姚海云

(濟(jì)南市血液供保中心辦公室，山東濟(jì)南 250001)

尋常型銀屑病是一種影響世界人口2%～3%的皮膚病，其特征是皮膚發(fā)癢和炎癥[1]。尋常型銀屑病的慢性特征不僅會(huì)對患者產(chǎn)生負(fù)面心理影響，而且還與幾種并發(fā)癥有關(guān)。盡管在過去幾十年中已經(jīng)研究了潛在的血清生物標(biāo)志物，但是沒有一種臨床上可用的生物標(biāo)志物可以幫助監(jiān)測尋常型銀屑病的嚴(yán)重程度和皮損面積[2]。血管生成素2(ANGPT2)具有血管重塑能力，并可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[3]。ANGPT2與中國東北地區(qū)漢族人群的尋常型銀屑病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[4]。血管內(nèi)皮生長因子受體3(VEGFR-3)參與淋巴管生成和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的維持[5]。一項(xiàng)試驗(yàn)性縱向研究表明，血清VEGFR-3水平可以反映尋常型銀屑病的疾病進(jìn)展[6]。幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白1(YKL-40)是由活化的巨噬細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和滑膜細(xì)胞分泌[7]。KESLI[8]研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40可能在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起作用?；诖?，本研究旨在探討患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平與尋常型銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2016年5月至2019年5月本院收治的60例尋常型銀屑病患者為研究組，其中男36例，女24例；年齡24～62歲，平均年齡(48.29±15.92)歲。60例尋常型銀屑病患者均依據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)確診[9]。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)抽取肘前靜脈血前接受任何治療的患者；(2)腫瘤患者；(3)全身性自身免疫疾病患者；(4)嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；(5)長期使用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑者。其中，皮損面積1個(gè)月內(nèi)增大>體表面積10%的活動(dòng)期尋常型銀屑病患者36例，皮損面積1個(gè)月內(nèi)增大≤體表面積10%的穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者24例。同時(shí)選取同期在本院體檢的健康者60例為對照組，其中男30例，女30例；年齡20～65歲，平均年齡(45.81±21.49)歲。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有牛皮癬家族史者；(2)患有系統(tǒng)性自身免疫性疾病者。各組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可納入此次分析。受試者均知情同意且本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) 采取120例尋常型銀屑病患者和120例體檢健康者的肘前靜脈血進(jìn)行ELISA檢測。ANGPT2的ELISA試劑盒購自上海群己生物科技有限公司(貨號：KA3021)，VEGFR-3的ELISA試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司(貨號：FK-R0109)，YKL-40的ELISA試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司(貨號：R-1480)。按照試劑盒說明書操作。

1.3皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分 PASI評分用于量化尋常型銀屑病的皮損面積[10]。簡單來說，面積依據(jù)頸部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部位的皮疹面積進(jìn)行評分，臨床嚴(yán)重程度依據(jù)上述4個(gè)部位的紅斑、浸潤、鱗屑的程度進(jìn)行評分。PASI<6分為輕度尋常型銀屑病患者，PASI 6～12分為中度尋常型銀屑病患者，PASI>12分為重度尋常型銀屑病患者。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對照組血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較 研究組患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較

2.2不同分級尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較 輕度、中度、重度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平低于中度尋常型銀屑病患者(t=7.232,P<0.000 1；t=5.873,P<0.000 1；t=5.487,P<0.000 1)，中度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平低于重度尋常型銀屑病患者(t=8.000,P<0.000 1；t=5.947,P<0.000 1；t=9.499,P<0.000 1)。見表2。

2.3不同分期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較 活動(dòng)期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平高于穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平與PASI評分的相關(guān)性 尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平均與PASI評分存在相關(guān)性(r=0.287,P=0.026 2;r=0.472,P=0.000 1;r=0.318,P=0.013 3)。

