王俊麗　劉汶

摘要：目的??探討清胃降逆方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療反流性食管炎（RE）肝胃郁熱證臨床療效，及對患者胃腸激素指標及食管黏膜氧化應激指標的影響。方法??采用隨機數(shù)字表法將81例RE肝胃郁熱證患者分為對照組（40例）和研究組（41例）。對照組予雷貝拉唑鈉腸溶片+多潘立酮片，口服;治療組在對照組基礎上予清胃降逆方，每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療4周，隨訪3個月。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評分及內(nèi)鏡評分、胃腸激素及食管黏膜氧化應激指標，觀察不良反應及復發(fā)率。結(jié)果??研究組總有效率為90.24%（37/41），對照組為72.50%（29/40），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后反酸、燒心、胸骨后灼痛評分及內(nèi)鏡評分明顯降低（P<0.05）;2組治療后比較，研究組上述各項評分明顯低于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后胃泌素、胃動素、總超氧化物歧化酶水平明顯升高，丙二醛、一氧化氮水平明顯降低（P<0.05）;2組治療后比較，研究組胃泌素、胃動素、總超氧化物歧化酶水平明顯高于對照組，丙二醛、一氧化氮水平明顯低于對照組（P<0.05）。2組不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組復發(fā)率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論??清胃降逆方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療RE肝胃郁熱證患者療效顯著，可改善患者中醫(yī)癥狀評分及內(nèi)鏡評分，調(diào)節(jié)胃腸激素水平及食管黏膜氧化應激指標水平，安全性較高，復發(fā)率低。

關鍵詞：清胃降逆方;反流性食管炎;肝胃郁熱證;胃腸激素;臨床研究

中圖分類號：R259.71????文獻標識碼：A????文章編號：1005-5304（2020）03-0028-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201907494

Clinical?Study?on?Qingwei?Jiangni?Prescription?Combined?with?Western?Routine?Therapy?in?Treatment?of?Reflux?Esophagitis?with?Liver-Stomach?Depression-heat?Syndrome

WANG?Junli1，?LIU?Wen2

1.?Beijing?Pinggu?District?Hospital，?Beijing?101200，?China;2.?Beijing?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?Affiliated?to?Capital?Medical?University，?Beijing?100010，?China

Abstract：?Objective?To?explore?the?clinical?efficacy?of?Qingwei?Jiangni?Prescription?combined?with?Western?routine?therapy?in?the?treatment?of?reflux?esophagitis?（RE）?with?liver-stomach?depression-heat?syndrome，?and?the?influence?on?gastrointestinal?hormone?index?and?esophageal?mucosal?oxidative?stress?index.?Methods?Totally?81?RE?patients?with?liver-stomach?depression-heat?syndrome?were?divided?into?control?group?（40?cases）?and?study?group?（41?cases）?according?to?random?number?table?method.?The?control?group?was?given?rabeprazole?sodium?enteric-coated?tablets?+?domperidone?tablets，?while?the?study?group?was?given?Qingwei?Jiangni?Prescription?on?the?basis?of?the?control?group?one?dosage?per?day，?twice?a?day，?orally.?Treatment?for?both?groups?lasted?for?consecutive?4?weeks，?with?three-month?follow-up.?The?clinical?efficacy?of?the?two?groups?were?compared，?and?the?TCM?symptom?scores?and?gastroscopy?score，?gastrointestinal?hormone?index，?and?esophageal?mucosal?oxidative?stress?index?were?observed?before?and?after?treatment?in?the?two?groups.?The?adverse?reactions?and?recurrence?rate?were?observed.?Results?After?treatment，?the?total?effective?rate?was?90.24%?（37/41）?in?the?study?group，?and?72.50%?（29/40）?in?the?control?group，?with?statistical?significance?（P<0.05）.?Compared?with?before?treatment，?the?scores?of?acid?reflux，?heartburn，

