張佳樂，張卓雅，楊 莉，鮮天才，杜 佳，翟 煦，王柳青

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院 a.中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所;b.針灸研究所;c.研究生院;d.中國醫(yī)史文獻(xiàn)研究所,北京 100700；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿·養(yǎng)生康復(fù)學(xué)院,江蘇 南京 210000；3.天才天之源有限公司，浙江 寧波 315000；4.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450000)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)，是一種新發(fā)現(xiàn)的傳染性強的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)[1]。自2019年末發(fā)生以來，該病涉及人數(shù)多，時間集中，尤其以湖北地區(qū)集中暴發(fā)流行，其感染程度遠(yuǎn)超過2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)，因此預(yù)防顯得尤其重要。此次新型冠狀病毒傳播快、范圍廣、傳染性強、發(fā)病急驟，《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[2]解讀中提到“應(yīng)注意糞便及尿?qū)Νh(huán)境污染造成氣溶膠傳播”。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，艾葉熏蒸在空氣消毒上具有良好的療效。通過艾葉熏蒸空氣消毒，以抑制新型冠狀病毒，預(yù)防可能通過的氣溶膠等特殊途徑傳播。

中國古代已經(jīng)有艾條熏蒸延緩瘟疫傳播的文獻(xiàn)記載，早在《五十二病方》已經(jīng)有熏艾、艾灸的療法[4]，晉·葛洪在《肘后備急方》中提到：“斷瘟疫病令不相染，密以艾灸病人床四角，各一壯，佳也。”唐·孫思邈在《千金要方·灸例》提出：“凡入?yún)堑貐^(qū)游宦，身體上常須三兩處灸之，忽令灸瘡瘥，則瘴疫溫瘧毒氣不能著人也，故吳蜀多行灸法?！笨梢姡~熏蒸是在中國防疫史上的一種重要手段。目前，艾葉熏蒸空氣消毒已經(jīng)在此次肺炎疫情中應(yīng)用起來，如華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中醫(yī)科專家制定《新型冠狀病毒感染的肺炎中醫(yī)診療方案及預(yù)防方案》[5]中提到了居家調(diào)護(hù)可以運用熏艾條的方法。因此“預(yù)防”在此次新型冠狀病毒肺炎疫情中十分重要，文章對艾葉的成分和消毒抑菌的作用進(jìn)行梳理，并提出艾葉熏蒸干預(yù)COVID-19的思路和方法。

1 艾葉的主要成分研究

艾葉熏蒸的有效成分主要分為兩部分，一部分是揮發(fā)油的成分，另一部分是艾葉燃燒后產(chǎn)生煙霧的成分。這兩部分中有諸多地方存在不同。

艾葉中的主要成分為揮發(fā)油，艾葉揮發(fā)油是艾葉的主要有效成分。其中含有桉樹腦、萜品烯醇、側(cè)柏酮、樟腦、龍腦、芳樟腦、石竹烯、α-水芹烯、莰烯等化合物，此外含有黃酮類、鞣質(zhì)類、多糖類等物質(zhì)[6]。目前已檢測到的艾葉揮發(fā)油類成分具體可分為以下幾種[7]：(1)單萜類：以莰烯、蒎烯、蒈烯等為代表；(2)單萜類衍生物：以桉樹腦、松油醇、1，8-桉葉素、葑酮、紫蘇醛等為代表，這是揮發(fā)油的主要組成部分；(3)倍半萜類及其衍生物：主要有石竹烯、柏木烯、異戊酸冰片酯等以及少量的醛、酮、酚、烷及苯系物類化合物。在不同地區(qū)的艾葉成分研究上，戴衛(wèi)波等[8]通過對產(chǎn)自湖北、湖南、廣東、甘肅、河北、山西等12個不同產(chǎn)地的品種及移栽品種的艾葉揮發(fā)油的GC-MS分析得知，各產(chǎn)地艾葉揮發(fā)油主要共有成分為樟腦、桉油精、松油醇、龍腦、側(cè)柏酮、石竹烯。

