曾露云，張玲，盧惠明，劉崢，齊涵，孫巖巖，曹寒

隨著我國人民生活水平的不斷提高，傳統(tǒng)的飲食規(guī)律、飲食結(jié)構(gòu)和生活方式也在不斷地發(fā)生著變化，高蛋白、高脂、高糖、高嘌呤飲食逐漸進(jìn)入人們的餐桌，與之相關(guān)的代謝性疾病如高尿酸血癥的發(fā)病率、患病率均呈逐年上升趨勢。高尿酸血癥（HUA）作為動脈粥樣硬化及冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與代謝綜合征（MS）的許多危險(xiǎn)因素如肥胖、脂代謝異常、高血壓及胰島素抵抗等密切相關(guān)[1]，常與肥胖、高脂血癥及高血壓病等合并存在[2]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，血尿酸（UA）水平與MS及其因素存在關(guān)聯(lián)性，二者相互作用，加速疾病進(jìn)展，提示可以利用血尿酸水平來診斷預(yù)測MS[3,4]。盡管如此，HUA是否為MS的獨(dú)立發(fā)病危險(xiǎn)因素尚需更多研究證實(shí)，因此，本次研究通過分析血尿酸水平與MS及其相關(guān)組分的關(guān)聯(lián)性，探討尿酸在MS中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2016年1月至12月于武漢市某醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的人群作為研究對象。年齡≥18周歲；排除患有其他內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病和急性并發(fā)癥，及近期服用影響尿酸水平的藥物（噻嗪類利尿劑、阿司匹林、吡嗪酰胺類等），以及有明顯心、肺、肝、腎功能受損者。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法采用方便樣本，對納入研究的調(diào)查對象進(jìn)行橫斷面調(diào)查，通過體格檢查和血生化檢測采集基本信息。①體格檢查：測量身高、體重、腰圍、臀圍和血壓。由專業(yè)體檢醫(yī)師進(jìn)行體格測量，體檢者直立，腹部放松，雙臂下垂，雙腳合并，測量時(shí)平緩呼吸，在平臍水平面測量腰圍。通過測量身高和體重后計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。使用水銀柱式血壓計(jì)測量收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），要求體檢者靜坐休息5 min以上再進(jìn)行測量。②生化指標(biāo)檢測：患者禁食12 h后，靜息狀態(tài)下抽取空腹血樣，使用羅氏全自動生化免疫分析儀檢測空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿酸水平。

1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2009年國際糖尿病聯(lián)盟、美國心臟協(xié)會、美國國家心肺血液研究所、世界心臟聯(lián)盟等多個(gè)組織聯(lián)合發(fā)表聲明，形成的暫定“統(tǒng)一”標(biāo)準(zhǔn)[3]，符合以下3 項(xiàng)及以上者診斷為MS：①肥胖：腰圍男≥90 cm，女≥80 cm；②TG≥1.7 mmol/L或正在治療；③HDL-C男＜1.03 mmol/L，女＜1.29 mmol/L或正在治療；④血壓≥130/85 mmHg或已確診為高血壓者；⑤FPG≥5.6 mmol/L或已確診為2型糖尿病。按照研究對象包含上述5項(xiàng)指標(biāo)異常的數(shù)量定義為代謝正常組（0組）；具備1項(xiàng)代謝異常（1組）、具備2項(xiàng)代謝異常（2組）、具備3項(xiàng)代謝異常（3組），具備4項(xiàng)代謝異常（4組），具備5項(xiàng)代謝異常（5組）。參照《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識》，空腹血尿酸男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，定義為HUA。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示。使用卡方檢驗(yàn)分析不同性別人群MS檢出率是否有差異，對血尿酸水平隨MS組分?jǐn)?shù)的變化趨勢分析采用趨勢性卡方檢驗(yàn)，采用多因素logistic回歸分析血尿酸與MS及其相關(guān)組分之間的關(guān)聯(lián)性，計(jì)算OR值和95%可信區(qū)間。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS組與正常組的基本情況本次調(diào)查共納入研究對象14 367例，其中男性9421例，女性4946例，平均年齡為（47.9±12.9）歲。MS檢出4874例（33.9%），男性患病率高于女性（P＜0.01）。MS組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、TG、TC、FPG、Cr、TBIL和尿酸水平均顯著高于正常組，HDL-C水平顯著低于正常組（P＜0.01）（表1）。

表1 MS組與非MS組人群一般資料的比較

2.2 MS不同組分異常與血尿酸水平的關(guān)系分析MS不同組分的尿酸水平，結(jié)果顯示高血糖組女性血尿酸水平高于非MS組；脂代謝異常組的血尿酸水平高于非MS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；高血壓組的血尿酸水平高于非MS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表2）。

2.3 MS組分異常項(xiàng)目數(shù)與血尿酸水平的關(guān)系隨著MS組分異常項(xiàng)目數(shù)的增加，血尿酸水平有增加的趨勢（P＜0.01）（表3）。

表2 MS不同組分異常的血尿酸水平

2.4 MS與血尿酸水平影響因素的多因素logistic分析以是否患有MS為因變量，以高尿酸組和正常尿酸組將尿酸水平二分類，將該變量作為自變量，調(diào)整年齡、性別、Cr、TBIL、BUN等混雜因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，高尿酸組發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)比正常尿酸組增加2.19倍（OR=3.19，95%CI：2.89～3.52，P＜0.001）（表4）。

