李文滿,蘇 寧,尚美云,李博文,郭利芳,王 柳,魏 昆,孫獻歌,任曉東,任 賽,黃 慶△

(1.陸軍軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院檢驗科，重慶 400042；2.重慶醫(yī)藥高等?？茖W?；A部，重慶 401331)

2019年12月底，我國湖北省武漢市陸續(xù)出現(xiàn)多例不明原因肺炎患者。一種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒隨后被確認為導致武漢不明原因肺炎病例的病原體。2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織將該病毒命名為“2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)”，同年2月11日，國際病毒分類委員會又將其正式更名為嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-Cov-2)，世界衛(wèi)生組織于同日將該病毒導致的疾病正式命名為2019新型冠狀病毒疾病(COVID-19)，國家衛(wèi)生健康委員會隨后將新型冠狀病毒肺炎的英文縮寫標準化為COVID-19[1-2]。COVID-19傳染性極強，截至北京時間2020年3月13日，我國31個省(自治區(qū)、直轄市)和新疆建設兵團累計報告確診病例80 824例，累計死亡病例3 189例[3]，境外122個國家和地區(qū)累計確診52 427例，累計死亡1 793例。隨著疫情的發(fā)展，國內外針對COVID-19的研究也在不斷推進，研究內容涉及SARS-Cov-2的病原學特點、COVID-19流行病學特征及臨床診療、疫情防控等各個方面，發(fā)表的文獻數(shù)量急速增加。及時科學、客觀地呈現(xiàn)并解析出這些研究結果，對于當前COVID-19重大疫情的防控具有積極的參考價值。

文獻可視化分析方法可對已發(fā)表的文獻進行定量分析，并以圖譜的形式可視化分析結果，揭示某領域的研究熱點與發(fā)展趨勢，現(xiàn)已廣泛應用于各學科領域[4]。本研究采用VOSviewer軟件，對國內專業(yè)期刊發(fā)表的COVID-19相關文獻進行計量學分析和科學知識圖譜繪制，從整體上展示研究現(xiàn)狀，解析研究熱點與趨勢，以期為中國乃至全球的疫情防控策略與方案提供線索和指引，并為今后應對可能出現(xiàn)的新發(fā)突發(fā)傳染病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1資料來源及處理 文獻來源于中國知網(CNKI)期刊數(shù)據(jù)庫，檢索主題詞為“新型冠狀病毒”，檢索時間限定為2019年12月1日至2020年3月1日，共檢索到952篇文獻。

1.2分析方法 采用VOSviewer軟件，根據(jù)其操作指南，使用作者合作及關鍵詞共詞分析2個模塊，分別繪制作者共現(xiàn)圖譜及關鍵詞共現(xiàn)圖譜，然后，結合參考文獻深入解析共現(xiàn)聚類圖譜。

2 結果與討論

VOSviewer是一種常見的文獻計量可視化分析工具，可提供聚類、疊加、密度等3種獨特視圖，多角度展示某領域的研究現(xiàn)狀、熱點和趨勢[5]。本研究從最初檢索到的952篇文獻中，人工剔除報紙報道及與主題無關的期刊文獻，最后得到有效文獻664篇。隨后，針對664篇有效文獻，采用VOSviewer軟件，對文獻作者及高頻關鍵詞進行可視化聚類分析，并深入解析國內研究現(xiàn)狀及熱點。

2.1文獻作者共現(xiàn)分析 文獻作者共現(xiàn)分析是指對文獻作者之間的合作進行分析，得到作者合作網絡的可視化結果。在作者可視化結果中，1個節(jié)點代表一個作者，節(jié)點的大小代表作者的發(fā)文量，網絡中的連線代表了作者之間的合作關系，見圖1。分析結果表明，文獻高產作者(發(fā)文量≥3篇)形成了五大聚類，分別是首都醫(yī)科大學王玉光和天津中醫(yī)藥大學楊豐文為中心的第一團體，四川大學羅鳳鳴為中心的第二團體，宜賓市第二人民醫(yī)院李文全為中心的第三團體，海軍軍醫(yī)大學張偉為中心的第四團體，上海中醫(yī)藥大學張巖為中心的第五團體，但是，五大團體之間的相互合作發(fā)表較少，提示各學者之間的交流與合作應適當加強。