艾葉燃燒后產(chǎn)生的艾煙含有新的物質(zhì)，與艾葉自身中的物質(zhì)有所區(qū)別。李炎強等[9]研究發(fā)現(xiàn)艾煙的成分和艾葉的成分有差別，艾葉與其卷煙煙氣粒相物共有的揮發(fā)性成分有1，8-桉樹腦、艾醇、龍腦、松油醇、香芹醇、反-石竹烯、大根香葉烯、石竹烯氧化物、斯巴醇、葉綠醇等。其中，1，8-桉樹腦、艾醇、龍腦和松油醇在兩者中的含量均較大。僅在艾煙中檢測到的物質(zhì)有苯甲醛、苯酚、2，4-二甲基苯酚和綠花白千層醇，表明艾葉燃燒過程中，部分成分發(fā)生了熱解，產(chǎn)生了新物質(zhì)。靳然等[10]采用固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對艾煙進(jìn)行定性分析，檢出物質(zhì)分別有呋喃結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，芳香族化合物，酯類、烷烴或含羥基類化合物。

2 艾葉的作用

對艾葉和艾煙的化學(xué)成分進(jìn)行分析。發(fā)現(xiàn)其中含有抗菌抗炎成分的多為桉油精、β-石竹烯和側(cè)柏酮。艾煙和艾葉揮發(fā)油中的桉油精、2-茨酮、石竹烯及其氧化物、龍腦等有抗菌和抗病毒的功效，具有消炎鎮(zhèn)痛作用。此外，艾葉中所含的三萜類具有抗菌抗病毒、抗腫瘤、抗炎、降壓和降膽固醇以及免疫調(diào)節(jié)等作用，是一類生物活性很強的化合物[11]。

2.1艾葉抗病毒作用艾煙和艾葉揮發(fā)油中的桉油精、龍腦等許多成分有抗病毒的作用。艾葉揮發(fā)油能抑制HepG 2.2.15細(xì)胞HBsAg和HBeAg的分泌，對HBV-DNA的復(fù)制也有一定的抑制作用[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，艾葉揮發(fā)油及納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體均對乙肝病毒有抑制作用，高劑量抑制作用更明顯，且艾葉揮發(fā)油做成納米脂質(zhì)載體制劑后抑制作用比原料藥更加顯著[13]。

此外，艾葉揮發(fā)油對呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、皰疹病毒、腺病毒、鼻病毒、皰疹病毒、腮腺炎病毒等均有抑制作用。艾煙具有抗支原體、衣原體作用。文獻(xiàn)報道艾葉煙熏劑對皰疹病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒和腮腺炎病毒等均有抑制作用[14]。

2.2艾葉的抗菌作用研究表明，艾葉水煎液、醇提液、揮發(fā)油以及煙熏艾葉都有抗菌的作用[15]。目前從艾葉中僅分離得到兩個二氫黃酮[7]：圣草酚和柚皮素，其中，相關(guān)抑菌實驗發(fā)現(xiàn)柚皮素對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌顯示出較好的抑菌活性[16]。

孫紅祥[17]用45%乙醇提取艾葉，得到艾葉醇提液，該醇提液能降低葡萄孢霉、鐮刀菌屬、黑曲霉、短帚霉等多種霉菌的活性。艾葉揮發(fā)油中首次分離純化出倍半萜類化合物桉樹腦和4-松油烯醇，體外抑菌試驗證明艾葉揮發(fā)油、桉樹腦和4-松油烯醇對常見的5種食品致腐敗真菌均有抑菌效果[18]。李小敏等[19]將艾葉熏蒸用于愛嬰病房，結(jié)果顯示其能夠殺滅或者抑制10多種細(xì)菌以及皮膚真菌。趙寧等[20]采用濁度法和倍比稀釋法，發(fā)現(xiàn)艾葉提取物對枯草芽孢桿菌、革蘭氏陽性球菌以及能夠引起皮膚病的大腸桿菌都有抑制作用。鞠洪濤等[21]用艾葉的乙醇提取物和艾葉油對大腸桿菌慶大霉素耐藥性及耐藥質(zhì)粒進(jìn)行消除試驗，發(fā)現(xiàn)艾葉的乙醇提取物和艾葉油對大腸桿菌、慶大霉素耐藥質(zhì)粒均有消除作用。楊梅[22]從艾煙重組分中分離得到5-叔丁基連苯三酚，是艾煙抗自由基的活性物質(zhì)，對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌均有抑制作用，筆者整理艾葉的有效成分及其所抑制的病原體種類，具體見表1。

