宋昆鵬，石海莉，陳珂，郭素萍

高血壓是臨床常見病，長期高血壓可加重心 室負荷，增加心力衰竭發(fā)生率，大部分患者在心力衰竭出現(xiàn)癥狀前已發(fā)生左心室肥厚[1]。貝那普利是其常用藥，在降低血管阻力、提高心肌順應(yīng)性方面有一定作用，但部分患者療效欠佳。近年來臨床研究逐漸將中西醫(yī)結(jié)合模式用于該病，并指出和單純西藥相比，該方式可有助于提高療效，安全性更好，易被患者所接受[2,3]。大株紅景天注射液有活血化瘀的功效，通過改善血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮保護心肌的作用[4]。血管活性物質(zhì)在血壓調(diào)節(jié)、維持血管恒定張力等過程中發(fā)揮了重要作用，且和高血壓合并心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究旨在探討大株紅景天注射液聯(lián)合貝那普利治療高血壓伴心力衰竭的療效，分析其對血管活性物質(zhì)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2016年1月至2018年9月于鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院接診的80例高血壓伴心力衰竭患者進行研究，納入標準：高血壓診斷標準參照《中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）》[5]，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；心力衰竭診斷標準參照《心力衰竭合理用藥指南》[6]，心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，并經(jīng)心電圖、心臟超聲確診。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②合并瓣膜性心臟病、先天性心臟病、急性心肌梗死、心肌病等疾病；③既往實施過心臟搭橋手術(shù)和（或）冠狀動脈介入術(shù)；④合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病；⑤合并肝腎功能嚴重障礙、惡性腫瘤等；⑥精神障礙；⑦對研究藥物有禁忌癥。隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組一般資料見表1，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員批準實施，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組入院后均予以常規(guī)抗心衰治療，對照組在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用貝那普利（10 mg/片，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514）口服，初次劑量5～10 mg，根據(jù)患者情況適當(dāng)增加，最大劑量不超過40 mg/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合大株紅景天注射液（5 ml/支，通化玉圣藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20060361）治療，劑量10 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注1/d。均連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標①血管活性物質(zhì)：采集治療前、治療后次日清晨空腹采靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min后提取血清液儲存于-80℃的冷凍箱中待測，血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素2（TXB2）檢測均應(yīng)用北京北方生物技術(shù)研究所提供的放射免疫法試劑盒，6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、一氧化氮（NO）檢測均使用上海西塘生物科技有限公司提供的硝酸還原酶法試劑盒；②血壓：記錄治療前、治療后SBP、DBP變化，取三次平均值；③心功能：治療前、后使用彩色多普勒超聲儀PhilipsiE33型超聲心動圖儀檢測左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）的變化，并記錄6 min步行距離；④記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 療效評價用藥結(jié)束后參照文獻[7]評定，顯效：血壓恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，或SBP、DBP降低程度＞20 mmHg，呼吸衰竭、乏力等心力衰竭癥狀明顯緩解，心功能恢復(fù)至I級；有效：SBP、DBP降低程度10～20 mmHg，心力衰竭癥狀部分緩解，心功能改善程度≥2級，但未達到I級；無效：未達到上述標準，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析以SPSS 18.0軟件包處理，正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較使用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組中顯效14例（35.00%），有效21例（52.50%），無效5例（12.50%），總有效率35例（87.50%）；對照組顯效9例（22.50%），有效18例（45.00%），無效13例（32.50%）觀察組臨床療效明顯高于對照組。

2.2 兩組血管活性物質(zhì)比較兩組患者治療前血管活性物質(zhì)指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ET-1、TXB2較治療前明顯降低，6-keto-PGF1α、NO明顯升高（P＜0.05），觀察組患者ET-1、TXB2明顯低于對照組，6-keto-PGF1α、NO明顯高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

組別 例數(shù) 性別（男） 年齡（歲） 體質(zhì)指數(shù)（kg/m2） 心功能分級Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級觀察組 40 24（60.00） 65.89±7.45 23.26±1.82 12（30.00） 23（57.50） 5（12.50）對照組 40 26（65.00） 66.04±7.22 23.38±1.78 14（35.00） 19（47.50） 7（17.50）χ2/t值 0.213 0.091 0.298 0.868 - -P值 0.644 0.927 0.766 0.648 - -

2.3 兩組血壓比較兩組治療前血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP于治療前比較均明顯降低（P＜0.05），觀察組SBP、DBP明顯低于對照組（P＜0.05）（表3）。

表2 兩組血管活性物質(zhì)比較（±s）

表2 兩組血管活性物質(zhì)比較（±s）

注： ET-1：內(nèi)皮素-1；TXB2：血栓素2；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素F1α；NO：一氧化氮；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) ET-1（pg/ml） TXB2（pg/ml） 6-keto-PGF1α（pg/ml） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 93.31±10.80 70.01±6.27a 52.49±6.12 30.13±3.40a 35.01±3.60 65.93±7.22a 65.69±5.75 91.05±7.47a對照組 40 92.72±11.75 82.15±8.60a 53.21±6.05 39.56±4.91a 34.59±3.94 49.01±5.84a 66.05±5.54 80.14±6.20a t值 0.234 7.214 0.529 9.986 0.498 11.524 0.285 7.108 P值 0.816 0.000 0.598 0.000 0.620 0.000 0.776 0.000

