王 梅，宋愛(ài)鳳，曹艷玲，劉 洋，張志靜，李暉云，楊書(shū)彥，王亞芳△

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院：1.風(fēng)濕免疫科；2.檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010017)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多系統(tǒng)和組織器官的自身免疫性疾病，其病因在于自身免疫功能的紊亂造成多種自身抗體和反應(yīng)細(xì)胞引起慢性炎癥和器官損傷[1]。骨質(zhì)疏松是SLE的主要并發(fā)癥，且SLE患者合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率較高[2]。雌激素水平的降低和糖皮質(zhì)激素的治療是導(dǎo)致SLE患者骨質(zhì)疏松的主要原因[3]，且前期有研究顯示在初診的SLE中已經(jīng)存在骨質(zhì)疏松[4]。

骨質(zhì)疏松的主要特點(diǎn)是骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞。SLE患者骨組織的減少受到骨組織自身新陳代謝的影響，而骨鈣素(OC)和Ⅰ型原膠原分子N端前肽(PINP)等骨形成標(biāo)志物及Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)等骨吸收標(biāo)志物是骨組織新陳代謝中的產(chǎn)物[5]。在骨代謝中，維生素D通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷平衡也起著重要的調(diào)控作用，血清25羥基維生素D(25-OH-VitD)水平對(duì)SLE患者的骨代謝有著重要的影響[6]。補(bǔ)體系統(tǒng)具有清除免疫復(fù)合物和炎癥介質(zhì)的作用，補(bǔ)體C3和C4也是評(píng)價(jià)SLE 病情活動(dòng)的重要指標(biāo)[7]。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)初診SLE患者血清中OC、PINP、CTX、25-OH-VitD和補(bǔ)體C3、C4的水平分析OC、PINP、CTX、25-OH-VitD與補(bǔ)體C3、C4和SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)的相關(guān)性，探討骨代謝相關(guān)指標(biāo)是否可以作為初診SLE病情活動(dòng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年7月1日至2019年1月1日在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的50例新發(fā)、初治的SLE患者作為研究組，選擇同期于本院進(jìn)行健康體檢且不患有SLE和相關(guān)既往病史的35例健康志愿者作為對(duì)照組。研究組患者中男性13例，女性37例；年齡24～46歲，平均年齡(35.73±10.25)歲；發(fā)病時(shí)間0.5～3.0月。對(duì)照組中男性9例，女性26例；年齡27～43歲，平均年齡(36.24±8.71)歲。研究組和對(duì)照組間性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究組患者和對(duì)照組志愿者均簽署知情同意書(shū)。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 研究組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)患者為初診、首發(fā)病例，未經(jīng)過(guò)任何SLE的治療或用藥；(3)患者未進(jìn)行骨代謝相關(guān)治療或用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)絕經(jīng)女性；(2)有心、肝、腎臟等臟器損傷或功能障礙者；(3)患有甲狀腺或甲狀旁腺疾病者；(4)近期服用過(guò)激素等免疫抑制劑者；(5)妊娠者。

1.3儀器與試劑 采用北京白洋醫(yī)療器械有限公司的BY-600A型離心機(jī)對(duì)血液進(jìn)行離心得到血清。補(bǔ)體C3、C4 檢測(cè)選擇德國(guó)西門(mén)子公司 ADVIA?1800 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。OC、PINP、CTX和25-OH-VitD采用伊萊瑞特生物科技有限公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(E-EL-H0960c)進(jìn)行檢測(cè)(規(guī)格為98T)。

1.4方法 研究組與對(duì)照組均于清晨空腹采集靜脈血，將采得血液離心后去血清備用。補(bǔ)體C3、C4 水平通過(guò)生化分析儀檢測(cè)血清得到。采用ELISA法檢測(cè)研究組與對(duì)照組血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD 水平，步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所有操作由本院檢驗(yàn)科操作熟練的技師完成。

1.5患者狼瘡活動(dòng)度評(píng)估 在治療前對(duì)研究組所有患者進(jìn)行SLEDAI積分評(píng)價(jià)[9]。積分0～4分為基本無(wú)活動(dòng)，5～9分為輕度活動(dòng)，10～14分為中度活動(dòng)，≥15分為重度活動(dòng)。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組的OC、PINP、CTX、25-OH-VitD水平比較 研究組患者的血清OC和25-OH-VitD水平明顯低于對(duì)照組，血清PINP和CTX水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2研究組患者的SLEDAI積分及研究組與對(duì)照組補(bǔ)體C3、C4比較 研究組患者的SLEDAI積分為(7.27±3.79)分。研究組患者血清補(bǔ)體C3、C4均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組血清OC、PINP、CTX和25-OH-VitD檢測(cè)結(jié)果比較