表1 艾葉的有效成分及其所抑制的病原體種類

3 艾葉熏蒸在防治COVID-19中的應(yīng)用思路

艾葉熏蒸可以代替一部分消毒用品，減輕部分地區(qū)消毒用品緊缺的現(xiàn)狀。尤其考慮到湖北地區(qū)多為艾葉的產(chǎn)地，可以利用當(dāng)?shù)刎S富資源進(jìn)行艾葉熏蒸消毒。艾葉點燃熏蒸適用于農(nóng)村地區(qū)或家庭空氣消毒，以無人時熏蒸最好，而復(fù)方艾葉煎煮熏蒸適用于醫(yī)院病房空氣消毒。此外，對于新型冠狀病毒可能通過的氣溶膠傳播，運用艾葉聯(lián)合氣溶膠沉降劑，可能對消毒起到一定的作用。

3.1艾葉點燃熏蒸艾葉點燃熏蒸的主要形式是通過點燃艾條用艾煙進(jìn)行熏蒸，對于家庭空氣消毒或居家隔離的疑似感染者具有較好的防護(hù)作用。有研究表明，艾煙可能對患者造成過敏的報道[29]。因此，筆者認(rèn)為，艾煙消毒更適宜于家庭消毒應(yīng)用，適合在無人的室內(nèi)進(jìn)行空氣消毒，以避免艾煙的氣味過于濃烈導(dǎo)致的呼吸道癥狀。筆者綜合各類文獻(xiàn)研究，提出艾條點燃熏蒸的策略以居家隔離疑似患者為主，同時因為價格優(yōu)勢，也適宜在農(nóng)村地區(qū)推廣應(yīng)用。方案如下，點燃圓柱狀的艾條，通常長20 cm，直徑1.8 cm的清艾條，兩端點燃，對室內(nèi)進(jìn)行熏蒸，一般應(yīng)在無人條件下，室內(nèi)空曠的環(huán)境中固定艾條，點燃熏蒸，待艾條完全燃燒之后，熏蒸30～40 min，開窗戶以保持空氣流通。

3.2艾葉煎煮熏蒸艾葉煎煮熏蒸，對于醫(yī)院病房的殺毒消菌具有較好的作用，能夠減輕艾條點燃熏蒸產(chǎn)生的艾煙不適感。此種情況下往往采用含有艾葉的中藥復(fù)方進(jìn)行煎煮熏蒸，空氣消毒效果上可能更優(yōu)于艾煙熏蒸，在氣味上也更易于醫(yī)患接受。綜合既往文獻(xiàn)研究，筆者根據(jù)現(xiàn)行的中藥飲片價格，提出中藥復(fù)方熏蒸的設(shè)計方案。艾葉、蒼術(shù)、石菖蒲、細(xì)辛、桂枝、藿香、佩蘭，其比例為4∶2∶2∶1∶2∶3∶3，劑量為17 g·mL-1，煮沸熏蒸，一次熏蒸30 min，可用于收治新型冠狀病毒肺炎患者的一般科室及ICU的空氣消毒，適用空間為25 m3～70 m3。

