鄭宇藍(lán)　李雪琴

【摘要】 目的 探討女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者病程及絕經(jīng)情況與骨密度的相關(guān)性。方法 60例女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者， 根據(jù)是否絕經(jīng)分為絕經(jīng)前組（28例）與絕經(jīng)后組（32例）， 再根據(jù)病程長短分為短程組（病程3～6個(gè)月）與長程組（病程>6個(gè)月）。測定所有患者的腰椎骨密度和髖部骨密度， 比較絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組中短程組與長程組的腰椎（L2～4）和髖部（股骨干、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角）骨密度水平， 并分析病程及絕經(jīng)與骨密度的相關(guān)性。結(jié)果 在絕經(jīng)前組患者中， 長程組腰椎L2～4、股骨干骨密度分別為（1.02±0.04）、（1.01±0.12）g/cm2， 均明顯低于短程組的（1.13±0.16）、（1.16±0.21）g/cm2， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角骨密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在絕經(jīng)后組患者中， 長程組的腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角骨密度分別為（0.88±0.05）、（0.76±0.03）、（0.59±0.05）、（0.76±0.05）、（0.90±0.06）、（0.59±0.05）g/cm2， 均明顯低于短程組的（1.06±0.29）、（0.84±0.08）、（0.68±0.09）、（0.84±0.08）、（0.99±0.10）、（0.67±0.09）g/cm2， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示， 骨密度與絕經(jīng)、病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.330、-0.361， P=0.006、0.011<0.05）。結(jié)論 女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的病程及絕經(jīng)情況與其骨密度呈負(fù)相關(guān)， 長病程女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的骨密度低于短病程患者， 且絕經(jīng)后的骨密度更低。

【關(guān)鍵詞】 女性;甲狀腺功能亢進(jìn)癥;病程;絕經(jīng);骨密度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.034

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種代謝疾病， 甲狀腺功能改變后會(huì)引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)代謝失調(diào)， 發(fā)病原因?yàn)轶w內(nèi)甲狀腺激素的分泌量過多導(dǎo)致， 甲狀腺激素水平升高會(huì)對(duì)甲狀腺功能改變后會(huì)對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生直接的刺激， 進(jìn)而增強(qiáng)骨吸收[1]。甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生時(shí)， 由于甲狀腺激素分泌量增加， 全身分解代謝亢進(jìn)， 使骨骼中的蛋白質(zhì)基質(zhì)分泌不足， 導(dǎo)致體內(nèi)鈣大量丟失， 最終產(chǎn)生骨骼脫鈣癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)患者體內(nèi)分泌的甲狀腺激素還會(huì)直接作用其骨組織， 加速骨轉(zhuǎn)移， 引發(fā)骨礦物質(zhì)丟失。有研究顯示， 甲狀腺功能亢進(jìn)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)骨密度發(fā)生改變， 致使骨量減少， 嚴(yán)重時(shí)并發(fā)骨質(zhì)疏松癥[2]。骨質(zhì)疏松癥多以骨量作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)， 骨量減少為該病的主要特征， 而骨密度測定是判斷骨量高低的首要方法， 但由于患者的性別、病程及年齡不同， 其體內(nèi)的甲狀腺激素水平對(duì)骨密度的影響表現(xiàn)出一定的差異[3]。鑒于此， 本研究旨在探討女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者病程及絕經(jīng)與骨密度的相關(guān)性， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于 2016年1月～2019年6月

收治的60例女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)是否絕經(jīng)分組為絕經(jīng)前組（28例）與絕經(jīng)后組（32例）， 再根據(jù)病程長短分組為短程組（病程3～6個(gè)月）與長程組（病程>6個(gè)月）。絕經(jīng)前組中， 短程組12例，?平均年齡（35.72±4.38）歲;平均體重（53.65±5.16）kg;長程組16例， 平均年齡（36.14±4.43）歲;平均體重（53.52±5.13）kg。絕經(jīng)后組中， 短程組16例， 平均年齡（58.82±5.63）歲;平均體重（52.77±5.23）kg;長程組16例， 平均年齡（58.36±5.73）歲;平均體重（53.47±5.21）kg。絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組組內(nèi)短程組和長程組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并通過， 且患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②近期無激素服用史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并骨代謝疾病者;②合并嚴(yán)重心肝肺等功能障礙者;③合并嚴(yán)重血脂紊亂者。