表2 不同分級尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較

表3 不同分期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平比較

3 討 論

尋常型銀屑病是一種常見的慢性免疫介導(dǎo)的炎性皮膚病，影響2%～3%的人群[11-15]。尋常型銀屑病發(fā)病年齡顯示2個(gè)峰值,占比最大的為20～30歲，較小為50～60歲。銀屑病的特征在于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖和異常分化，淋巴細(xì)胞浸潤主要由T淋巴細(xì)胞和真皮層中的幾種內(nèi)皮血管改變組成，如血管生成、擴(kuò)張和高內(nèi)皮微靜脈形成。尋常型銀屑病是一種慢性疾病，其特征是緩解和發(fā)作。典型的銀屑病病變是由銀白色鱗片覆蓋的明顯劃分的紅斑，最常見于肘部、膝蓋、頭皮、臍部和腰部區(qū)域。尋常型銀屑病PASI評分是基于分布部位(頭部、軀干、上肢、下肢和臀部)、形態(tài)(硬結(jié)、紅斑和鱗屑)、病變嚴(yán)重程度(無癥狀、輕度、中度、嚴(yán)重)和分布面積百分比來計(jì)算疾病嚴(yán)重程度的重要工具。

YKL-40是缺乏幾丁質(zhì)酶活性的幾丁質(zhì)酶樣蛋白。YKL-40的生理功能尚未完全明確，但其至少在抗原致敏中發(fā)揮關(guān)鍵作用[7]。有研究報(bào)道，其他炎癥性疾病如哮喘和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，YKL-40血清水平升高，但這些疾病中YKL-40水平僅限于高出2倍左右[16]。而本研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者血清中YKL-40的水平高出體檢健康者約10倍。此外，輕度尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平低于中度尋常型銀屑病患者，中度尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平低于重度尋常型銀屑病患者。并且，活動(dòng)期尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平高于穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者，尋常型銀屑病患者血清中YKL-40水平均與PASI評分存在相關(guān)性。血清YKL-40的主要來源可能是活化的嗜中性粒細(xì)胞，因?yàn)槭戎行粤＜?xì)胞在表皮中強(qiáng)烈表達(dá)YKL-40以形成Kogoj的海綿狀膿皰[17]。因此，銀屑病中YKL-40水平升高可能表明關(guān)節(jié)炎癥或更多全身或嚴(yán)重炎癥狀況。

本研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平均高于體檢健康者。此外，輕度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平低于中度尋常型銀屑病患者，中度尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平低于重度尋常型銀屑病患者。并且，活動(dòng)期尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平高于穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者，尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2水平均與PASI評分存在相關(guān)性。據(jù)報(bào)道，ANGPT2多態(tài)性rs2442598和rs1868554與嚴(yán)重創(chuàng)傷后患者急性肺損傷的發(fā)展密切相關(guān)[18]。而ANGPT2多態(tài)性rs2442598與尋常型銀屑病風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)[4]。因此，ANGPT2的多態(tài)性可能影響尋常型銀屑病患者血清中ANGPT2的水平，并且ANGPT2在銀屑病易感性中具有重要作用。

雖然VEGFR-3在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用尚不清楚，但有文獻(xiàn)提示VEGF-C、VEGFR-3通路的激活可能通過促進(jìn)淋巴管生成來預(yù)防炎癥[19]，VEGF-C/VEGFR-3信號傳導(dǎo)的激活可以減少小鼠模型中UVB誘導(dǎo)的皮膚炎癥，與CD11b陽性巨噬細(xì)胞的數(shù)量減少相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3的水平均高于體檢健康者。此外，輕度尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平低于中度尋常型銀屑病患者，中度尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平低于重度尋常型銀屑病患者。并且，活動(dòng)期尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平高于穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者，尋常型銀屑病患者血清中VEGFR-3水平均與PASI評分存在相關(guān)性。VEGFR-3阻斷可抑制淋巴管生成和淋巴引流，并增加慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎小鼠模型中炎癥的嚴(yán)重程度[20]。因此，刺激淋巴管生長和功能可能能夠治療慢性炎癥性疾病。此外，VEGFR-3可能在慢性炎癥性疾病如尋常型銀屑病中起保護(hù)作用[21]。尋常型銀屑病中VEGFR-3水平升高可能是由于在尋常型銀屑病慢性炎癥條件下發(fā)生的保護(hù)性反應(yīng)。

綜上所述，血清中ANGPT2、VEGFR-3、YKL-40水平可作為評估尋常型銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)之一。