日前，膠州市里岔鎮(zhèn)政府、衛(wèi)生院、敬老院已運用艾條艾絨持續(xù)燃燒熏蒸消毒[30]，鄭州市中醫(yī)院也開展艾葉熏蒸以預(yù)防新型冠狀病毒導(dǎo)致的交叉感染[31]。筆者認(rèn)為，艾葉點燃熏蒸適用于農(nóng)村地區(qū)和經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)等人口較少的地區(qū)，復(fù)方艾葉煎煮熏蒸因價格相對于單純艾葉熏蒸昂貴，更適用于商業(yè)區(qū)和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)。

4 展 望

4.1嘗試艾葉熏蒸制成氣溶膠沉降劑《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[32]解讀中提到，在相對封閉的環(huán)境中長時間暴露于高濃度氣溶膠情況下中存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能。有研究表明[33]，以殼聚糖接枝丙烯酸高吸水性樹脂制得的氣溶膠沉降劑達(dá)到的沉降效果較優(yōu)，0.2 g·L-1、90 mL的沉降劑可將沉降時間縮短至自然沉降的23%。因此，筆者認(rèn)為，可以利用高吸水性樹脂聯(lián)合艾葉中抑菌、抗病毒的有效成分，制成氣溶膠沉降劑，以控制病毒可能通過的氣溶膠傳播。

4.2開展艾葉熏蒸消毒的基礎(chǔ)科研目前，臨床研究集中在證實艾葉熏蒸的有效性上，應(yīng)對艾葉熏蒸的基礎(chǔ)研究，尤其是對艾葉熏蒸為什么有效進(jìn)行研究。相關(guān)研究表明[34]，艾煙中的抗病毒成分，可以在病毒最易聚集的鼻竇腔與咽喉中形成“藥膜”，可以達(dá)到抗病毒的效果。艾煙中的揮發(fā)油可以在瘡面上產(chǎn)生一層薄膜，經(jīng)一系列觀察發(fā)現(xiàn)，抑菌殺菌功效在此薄膜上能夠得到明顯的體現(xiàn)并能降低瘡面再污染的可能性。同時人體的生理環(huán)境和免疫功能可以因為艾煙熏炙產(chǎn)生的熱效應(yīng)而發(fā)生改善或調(diào)整。筆者認(rèn)為可以進(jìn)一步分析“藥膜”的有效成分和理化性質(zhì)，通過現(xiàn)代科技手段模擬出人造藥膜，以服務(wù)于臨床應(yīng)用。

此外，應(yīng)針對艾葉熏蒸的技術(shù)和方法進(jìn)行評價，并建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。一方面，參考國家標(biāo)準(zhǔn)《空氣消毒劑衛(wèi)生要求》(GB 27948-2011)和國家衛(wèi)生健康委員會頒布的《消毒技術(shù)規(guī)范》(WS/T 367-2012)檢測其是否有效；另一方面，應(yīng)根據(jù)既往艾葉熏蒸空氣消毒經(jīng)驗，結(jié)合已成熟的空氣消毒的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，建立艾葉熏蒸空氣消毒技術(shù)操作規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。 目前，艾葉的臨床研究還不夠全面，試驗設(shè)計不夠嚴(yán)謹(jǐn)，毒理作用尚存在爭議，量效評價和檢測方法缺少標(biāo)準(zhǔn)，這些都是未來的研究、發(fā)展方向。

5 結(jié) 語

總的來說，艾葉中的諸多成分具有抑菌、抗病毒的作用，可能具有良好的消毒作用。艾葉熏蒸以其簡便價廉的優(yōu)勢和民眾認(rèn)同度高，可以廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院病房或家庭空氣消毒。筆者認(rèn)為，各地區(qū)在使用艾葉消毒熏蒸方法的時候需要按照實際情況進(jìn)行靈活搭配應(yīng)用。未來，應(yīng)明確艾葉的藥理活性與毒性，尋找最優(yōu)技術(shù)指標(biāo)，開發(fā)艾葉熏蒸的專業(yè)設(shè)備，提高艾葉熏蒸空氣消毒的效率，優(yōu)化方案，建立相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，拓寬其應(yīng)用場景，并使其具有更好的推廣性和科學(xué)認(rèn)同度。