2.2關鍵詞的共現(xiàn)可視化分析 關鍵詞共現(xiàn)可視化分析可展現(xiàn)文獻中關鍵詞的出現(xiàn)頻次及相互關系，揭示相關領域的研究熱點和趨勢。由于“新型冠狀病毒”是本研究的檢索詞，故在數(shù)據(jù)處理時人工將其剔除，同時一并剔除與其意義相近但表述不一致的近義詞。此外，對于其他意義相同但表述有差異的關鍵詞進行了近義詞的合并。在此基礎上，本研究將關鍵詞共現(xiàn)的閾值設置為5，即當其出現(xiàn)頻次≥5時，才被納入共現(xiàn)分析。單純的頻次分析結果表明，排名前10的關鍵詞分別為疫情防控(62次)、中藥(47次)、診療方案(35次)、突發(fā)公共衛(wèi)生事件(33次)、CT(25次)、感染防控(20次)、臨床診斷(19次)、醫(yī)院感染(19次)。文獻的關鍵詞共現(xiàn)分析網絡共形成7個聚類，見圖2。各聚類之間的聯(lián)系密切，其研究主題分別為疫情防控、中藥、兒童的感染及防護、醫(yī)護人員防護與管理、臨床特征與病因病機、中西醫(yī)結合、診療方案，見表1。

2.2.1COVID-19疫情防控 COVID-19疫情防控是主要的研究熱點，在可視化圖譜中形成聚類1，與其他各聚類的關系最為密切，見圖2，表1。該聚類的主題關鍵詞“疫情防控”出現(xiàn)頻次高達62次，位居高頻關鍵詞榜首，充分反映疫情防控是重中之重。該聚類中的關鍵詞“中共中央”進一步表明了黨和國家對此次疫情防控的重視程度。該聚類中的關鍵詞“SARS”表明，此次疫情的SARS-CoV-2與SARS關系密切。研究結果表明，SARS-CoV-2與蝙蝠和人類SARS的基因同源性分別達到84%和78%，也因此被國際病毒分類委員會正式命名為SARS-CoV-2[2,6-7]。由于SARS最初暴發(fā)在我國廣東，因此，關鍵詞“廣東省”也出現(xiàn)在該聚類中。關鍵詞“突發(fā)公共事件”則提示本次疫情與SRAS一樣，也是一起突發(fā)公共衛(wèi)生事件，提示完善突發(fā)公共衛(wèi)生事件機制、健全公共管理體系的重要性。關鍵詞“醫(yī)院感染”提示醫(yī)院感染是疫情防控的重要組成部分，“感染防控”“流行病學”“管理策略”“防控工作”“防控措施”等關鍵詞提示要根據(jù)COVID-19的病原學及流行病學特征，建立預警機制，制訂管理策略和防控措施。目前，通過全國艱苦卓絕的努力，疫情態(tài)勢初步向好，但隨著境外COVID-19疫情的發(fā)展，我國輸入性病例在增加，疫情防控工作仍必須慎終如始，不可松懈?？梢灶A測，在當前疫情結束之前，疫情防控仍會是一個持續(xù)的研究熱點，且針對輸入性病例的疫情防控將成為新的研究熱點。