poststernal?burning?pain?and?gastroscopy?in?the?the?two?groups?were?significantly?decreased?（P<0.05）;?After?treatment，?the?above?scores?of?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?of?the?control?group?（P<0.05）.?Compared?with?before?treatment，?the?levels?of?gastrin，?motilin，?total?superoxide?dismutase?significantly?increased，?and?the?levels?of?malondialdehyde?and?nitric?oxide?were?significantly?reduced?after?treatment?in?the?two?groups?（P<0.05）;?After?treatment，?the?levels?of?gastrin，?motilin，?and?total?superoxide?dismutase?in?the?study?group?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group，?and?the?levels?of?malondialdehyde?and?nitric?oxide?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?statistical?significance?in?the?rate?of?adverse?reactions?between?the?two?groups?（P>0.05），?and?the?recurrence?rate?in?the?study?group?was?lower?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?Qingwei?Jiangni?Prescription?combined?with?Western?routine?therapy?is?effective?in?treating?RE?patients?with?liver-stomach?depression-heat?syndrome.?It?can?improve?TCM?syndrome?score?and?gastroscopy?scores?of?patients，?regulate?the?expressions?of?gastrointestinal?hormone?and?oxidative?stress?index?of?esophageal?mucosa，?with?high?safety?and?low?recurrence?rate.

Keywords：?Qingwei?Jiangni?Prescription;?reflux?esophagitis;?liver-stomach?depression-heat?syndrome;?gastrointestinal?hormone;?clinical?study

反流性食管炎（reflux?esophagitis，RE）是因胃及十二指腸內(nèi)容物反流至食管而引發(fā)的一種食管炎癥疾病，常見反酸、胸骨后灼痛、燒心，部分患者伴有食管外表現(xiàn)。RE好發(fā)于任何年齡人群，受生活習慣、飲食等因素影響。目前，西醫(yī)常采用食道黏膜保護、胃酸分泌抑制及促進消化道運動的方法來緩解或消除癥狀，嚴重者可采用手術治療，但效果不甚滿意且極易復發(fā)。RE屬中醫(yī)學“噎嗝”“吐酸”“反胃”等范疇，常因肝氣郁滯、氣機失調(diào)、肝氣上逆于胃導致，故治以疏肝解郁、清熱、和胃降逆[1]。本研究觀察筆者自擬清胃降逆方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療RE肝胃郁熱證的療效，現(xiàn)報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2018年2月-2019年2月北京市平谷區(qū)醫(yī)院RE肝胃郁熱證患者81例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）和研究組（41例）。對照組男23例，女17例;年齡19～70歲，平均年齡（41.26±5.97）歲;病程最短5個月，最長5年，平均病程（2.95±1.20）年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為19.21～24.59?kg/m2，平均（22.63±1.27）kg/m2。研究組男25例，女16例;年齡20～71歲，平均（42.51±6.23）歲;病程最短4個月，最長5年，平均（2.86±1.53）年;BMI?19.53～24.60?kg/m2，平均（22.78±1.15）kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京市平谷區(qū)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準（2018-030）。

1.2??西醫(yī)診斷標準

參照《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[2]制定西醫(yī)診斷標準?；颊呖梢娒黠@反酸、燒心、胸骨后灼痛。

1.3??中醫(yī)辨證標準

參照《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》[3]制定肝胃郁熱證辨證標準。主癥：反酸、燒心、胸骨后灼痛;次癥：口干口苦、心煩易怒、脘腹脹滿、大便秘結(jié);舌脈：舌紅，苔黃膩，脈弦滑。滿足主癥、次癥2項及以上并參考舌脈，即可辨證。

1.4??納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準;②年齡19～71歲;③近15?d內(nèi)未使用制酸藥、胃腸動力藥;④患者對本研究知情，并簽署同意書;⑤依從性好，能配合診斷治療。

1.5??排除標準

①合并消化道出血、食管狹窄等嚴重并發(fā)癥;②合并嚴重肝、腎、心腦血管和造血系統(tǒng)疾病;③合并艾滋病、惡性腫瘤;④對本研究藥物過敏;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥精神疾病患者。

1.6??治療方法

對照組予雷貝拉唑鈉腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，批號20180116，20?mg/片），1片/次，1次/d，口服;多潘立酮片（江西捷眾制藥有限公司，批號20180112，10?mg/片），1片/次，3次/d，餐前15～30?min，口服。研究組在對照組基礎上予清胃降逆方，藥物組成：柴胡、陳皮、代赭石、茯苓、紫蘇梗、枳殼、黃芩、姜半夏、竹茹、白術、白芍、瓜蔞皮各10?g，蒲公英20?g，茵陳、薏苡仁、烏賊骨各15?g，吳茱萸、黃連、甘草各6?g;胃中嘈雜、口淡食少者加砂仁、干姜各7?g，噯氣吞酸、胸脘痞悶甚者烏賊骨加至20?g。每日1劑，水煎2次，濃縮藥液至300?mL，早晚餐后30?min口服。2組均連續(xù)治療4周。治療期間患者禁用可松弛食管下段括約肌藥物（如鈣離子拮抗劑、硝酸酯類），戒辛辣刺激性食物。隨訪3個月。