2.3研究組患者疾病活動(dòng)度與血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD相關(guān)性分析 分別對(duì)研究組患者血清補(bǔ)體C3、C4、SLEDAI評(píng)分與血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，血清OC與補(bǔ)體 C3呈正相關(guān)(P<0.05)，與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。血清PINP與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。25-OH-VitD分別與補(bǔ)體C3、C4及SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組血清補(bǔ)體C3、C4檢測(cè)結(jié)果比較

表3 研究組患者血清補(bǔ)體C3、C4及SLEDAI評(píng)分與血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD的相關(guān)性分析

注：aP<0.05。

3 討 論

骨質(zhì)疏松是SLE患者的主要并發(fā)癥，其主要特點(diǎn)是骨量流失、患者易發(fā)骨折[10]。血清OC是成骨細(xì)胞分化的標(biāo)志之一，能夠反映成骨細(xì)胞的活性[11]。前期有研究顯示，SLE患者在使用潑尼松等激素藥物治療時(shí)，血清OC的水平發(fā)生改變，且OC的水平變化時(shí)間較早[12]。而本研究中，所有患者在入組前均未接受任何激素和其他SLE相關(guān)的治療，但是研究組患者的血清OC水平明顯低于對(duì)照組，提示SLE患者在未使用激素時(shí)，疾病本身已經(jīng)對(duì)患者的成骨細(xì)胞分化產(chǎn)生了影響。

PINP和OC是骨形成標(biāo)志物，在本研究中初診SLE患者的PINP水平顯著高于對(duì)照組，這與王澤芳[13]的研究結(jié)果相同，說(shuō)明患者在患病初期骨代謝較一般人群活躍。CTX是骨吸收標(biāo)志物，是評(píng)價(jià)骨吸收的重要指標(biāo)[14]，本研究中，研究組患者的CTX水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明在患者發(fā)病初期，患者的骨吸收量高于一般人群。患者血清PINP和CTX水平的變化也提示，SLE患者患病初期骨形成和吸收的平衡發(fā)生變化。

有研究顯示，SLE患者的25-OH-VitD水平與骨密度呈正相關(guān)[15]。其原因在于25-OH-VitD能夠調(diào)節(jié)鈣磷平衡影響骨密度。DE SOUZA等[16]的研究顯示，SLE患者的25-OH-VitD水平明顯低于一般人群，而本研究結(jié)果的研究對(duì)象為初診SLE患者，且得到了相同的結(jié)論，說(shuō)明25-OH-VitD在SLE的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)在體內(nèi)的作用是調(diào)理和清除免疫復(fù)合物，SLE患者體內(nèi)的免疫復(fù)合物能夠消耗補(bǔ)體，并導(dǎo)致免疫復(fù)合物的清除減少[17]。本研究中研究組患者的補(bǔ)體C3、C4水平較對(duì)照組均有明顯下降，說(shuō)明補(bǔ)體系統(tǒng)在疾病初發(fā)時(shí)已經(jīng)開(kāi)始減少。同時(shí)，補(bǔ)體C3、C4的下降程度與SLE患者的病情活動(dòng)程度呈正相關(guān)[18]，補(bǔ)體C3、C4同SLEDAI積分均是反映SLE疾病活動(dòng)度的重要指標(biāo)，均能反映SLE患者疾病的進(jìn)展程度。

本研究的相關(guān)性分析中，血清OC水平與補(bǔ)體C3呈正相關(guān)，而與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明SLE患者血清OC水平的下降能夠提示患者對(duì)于免疫復(fù)合物的清除增加，且患者病情活動(dòng)度加重。PINP與患者SLEDAI積分呈正相關(guān)，說(shuō)明PINP水平的升高能夠提示SLE患者病情的加重。25-OH-VitD分別與補(bǔ)體C3、C4及SLEDAI評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，這與ATTAR等[19]的研究結(jié)果一致，且有研究顯示在患者補(bǔ)充25-OH-VitD后，SLEDAI評(píng)分有所改善[20]，說(shuō)明25-OH-VitD對(duì)于SLE患者疾病活動(dòng)度的影響更為直接，是初診SLE患者病情活動(dòng)監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。

4 結(jié) 論

在初診SLE患者血清中，OC、PINP、CTX、25-OH-VitD和補(bǔ)體C3、C4的水平均有顯著變化，OC、PINP、CTX、25-OH-VitD可作為SLE病情活動(dòng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。