1. 3 方法 測定所有患者的腰椎（L2～4）、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨干、Wards三角、左側(cè)股骨的骨密度值。骨密度的測定：由專業(yè)人員進(jìn)行操作， 根據(jù)機(jī)器的標(biāo)準(zhǔn)選擇定位點(diǎn)， 忽略人為操作產(chǎn)生的結(jié)果誤差。在行檢查前的2～6 d內(nèi)， 患者應(yīng)禁服影響骨密度檢測圖像分析的相關(guān)藥物， 不可進(jìn)行鋇餐消化道造影等檢查， 檢測時(shí)應(yīng)去除患者身上的金屬飾品， 避免影響骨密度檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。①腰椎骨密度的測定：取仰臥位， 下肢抬高， 置于腰椎檢查墊上， 選擇患者L2～4腰椎前后位進(jìn)行骨密度檢測。②股骨骨密度的測定：取仰臥位， 使下肢伸直并內(nèi)收內(nèi)旋， 將雙足固定在股骨檢查裝置上， 選擇股骨的股骨頸、Wards三角、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間進(jìn)行骨密度測量。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組中短程組與長程組的腰椎（L2～4）和髖部（股骨干、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角）骨密度水平， 并分析病程及絕經(jīng)與骨密度的相關(guān)性。骨密度測定值≥-1.0表示骨量正常， -2.5<骨密度測定值<-1.0表示骨量減少， 骨密度測定值≤-2.5表示存在骨質(zhì)疏松癥狀。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 絕經(jīng)前組中短程組與長程組的腰椎、髖部骨密度比較 在絕經(jīng)前組患者中， 長程組腰椎L2～4、股骨干骨密度均低于短程組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角骨密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 絕經(jīng)后組中短程組與長程組的腰椎、髖部骨密度比較 在絕經(jīng)后組患者中， 長程組的腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角骨密度均低于短程組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 病程及絕經(jīng)與骨密度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示， 骨密度與絕經(jīng)、病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.330、-0.361， P=0.006、0.011<0.05）。見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病， 一旦發(fā)病后易引發(fā)機(jī)體骨量減少， 影響機(jī)體骨代謝， 甲狀腺激素的分泌水平對(duì)骨骼生長、成熟及轉(zhuǎn)化具有一定的調(diào)節(jié)作用。多項(xiàng)臨床研究表明， 甲狀腺功能亢進(jìn)癥與骨質(zhì)疏松癥存在一定的相關(guān)性[4]。組織學(xué)檢查結(jié)果顯示， 發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)的骨吸收面出現(xiàn)擴(kuò)大， 破骨細(xì)胞的溶解速度加快， 皮質(zhì)空隙增大， 皮質(zhì)骨及小梁骨體積明顯減小， 致使皮質(zhì)和小梁骨的骨量減少， 嚴(yán)重者還會(huì)并發(fā)骨質(zhì)疏松癥等[5]。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病原因較復(fù)雜， 受到年齡、性別等多因素的影響。雌激素分泌量減少及高齡等原因都會(huì)對(duì)機(jī)體的骨吸收及骨形成產(chǎn)生影響， 而不良生活習(xí)慣、光照時(shí)間短或長期臥床等也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體骨量減少。

目前， 臨床上認(rèn)為甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)骨量丟失與骨質(zhì)疏松癥的可能發(fā)生機(jī)制分析如下。①甲狀腺激素與成骨細(xì)胞核受體進(jìn)行結(jié)合后對(duì)細(xì)胞的復(fù)制、蛋白和基因生成產(chǎn)生影響， 甲狀腺素水平升高會(huì)對(duì)成骨細(xì)胞的復(fù)制產(chǎn)生抑制;甲狀腺激素也能夠與破骨細(xì)胞發(fā)生直接的作用， 破骨細(xì)胞活性比成骨細(xì)胞活性更高， 骨吸收能力強(qiáng)于骨形成， 進(jìn)而引發(fā)骨重建失衡， 使機(jī)體的骨礦物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂[6]。②甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者體內(nèi)的促甲狀腺激素水平降低會(huì)減弱對(duì)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的抑制， 使破骨細(xì)胞數(shù)量增加， 并延長了作用時(shí)間， 使骨吸收水平高于骨重建。③甲狀腺素水平分泌過多會(huì)對(duì)維生素D的形成產(chǎn)生干擾， 從而降低了腸鈣的吸收[7]。④甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生時(shí)， 其體內(nèi)的蛋白質(zhì)分解代謝功能亢進(jìn)， 機(jī)體出行負(fù)氮平衡， 引起機(jī)體骨骼中蛋白質(zhì)基質(zhì)不足， 進(jìn)而引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)鈣鹽沉積障礙。骨密度的影響因素較多樣， 絕經(jīng)年限及甲狀腺功能亢進(jìn)癥病程長短均會(huì)影響骨密度水平， 絕經(jīng)年限及病程與骨密度具有相關(guān)性[8]。