1.7??觀察指標

1.7.1??中醫(yī)癥狀評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]制定中醫(yī)癥狀評分標準。按照反酸、燒心、胸骨后灼痛癥狀的無、輕、中、重，分別計0、1、3、5分，評分越高表明癥狀越重。各項癥狀評分之和即為中醫(yī)癥狀總分。

1.7.2??內(nèi)鏡評分

參照1994年美國洛杉磯胃腸病大會制定的洛杉磯分類法[5]制定內(nèi)鏡檢查分級標準。0分：食管黏膜正常;1分：食管黏膜糜爛<2處，條狀或點狀發(fā)紅;2分：食管黏膜糜爛≥2處，條狀或點狀發(fā)紅;3分：食管黏膜有糜爛、條狀發(fā)紅，有并非全周性融合，融合<75%;4分：食管黏膜廣泛病變，呈全周性發(fā)紅、糜爛融合，融合≥75%。分值越高表明食管黏膜形態(tài)越差。

1.7.3??胃腸激素

于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5?mL，靜置于含抑肽酶60?μL和10%乙二胺四乙酸二鈉試管中30?min，3000?r/min離心20?min，取上清液，置-20?℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用放射免疫法檢測血清胃泌素、胃動素水平。

1.7.4??食管黏膜氧化應激指標

內(nèi)鏡檢查時取患者下段食管黏膜2塊進行活檢，10%甲醛固定后蘇木精常規(guī)蘇木素-伊紅染色1塊，低溫保存1塊用于制作黏膜勻漿。采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛水平，硝酸還原酶法測定一氧化氮水平，羥胺法測定總超氧化物歧化酶（T-SOD）水平。嚴格按照試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）說明書進行操作。

1.7.5??不良反應

觀察患者治療期間頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應。監(jiān)測患者血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖。

1.7.6??復發(fā)率

治療后3個月，采用電話或門診復查隨訪。中醫(yī)癥狀總分較治療前減少≤50%為復發(fā)，>50%為未復發(fā)[6]。

1.8??療效標準

參照《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》[3]制定療效標準。顯效：反酸、燒心、胸骨后灼痛基本消失，胃內(nèi)鏡檢查顯示糜爛面縮小>75%，食管黏膜水腫、充血消失;有效：反酸、燒心、胸骨后灼痛有所減輕，胃內(nèi)鏡檢查示糜爛面縮小50%～75%，食管黏膜充血、水腫有所減輕;無效：反酸、燒心、胸骨后灼痛無變化，糜爛面縮小<50%，食管黏膜充血、水腫無變化。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9??統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以

x（—）±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2??結(jié)果

2.1??2組臨床療效比較

研究組總有效率為90.24%（37/41），對照組為72.50%（29/40），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1??2組RE肝胃郁熱證患者臨床療效比較（例）

2.2??2組治療前后中醫(yī)癥狀評分及內(nèi)鏡評分比較

與本組治療前比較，2組治療后反酸、燒心、胸骨后灼痛評分及內(nèi)鏡評分明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;2組治療后比較，研究組上述各項評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2??2組RE肝胃郁熱證患者中醫(yī)癥狀評分及內(nèi)鏡評分治療前后比較（x（—）±s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.3??2組治療前后胃腸激素及食管黏膜氧化應激指標水平比較

與本組治療前比較，2組治療后胃泌素、胃動素、T-SOD水平升高，丙二醛、一氧化氮水平降低（P<0.05）;2組治療后比較，研究組上述指標改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3、表4。

表3??2組RE肝胃郁熱證患者血清胃泌素及胃動素水平治療前后比較（x（—）±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

表4??2組RE肝胃郁熱證患者食管黏膜氧化應激指標水平治療前后比較（x（—）±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4??2組不良反應比較