圖1 中文文獻發(fā)表作者群體的可視化視圖譜

圖2 文獻的熱點關鍵詞聚類共現(xiàn)網絡圖譜

2.2.2醫(yī)護人員的防護與管理 醫(yī)護人員的防護與管理為疫情防控工作的重點之一，也是研究者比較關注的熱點[8]?？梢暬瘓D譜中，以“醫(yī)護人員”為核心，形成了聚類4，充分印證上述現(xiàn)狀，見圖2。該聚類中出現(xiàn)的關鍵詞除了“管理”“防護措施”“預防”等之外，還有“焦慮”和“心理干預”，表明除了基本的感染防控之外，醫(yī)護人員的心理防護也必須得到重視，見表1。研究結果表明，一線工作的部分醫(yī)護人員出現(xiàn)了不同程度的焦慮、抑郁、軀體化等心理應激反應，因此，持續(xù)推進醫(yī)護人員心理健康調查并積極探索有效的干預和引導措施具有重要意義[9]。

2.2.3兒童感染與防護 隨著COVID-19的蔓延，國內各省市已陸續(xù)出現(xiàn)多例兒童病例，據(jù)不完全統(tǒng)計，目前共報告確診兒童病例300余例，因此，兒童的感染與防護也成為目前研究的一個主要方向，在可視化圖譜中形成聚類3，為了更好地對兒童群體進行有效防護和精準救治，國內外先后發(fā)表了多個針對兒童群體的感染防控建議及專家共識，相關學者也對此進行了大量思考與解讀，聚類3中的關鍵詞“感染”“護理管理”“指南”“防護”“防控”“防控策略”等很好地體現(xiàn)了這一點，見表1[10-11]。由于兒童與成人的臨床特征及防控辦法存在差異，且目前兒童病例不多，臨床研究還不充足，進一步加強對兒童感染的診斷、治療及預防策略研究，對于更好地保護和治療兒童群體具有重要的現(xiàn)實意義。見圖2。

表1 七大聚類主題及其關鍵詞

2.2.4COVID-19的臨床特征與診療方案 疾病的臨床特征是其診斷與治療的重要依據(jù)。因此，在整個疫情期間，研究者們均十分關注COVID-19的臨床特征[12]，這種關注也體現(xiàn)在此次文獻可視化分析結果中，以“臨床特征”為核心形成聚類5，見圖2。該聚類中的其他關鍵詞，如“病毒性肺炎”表明患者的臨床特征為判別病毒性肺炎的重要依據(jù)之一，“中醫(yī)證候”和“病因病機”則體現(xiàn)出了臨床診療的中醫(yī)特色，見表1。目前，很多學者將COVID-19的臨床特征與中醫(yī)證候相對照，嘗試從中醫(yī)的角度對COVID-19的病因病機進行闡述?！翱共《舅幬铩薄奥迤ツ琼f”“藥學監(jiān)護”等關鍵詞則展示了根據(jù)COVID-19臨床特征進行抗病毒藥物治療的相關研究。洛匹那韋是治療HIV的抗病毒藥物，該藥對COVID-19有一定療效，現(xiàn)已被納入COVID-19診療方案。

根據(jù)患者的臨床特征進行診斷和救治是避免病情發(fā)展為重癥的關鍵，因此，在整個疫情中，COVID-19的診療方案一直都是大家十分關注的焦點，而且，隨著對COVID-19病因機制的深入了解，特別是最近發(fā)布的COVID-19死亡病例的尸檢病理報告，COVID-19的診療方案一直在不斷更新，國家衛(wèi)生健康委員會也先后發(fā)布了COVID-19診療方案的試行第1～7版，這些在本研究的可視化分析結果中均得到了很好體現(xiàn)[13-15]，見圖2。與臨床診療密切相關的關鍵詞“CT”“臨床診斷”“核酸檢測”“病毒性”圍繞關鍵詞“診療方案”形成了聚類7，見表1。關鍵詞“核酸檢測”和“CT”揭示了COVID-19診療方案中的兩大技術手段，基于實時熒光定量PCR或基因測序的核酸檢測一直是疑似病例確診的金標準，基于CT的影像學檢查則是判斷患者是否為病毒性肺炎的重要依據(jù)，此點可由同一聚類中的關鍵詞“病毒性”印證。