本次研究結(jié)果顯示， 在絕經(jīng)前組患者中， 長程組腰椎L2～4、股骨干骨密度均低于短程組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角骨密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在絕經(jīng)后組患者中， 長程組的腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、左側(cè)股骨、股骨干、Wards三角骨密度均低于短程組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示， 骨密度與絕經(jīng)、病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.330、-0.361， P=0.006、0.011<0.05）。洪萍萍[8]的研究結(jié)果曾報(bào)道， 在絕經(jīng)前、后亞臨床甲狀腺功能減退（甲減）患者中， 亞臨床甲減病程長者腰椎、左股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度明顯低于病程短者（P<0.05）;與本研究數(shù)據(jù)基本一致。結(jié)果說明：女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥長病程及絕經(jīng)后可能降低體內(nèi)骨密度?？紤]原因可能為：①女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥絕經(jīng)后的卵巢功能出現(xiàn)衰退， 雌激素水平降低[9];

雌激素受體作用在破骨細(xì)胞， 對(duì)其溶酶體酶活性及骨吸收產(chǎn)生抑制， 導(dǎo)致骨量丟失[10];②絕經(jīng)年限增加會(huì)使機(jī)體代謝減慢， 導(dǎo)致骨吸收作用高于骨形成， 使骨量消失， 骨密度顯著降低。

綜上所述， 女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病程、絕經(jīng)情況對(duì)骨密度水平影響較大， 并呈負(fù)相關(guān)， 應(yīng)密切關(guān)注女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的骨密度及骨代謝情況， 以預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 張志梅， 張倩輝， 楊立群， 等. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥女性骨密度及血清25（OH）D變化. 河北醫(yī)藥， 2018， 40（10）：1501-1504.

[2] 田琳. 甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度及骨代謝相關(guān)指標(biāo)的變化及臨床意義. 中國實(shí)用醫(yī)刊， 2018， 45（20）：49-50， 54.

[3] 趙峰英， 潘莎， 沈喜妹， 等. 體重下降的甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療后體成分的變化及對(duì)糖代謝的影響. 中華糖尿病雜志， 2019， 11（6）：412-417.

[4] 康靜， 劉宇光， 王沖， 等. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清甲狀腺激素、鈣磷水平與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2018， 24（22）：3445-3448.

[5] 戚鳳， 王沈峰. 絕經(jīng)后婦女骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物與骨密度相關(guān)性的分析. 中國醫(yī)藥指南， 2019， 17（22）：128-129.

[6] 王任飛， 田小麗， 譚建， 等. 腰椎能譜CT評(píng)估Graves甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者131I治療前后骨量變化的價(jià)值. 國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 42（6）：495-499， 506.

[7] 王超群， 劉玉， 喬燕燕，等. 中老年女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥低骨量患者131 I治療前后骨代謝特點(diǎn). 中國老年學(xué)雜志， 2019， 39（9）：2163-2166.

[8] 洪萍萍. 131I治療對(duì)Graves病患者甲狀腺功能及骨代謝的影響. 中國基層醫(yī)藥， 2018， 25（22）：2922-2926.

[9] 黃小紅， 王小中， 楊偉明， 等. 甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度與血清骨代謝指標(biāo)的變化及意義. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（30）：45-47.

[10] 李慧林， 程群， 洪維， 等. 絕經(jīng)前后女性身體成分和骨密度變化及相關(guān)性分析. 老年醫(yī)學(xué)與保健， 2019， 6（4）：468-472.

[收稿日期：2020-01-22]