對照組頭痛、惡心嘔吐各1例，腹瀉2例，皮疹3例，不良反應率為17.50%（7/40）;研究組頭痛、腹瀉、皮疹各1例，惡心嘔吐2例，不良反應率12.20%（5/41）。2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組不良反應均自行緩解。治療后2組患者血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查均無異常。

2.5??2組復發(fā)率比較

對照組復發(fā)5例，復發(fā)率為17.24%（5/29）;研究組復發(fā)1例，復發(fā)率為2.70%（1/37）。研究組復發(fā)率低于對照組（P<0.05）。

3??討論

RE具有慢性、反復發(fā)作的特點，常因患者抗反流防御功能下降而誘發(fā)，胃灼痛、胸疼會致患者失眠、情緒緊張，影響身心健康。雷貝拉唑鈉腸溶片屬質(zhì)子泵抑制劑，可長期持續(xù)地抑制胃酸分泌;多潘立酮片為促胃動力藥，可直接作用于胃腸壁，使下段食管括約肌張力增加，防止胃食管反流，但長期使用易出現(xiàn)頭痛、頭暈等不良反應。中醫(yī)藥治療RE有一定優(yōu)勢[7-9]?！夺t(yī)林繩墨》有“吐酸者，胃口酸水攻激于上，以至咽溢之間，不及吐出而咽下，酸味刺心，有若吞酸之狀也”。中醫(yī)認為，RE病機為肝胃不和、氣機失調(diào)，導致胃氣上逆而嘔吐、泛酸;虛實夾雜，痰阻熱實，氣陰兩虛，胃氣不和則發(fā)病;脾胃虛弱，陰火上逆，故治以和胃清肝、健益脾氣、清熱行氣為主。清胃降逆方中黃連清熱瀉火，使熱火清、胃氣降;吳茱萸溫中止痛、燥濕理氣，與黃連相伍，辛開苦降，使胃氣和降、肝氣調(diào)達;紫蘇梗、瓜蔞皮宣肺理氣化痰，白芍平肝止痛、斂陰，三者合用增強理氣活血之功;陳皮、枳殼、柴胡理氣疏肝、解郁寬胸;姜半夏與陳皮合用，增強健脾理氣、燥濕化痰之效;代赭石重鎮(zhèn)降逆，治療胃氣上逆之噯氣;蒲公英解毒清熱;烏賊骨制酸止痛;茯苓、白術、薏苡仁利濕健脾，可減輕寒涼之品損傷脾胃;茵陳解熱利膽;黃芩清熱燥濕;竹茹清熱降逆止嘔;甘草清熱益氣、調(diào)和諸藥。全方共奏清熱降逆、宣肺化痰、疏肝柔肝、健脾理氣之功。本研究顯示，治療后研究組臨床總有效率高于對照組，反酸、燒心、胸骨后灼痛及內(nèi)鏡評分較低，說明清胃降逆方有助于進一步改善RE患者臨床癥狀，提高療效。

研究表明，胃腸激素異常和氧化應激反應是導致RE患者黏膜損傷的主要原因[10]。胃泌素、胃動素可直接反映胃腸功能，并與胃動力變化、消化道內(nèi)環(huán)境變化緊密聯(lián)系;T-SOD可調(diào)節(jié)機體氧化和抗氧化平衡，在一定程度上反映機體清除自由基的能力;一氧化氮、丙二醛是機體氧化應激炎癥介質(zhì)和脂質(zhì)過氧化物，與食管黏膜炎癥程度密切聯(lián)系[11]。本研究顯示，研究組治療后血清胃泌素、胃動素及T-SOD水平高于對照組，而丙二醛、一氧化氮水平低于對照組，說明經(jīng)聯(lián)合治療患者的胃腸激素、氧化應激反應改善效果更佳。治療期間2組不良反應差異無統(tǒng)計學意義，研究組復發(fā)率低于對照組。

綜上所述，清胃降逆方治療肝胃郁熱證RE患者療效顯著，可改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素及食管黏膜氧化應激指標水平，不良反應較少，復發(fā)率低。但本研究樣本量偏小，存在一定局限性，今后將進一步深入研究。

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（收稿日期：2019-07-31）

（修回日期：2019-08-23;編輯：季巍巍）