表3 兩組血壓比較（±s，mmHg）

表3 兩組血壓比較（±s，mmHg）

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 165.85±12.19 128.39±10.02a 104.51±7.03 79.59±7.40a對照組40 166.27±11.64 137.30±9.84a 103.98±7.20 88.41±7.92a t值 0.158 4.013 0.333 5.146 P值 0.875 0.000 0.740 0.000

2.4 兩組心功能指標比較兩組治療前心功能指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF較治療前明顯升高，LVEDD、LVESD明顯降低，6 min步行距離明顯延長（P＜0.05），觀察組LVEF明顯比對照組高，LVEDD、LVESD明顯低于對照組，6 min步行距離明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組心功能指標比較（±s）

表4 兩組心功能指標比較（±s）

注：LVEF：左室射血分數(shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） 6 min步行距離（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 34.95±2.40 47.30±4.17a 52.06±4.24 39.26±3.10a 60.04±5.16 45.25±3.71a 338.31±29.84 505.95±37.81a對照組 40 35.17±2.22 42.19±3.81a 51.97±4.45 45.93±3.63a 59.78±5.41 50.11±4.50a 341.05±28.30 451.03±32.49a t值 0.426 5.722 0.093 8.837 0.220 5.270 0.421 6.968 P值 0.672 0.000 0.926 0.000 0.826 0.000 0.675 0.000

2.5 不良反應(yīng)觀察組中惡心嘔吐2例、皮疹1例、頭暈1例，對照組中惡心嘔吐2例、皮疹1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%和7.50%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

心力衰竭是高血壓患者的常見并發(fā)癥，是由于長時間血壓持續(xù)升高和代謝內(nèi)分泌所致的心肌細胞體積變大、間質(zhì)增生等因素，增加左心室體積和重量，誘發(fā)心力衰竭。此過程常伴隨明顯的血管內(nèi)皮損傷，促進血壓升高和心力衰竭病情的進展，形成惡性循環(huán)。很多研究證實，血管活性物質(zhì)在高血壓合并心力衰竭患者中作用極為關(guān)鍵，且和疾病嚴重程度密切相關(guān)[8,9]?？s血管物質(zhì)ET-1、TXB2和舒血管物質(zhì)6-keto-PGF1α、NO是反映血管內(nèi)皮功能的重要物質(zhì)，均由內(nèi)皮細胞分泌，其平衡的破壞可增加血管阻力、誘發(fā)血小板聚集。

臨床上對于高血壓伴心力衰竭的治療主要以控制血壓、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)為主，貝那普利是常用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，具有擴張血管、降低血管阻力、增加心排血量、緩解心臟負荷、改善心肌肥厚的作用，但單用療效欠佳，常需聯(lián)合用藥[10]。中醫(yī)認為，該病是心腎陽虛所致的血運不暢、氣滯血瘀、心脈失氧，應(yīng)輔以活血化瘀方治療[11]。大株紅景天注射液主要提取自植物紅景天，有效成分包括紅景天苷、天任、天芬、天素等，進入體內(nèi)后可釋放出有效因子，發(fā)揮抗缺氧、清除自由基、抗心肌缺血再灌注損傷、抑制心肌細胞凋亡等作用，并且對血液中過多的脂質(zhì)具有清除作用，可以預(yù)防動脈粥樣硬化斑塊的形成[12-14]。王文杰等[15]動物實驗指出，大株紅景天注射液有助于誘導(dǎo)缺血部位的血管內(nèi)皮再生，促進側(cè)枝循環(huán)建立，不僅可修復(fù)血管內(nèi)皮損傷，且可維持成熟血管的完成性。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥患者在血管活性物質(zhì)的改善程度上明顯優(yōu)于貝那普利患者，原因為紅景天苷可刺激損傷血管內(nèi)皮細胞分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），而VEGF具有誘導(dǎo)血管再生、促進血管內(nèi)皮修復(fù)等效果[16]，聯(lián)合用藥可共同改善調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的表達，修復(fù)血管內(nèi)皮損傷。本研究中聯(lián)合用藥患者在臨床療效、血壓、心功能改善方面也更為明顯，考慮在積極修復(fù)血管內(nèi)皮損傷后，可促進血管擴張、減少心肌耗氧量、改善心肌肥厚狀態(tài)，有助于血壓進一步降低和心功能恢復(fù)。本研究療程較短，對遠期療效及長期用藥的不良反應(yīng)仍需持續(xù)探討。

綜上所述，大株紅景天注射液聯(lián)合貝那普利治療高血壓伴心力衰竭效果較好，可有效調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)表達，降低血壓、改善心功能，安全性高，值得推廣。