張 欣

洛陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471000

姑息治療是針對(duì)終末期重癥患者的治療方式，主要目的在于減輕患者的臨床癥狀及其伴隨的痛苦感受，目前我國(guó)接受姑息治療的患者以終末期惡性腫瘤為主，國(guó)外相關(guān)研究顯示，盡管臨床醫(yī)護(hù)人員努力的改善姑息治療患者的癥狀，但疼痛和嚴(yán)重癥狀的發(fā)生率并未得到有效的控制，甚至呈現(xiàn)出增長(zhǎng)的趨勢(shì)［1-2］，其中以疼痛、疲勞、虛弱、焦慮、抑郁等尤為顯著，這與代謝功能障礙下維生素缺乏所致臨床癥狀有相似之處［3］。因此本研究旨在通過對(duì)姑息治療腫瘤患者維生素缺乏情況進(jìn)行分析，探討其與終末期嚴(yán)重臨床癥狀的相關(guān)性，為姑息治療中對(duì)癥緩解癥狀提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2016年3月—2019年6月間在洛陽(yáng)市中心醫(yī)院行姑息治療的278例終末期腫瘤患者作為研究對(duì)象，患者年齡≥18歲，Karnofsky評(píng)分＜30分，ECOG評(píng)定為4級(jí)，自愿接受姑息治療并簽署知情同意書，姑息治療時(shí)間＞1周，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者年齡60～78歲，平均年齡（72.14±10.63）歲，男性181例，女性97例，既往有維生素?cái)z入史者29例，原發(fā)疾病：腫瘤210例，非腫瘤68例。

1.2 研究方法

1.2.1 觀察指標(biāo)：患者于姑息治療1周后取空腹靜脈血，分別采用熒光分析法和電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血中的維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C及25-OH-維生素D3水平進(jìn)行檢測(cè)，同日采用Karnofsky評(píng)分和自擬癥狀評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，其中自擬癥狀評(píng)分中包括疼痛、虛弱、焦慮、抑郁、食欲不振和呼吸急促等6項(xiàng)主要癥狀，每項(xiàng)根據(jù)無(wú)癥狀、輕度、中度和重度分別給予0～3分，評(píng)分越高提示癥狀程度越高。

1.2.2 維生素缺乏評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：維生素B1＜35 μg/L，維生素B6＜4.1 ng/ml，維生素 B12＜193 pg/ml，維生素C＜4.5 mg/L，維生素-OH-D3＜62.5 nmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；維生素濃度與臨床癥狀程度的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 278例患者基本資料和臨床特征

278例患者臨床癥狀評(píng)分，虛弱評(píng)分最高，見表1。

表1 278例患者臨床癥狀評(píng)分 分

2.2 維生素檢測(cè)結(jié)果

根據(jù)維生素檢測(cè)結(jié)果，患者各維生素指標(biāo)均存在維生素缺乏的情況，見表2。

在278例患者中以維生素-OH-D3缺乏比例最高，達(dá)91.73%，維生素B12缺乏相對(duì)較少，為14.03%，見表3。

表2 維生素檢測(cè)結(jié)果

表3 維生素缺乏情況 例（%）

2.3 維生素水平與臨床主要癥狀程度的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，維生素B12水平與Kar?nofsky評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.409，P=0.012），與虛弱癥狀呈正相關(guān)（r=0.398，P=0.028）；維生素B1與抑郁呈負(fù)相關(guān)（r=-3.745，P=0.039）；維生素-OH-D3與虛弱呈正相關(guān)（r=0.502，P=0.003），與疼痛程度呈負(fù)相關(guān)（r=-3.821，P=0.036）；維生素C與疼痛呈負(fù)相關(guān)（r=-0.427，P=0.012）；維生素B6與臨床癥狀均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

在調(diào)查的278例患者中維生素缺乏存在普遍性，其中以維生素-OH-D3尤為突出，近年來(lái)的臨床研究結(jié)果顯示，維生素-OH-D3水平的下降與多種炎性疾病、代謝疾病、器官功能下降等疾病均有相關(guān)性，目前普遍認(rèn)為維生素-OH-D3可通過多種途徑參與機(jī)體的病變過程［4-6］，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)正常人群中維生素-OH-D3缺乏也具有普遍性，發(fā)生率可達(dá)30%～50%，因此也被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病發(fā)生的相關(guān)因素之一［7-8］。對(duì)于姑息治療患者來(lái)說，通常伴有一種或多種嚴(yán)重疾病以及并發(fā)癥，因此存在如此高比例的缺乏現(xiàn)象也就不足為奇了。

臨床癥狀相關(guān)性分析研究發(fā)現(xiàn)，疼痛與維生素C、維生素-OH-D3水平具有相關(guān)性，隨著維生素水平的下降患者的疼痛程度會(huì)明顯增高。明互瓊等［9］研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)生病理性疼痛程度越高的患者，其維生素D水平往往越低，與本次研究結(jié)果一致。但由于維生素D在骨骼肌肉生長(zhǎng)或損害中有著特定的作用，因此其與骨關(guān)節(jié)疾病疼痛發(fā)生有著必然的關(guān)聯(lián)，然而對(duì)維生素D相關(guān)指標(biāo)水平降低與其他慢性疾病、癌性疾病等疼痛發(fā)生的機(jī)制則并不明確，有待臨床的深入研究。與維生素D缺乏的普遍性不同，正常人群中維生素C缺乏較為少見，多見于創(chuàng)傷、手術(shù)后或伴有嚴(yán)重感染等的疾病患者。有臨床研究顯示，癌痛患者在化療期間可出現(xiàn)明顯的維生素C水平下降，甚者可能引發(fā)壞血病癥狀，其主要原因是化療藥物與維生素C的吸收存在矛盾，因此有學(xué)者認(rèn)為，在化療的同時(shí)輸注較高濃度的維生素C有助于緩解患者的疼痛，提高患者的生存質(zhì)量［10-11］。藥代動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞不具備傳輸維生素C的功能，當(dāng)血漿維生素C水平達(dá)到一定濃度時(shí)，可在細(xì)胞外間隙生成活性氧類自由基，并與腫瘤細(xì)胞中的相關(guān)細(xì)胞分子相互作用，形成選擇性損害腫瘤細(xì)胞活性，而保護(hù)癥狀細(xì)胞的氧化降解復(fù)合物，通過減少損傷的作用起到緩解疼痛的效果［12］。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，患者在情緒方面的變化，如焦慮、抑郁等癥狀程度僅與維生素B1具有相關(guān)，這與維生素B1參與神經(jīng)功能變化有關(guān)，臨床研究也證實(shí)，在精神疾病或神經(jīng)病患者中其維生素B1的水平相比正常人可明顯降低，并與疾病發(fā)展程度呈正相關(guān)［13］。由此，研究認(rèn)為維生素姑息治療患者大多存在維生素缺乏癥狀，且其缺乏程度與臨床不適癥狀具有相關(guān)性，針對(duì)性的給予維生素補(bǔ)充可能對(duì)減少患者痛苦有一定的效果，這可作為下一步研究的方向。