢查。

另選取同期在江西省精神病院門診的健康體檢者49 例作為健康對照組，通過臨床醫(yī)生訪談排除各種精神障礙。

1.2 人口學(xué)資料 精神分裂癥組、雙相障礙組、抑郁癥組和廣泛性焦慮障礙組患者在接受治療前，健康對照組在入組后1 周內(nèi)由臨床醫(yī)生使用自制的人口學(xué)資料表收集人口學(xué)資料（年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、每周運(yùn)動時間、病程）。

1.3 HRV 分析 精神分裂癥組、雙相癥組、抑郁癥組和廣泛性焦慮障礙組患者在開始治療后1 周內(nèi)，健康對照組在入組后1 周內(nèi)完成HRV 檢查。檢查前6 h 禁止劇烈運(yùn)動、吸煙、飲用咖啡，適應(yīng)檢查環(huán)境10 min，在完全放松坐姿狀態(tài)下進(jìn)行5 min 的心電圖檢查。HRV 的測定采用北京世紀(jì)今科醫(yī)療器械公司的ECG Explorer-500A，各項檢查參數(shù)由心電工作站自動生成。HRV 分析包括時閾分析〔總的R-R 間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)，相鄰RR 間期的均方根(RMSSD)〕 和頻閾分析 〔總的 R-R 間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)，相鄰 RR 間期的均方根(RMSSD)〕和頻閾分析〔超低頻功率（VLF）、低頻功率（LF）、高頻功率（HF）、總功率（TP）〕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)資料 5組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、每周運(yùn)動時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。精神分裂癥組、雙相癥組、抑郁癥組和廣泛性焦慮障礙組病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，見表1）。

2.2 HRV 分析 5組 VLF 與 LF/HF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)。精神分裂癥組 SDNN 與 HF 低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。雙相障礙組 SDNN、RMSSD，VLF、LF、HF 與 TP 低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。抑郁癥組LF、HF 與TP 低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。廣泛性焦慮障礙組HF 均低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，見表2）。

3 討論

本研究比較了多種常見精神障礙患者 （如精神分裂癥，雙相障礙，抑郁癥和廣泛性焦慮障礙）與健康對照組的HRV。研究顯示與健康對照組相比，精神分裂癥患者的SDNN 和HF 降低；雙相障礙患者的 HRV 功能最顯著的降低，SDNN、RMSSD、LF、HF 和 TP 均顯著降低；抑郁癥患者 LF,HF 和TP 以及廣泛性焦慮患者的HF 顯著降低。

表1 5組人口學(xué)資料比較

表2 5組心率變異性分析比較

精神分裂癥患者的HF 顯著降低，但在LF 方面與健康人群沒有顯著差異。這個結(jié)果與之前研究結(jié)果一致。Br[10]等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的HF 降低，而LF 沒有降低。這些數(shù)據(jù)表明與健康對照組相比，精神分裂癥患者的副交感神經(jīng)功能紊亂，而交感神經(jīng)功能卻沒有影響。精神分裂癥患者可見SDNN 功能紊亂，SDNN 可能與副交感神經(jīng)活動相關(guān)，也提示精神分裂癥有副交感神經(jīng)活動紊亂的特點(diǎn)。

雙相障礙患者的HRV 功能最顯著的降低，SDNN、RMSSD、LF、HF 和 TP 均顯著降低。這個結(jié)果與之前研究結(jié)果一致。Migliorini 等[11]研究顯示雙相障礙患者的 RESSD 與 SDNN 降低。Chang 等[12]研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者有顯著的HRV 功能降低，并且與狀態(tài)相關(guān)。在我們的研究中顯示，雙相障礙患者有最顯著的HRV 調(diào)節(jié)異常，可能與雙相情感障礙患者極度的情緒不穩(wěn)定有關(guān)。從這個角度來看，Di Simplicio 等[13]提出的輕度調(diào)節(jié)高神經(jīng)質(zhì)的受試者有HRV 降低，支持我們的結(jié)論。

抑郁癥患者 HRV 中頻域指標(biāo) LF、HF 與 TP均降低，這個結(jié)果與我們的預(yù)期結(jié)果一致。Kemp,A.H.[14]等研究顯示，抑郁患者的HF 降低，并與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。提示抑郁可能導(dǎo)致迷走神經(jīng)的控制降低。研究顯示迷走神經(jīng)刺激（VNS）能成功改善難治性抑郁的癥狀[15]，也表明副交感神經(jīng)失調(diào)與抑郁癥狀密切相關(guān)。

目前所知，GAD 靜息狀態(tài)HRV 研究結(jié)果是不一致的。相互矛盾的結(jié)果可能由于相對小樣本的異質(zhì)性、藥物、共病，和不同的HRV 監(jiān)測方法有關(guān)。本研究顯示，與健康對照組相比，廣泛性焦慮患者的HF 顯著降低。這個結(jié)果支持之前的研究。Stefan G.[16]等研究顯示，與沒有焦慮體驗的受試者相比，在基線上廣泛性焦慮組有較低的HRV，提示副交感神經(jīng)活動的降低和對反應(yīng)調(diào)節(jié)的刻板。

總之，本研究顯示，與健康對照組相比，多種精神障礙（如精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥和廣泛性焦慮） 患者HRV 功能有不同程度的降低，尤其HF 是個敏感變量。由此可見，HRV 降低可能是常見精神障礙的精神病理學(xué)指標(biāo)之一。我們的研究為各種精神障礙之間HRV 差異提供了初步的認(rèn)識，但是不足以給多種精神障礙之間的鑒別診斷提供依據(jù)，需要更全面的評估精神障礙的HRV。最近的 Meta 分析強(qiáng)調(diào)非線性技術(shù)來研究心臟自主神經(jīng)功能，并顯示對傳統(tǒng)分析的優(yōu)越性[17]。

本研究也有許多不足。首先，沒有排除藥物的影響，在以后研究中需要仔細(xì)的控制藥物的影響；第二，年齡和性別的差異對HRV 的影響很大，本研究對年齡和性別沒有嚴(yán)格控制；第三，本研究并沒有針對多種精神障礙患者癥狀嚴(yán)重程度與心率變異性的相關(guān)性作出分析。

盡管有許多的不足之處，但是由于使用相同的研究方案來闡述多種精神障礙的HRV 指標(biāo)，我們的研究有價值。雖然研究結(jié)果不能支持能用HRV 來鑒別精神障礙，但是我們的研究表明HRV，尤其是HF，是個敏感的變量，能夠提供鑒別精神障礙與健康人群的輔助物理檢測方法。