2.2.5中醫(yī)藥在COVID-19防治中的應用 中醫(yī)藥是我國人民長期與疾病作斗爭積累下來的寶貴財富，在SARS、禽流感等新突發(fā)傳染病的防治中均發(fā)揮了獨特作用，在此次疫情中也備受關注[16-18]，相關研究在可視化分析結果中分別以“中藥”和“中西醫(yī)結合”為核心，形成了聚類2和聚類6，從不同的角度闡述中醫(yī)藥在COVID-19防治中的應用，見圖2。需要注意的是，與聚類5“臨床特征”中的“中醫(yī)證候”和“病因病機”不同，此處形成的2個獨立聚類，著重強調整個中醫(yī)和中西醫(yī)理念在COVID-19診治中發(fā)揮的重要作用，這也是最具中國特色的臨床診治手段，也體現(xiàn)了本研究可視化聚類的嚴謹性和科學性。

COVID-19屬于中醫(yī)學“疫”病范疇，病因為感受“疫戾”之氣。聚類2中的關鍵詞“五運六氣”“瘟疫”“網絡藥理學”均提示了中藥用于COVID-19治療的理論根基，“血管緊張素轉化酶2”則表明SARS-CoV-2是通過結合血管緊張素轉化酶2受體激活經典的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)調節(jié)途徑，作用于肺及肺外靶器官，從而引發(fā)多臟器損傷。研究表明，多種中藥可以調節(jié)RAS通路，臨床試驗療效可觀，再次印證了中藥在COVID-19治療中的有效性?！斑_原飲”和“連花清瘟”是對COVID-19具有良好治療效果的典型中藥處方和中成藥代表，“數(shù)據(jù)挖掘”與“分子對接”技術則可進行抗SARS-CoV-2重要活性成分篩選，為研發(fā)COVID-19治療藥物助力。以上關鍵詞圍繞“中藥”形成聚類2，從各個方面詳盡展示了此次疫情中與中藥相關的研究方向。

中藥在COVID-19治療中的良好效果，推動了中西醫(yī)結合理念的發(fā)展，在西醫(yī)治療的基礎上進行中醫(yī)辨證論治，可實現(xiàn)中、西醫(yī)優(yōu)勢互補，產生協(xié)同作用。多項研究及臨床實踐證明，中西醫(yī)結合防治COVID-19有效而可行，且國內發(fā)表的多項專家共識和診療方案都將中西醫(yī)結合納入推薦診療方案，相關工作在由“專家共識”“中成藥”“中西醫(yī)結合”“傳染病”“辨證論治”“防治”形成的聚類6得到了良好體現(xiàn)。

3 結 論

本文基于VOSviewer分析軟件，對國內刊載的COVID-19相關文獻進行了可視化分析及解讀，客觀、詳細地闡述了當下研究的現(xiàn)狀及熱點。中文文獻作者可視化分析提示，各學者之間的交流合作尚存在不足，有待進一步加強。高頻關鍵詞可視化分析結果則表明，COVID-19的疫情防控和診斷治療是我國目前研究的最主要方向，同時，中醫(yī)藥的應用、兒童感染及防護、醫(yī)護人員的心理干預及抗病毒藥物的研發(fā)也備受關注。本文得到的上述研究現(xiàn)狀和熱點主題可為國內相關研究者提供參考，以本文的分析為基礎，進一步挖掘更加有效的防控措施和診療手段。另外，本文也還存在一些不足，比如分析文章僅限于知網刊載的中文文獻，未納入其他數(shù)據(jù)庫尤其是英文數(shù)據(jù)庫的文獻，缺乏對國際研究情況的把握，且分析重點集中在高頻關鍵詞的分析，未對其他方面進行詳細分析。筆者希望在以后的研究中能全面檢索國內外數(shù)據(jù)庫，從更多層面和維度對COVID-19研究進行分析。