表3 不同MS組分異常項(xiàng)目數(shù)的血尿酸水平性別分層分析

表4 血尿酸對MS影響的多因素logistic分析

3 討論

本研究以14 367例健康體檢人群為研究對象，分析血尿酸水平與MS及其相關(guān)組分的關(guān)聯(lián)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MS的檢出率為33.9%，MS組血尿酸水平顯著高于非MS組，多因素logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)高尿酸組發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)是尿酸正常組的3.19倍（OR=3.19，95%CI：2.89～3.52，P＜0.001），同時(shí)提示總膽紅素是MS的保護(hù)因素，可能與它可以清除氧自由基，抑制LDL-C氧化修飾有關(guān)[5]。MS各組分異常組的尿酸水平均顯著高于正常組，男性和女性差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性血糖異常與尿酸水平無關(guān)。隨著MS組分異常數(shù)目的增加，尿酸水平呈顯著上升趨勢。

尿酸是人體嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，任何原因引起的嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸的排泄異常均可導(dǎo)致血尿酸水平升高。近年來，國內(nèi)外對HUA的研究不斷深入，多項(xiàng)流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí)，HUA與痛風(fēng)、心血管疾病、腎臟疾病、MS等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。2012年Goncalves等[6]對2485例葡萄牙人進(jìn)行橫斷面調(diào)查，并對其中一部分參與者進(jìn)行了為期4年的隨訪，研究發(fā)現(xiàn)HUA的患者發(fā)生MS的危險(xiǎn)是正常人的2.1倍，血尿酸每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)增加22%。Panero等[7]對1540例糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血尿酸與MS各組分有獨(dú)立相關(guān)性。2016年Maryam等[8]的一項(xiàng)病例對照研究結(jié)果也顯示HUA使MS的風(fēng)險(xiǎn)增加了兩倍以上。

MS以中心性肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等聚集發(fā)病，是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的組合[9]。肥胖引起HUA可能與內(nèi)臟脂肪蓄積引起尿酸生成過多，及胰島素抵抗致腎臟排泄功能下降有關(guān)[10]。在肥胖狀態(tài)下，尿酸可以轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺趸瘎?，并直接參與脂肪細(xì)胞的增殖和氧化應(yīng)激反應(yīng)，而脂肪細(xì)胞中的氧化應(yīng)激反應(yīng)是肥胖和胰島素抵抗的主要原因[11]。

雖然部分流行病學(xué)研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)血糖與HUA之間的聯(lián)系[12]，但也有研究報(bào)道HUA是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，原因有：尿酸參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，并引起炎癥介質(zhì)的釋放增加，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[13]；尿酸減少一氧化氮釋放并降低其生物利用度，抑制內(nèi)皮依賴性血管舒張，引起內(nèi)皮功能障礙及胰島素抵抗，導(dǎo)致糖尿病發(fā)生[14]；過高的尿酸可形成尿酸鹽結(jié)晶，沉積于胰島導(dǎo)致β細(xì)胞受損，引起血糖代謝紊亂[15]。不同的研究結(jié)果可能與研究對象的人種、實(shí)驗(yàn)方法、樣本選擇及樣本量有關(guān)。此外，胰島素抵抗也是HUA發(fā)生的危險(xiǎn)因素，原因有：高胰島素血癥可刺激腎小管Na+-H+交換，在增加H+排泄的同時(shí)，使尿酸的重吸收增加，導(dǎo)致HUA[16]；在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，糖酵解的中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血尿酸生成增多[17]；胰島素抵抗影響腎小管對尿酸的清除，增加腎小管對血尿酸的重吸收，減少排泌，使血尿酸進(jìn)一步升高。

高血壓引起的腎功能損害可導(dǎo)致尿酸排泄減少，血尿酸升高。長期的高血壓導(dǎo)致微血管損傷，局部組織因缺血、缺氧而導(dǎo)致乳酸堆積，可與血尿酸競爭排泄；腎小管局部缺氧，能量供應(yīng)障礙，離子交換與轉(zhuǎn)運(yùn)受限，使得腎小管對尿酸的分泌受到抑制[18]。高濃度的尿酸鹽又可沉積于腎小管和腎間質(zhì)，刺激腎素分泌，使血壓升高、腎功能損害加重，二者互為因果，形成惡性循環(huán)，促進(jìn)病變發(fā)展[19]。

脂代謝異常導(dǎo)致尿酸生成增加的機(jī)制，可能是由于增加了經(jīng)NADP-NADPH代謝通路的核糖-5-磷酸至核糖焦磷酸的從頭合成[20]，而HUA又通過降低脂蛋白酶的活性影響脂質(zhì)代謝[21,22]。HUA和脂質(zhì)代謝異常相互影響,則進(jìn)一步促進(jìn)了MS的發(fā)生。

本研究觀察到MS組的血尿酸水平顯著升高，為進(jìn)一步研究尿酸對MS的影響提供了一定的基礎(chǔ)。但是本研究具有一定的局限性，研究對象來源于某體檢中心僅能代表健康體檢人群，且采用的是橫斷面研究，不能進(jìn)行病因推斷；沒有進(jìn)行膳食調(diào)查，可能存在混雜因素影響尿酸與MS之間的關(guān)系；尿酸與MS的相關(guān)性及其確切的機(jī)制尚待進(jìn)一步證實(shí)?？傊?，HUA已成為許多疾病的危險(xiǎn)因素，應(yīng)采取有效的治療和預(yù)防措施，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。