董國(guó)良 郟建臣 王玉華 郝 靜

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院開(kāi)元院區(qū)急診科，河南 洛陽(yáng) 471000

腔隙性腦梗死是指顱內(nèi)深部穿孔小血管閉塞引起的小囊性腦部病灶，通常在內(nèi)囊、基底神經(jīng)節(jié)、放射狀冠、丘腦、小腦或腦干的皮質(zhì)小梗死中發(fā)現(xiàn)直徑<5 cm的小囊性腦損傷[1]。 Meta分析顯示，腔隙性腦梗死與非腔隙性梗死會(huì)導(dǎo)致相似的認(rèn)知障礙[2]?；颊叱霈F(xiàn)血脂異?？赡苁侨毖阅X卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其通常通過(guò)加速全身性動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程引起具有隱匿性和進(jìn)行性特點(diǎn)的軀體器官損傷，使患者的認(rèn)知功能受到損傷，被認(rèn)為是誘發(fā)癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)因素[3]。脂肪組織是分泌炎癥因子的重要場(chǎng)所，脂肪因子是由脂肪組織產(chǎn)生和釋放的具有生物活性的多肽物質(zhì)，可以通過(guò)旁分泌及內(nèi)分泌的方式參與心血管疾病的發(fā)病機(jī)制，參與血管的生理及病理過(guò)程[4]。作為脂肪因子家族的新成員，內(nèi)臟脂肪組織來(lái)源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)由于其改善胰島素抵抗和抗動(dòng)脈粥樣硬化的能力而受到廣泛關(guān)注[5]。本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018-01—2019-03收治的腔隙性腦梗死患者120例，探討腔隙性腦梗死患者血清趨化素Chemerin、Vaspin和脂肪素(Apelin)的水平及意義。

1 資料與方法

1．1一般資料選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018-01—2019-03治療的腔隙性腦梗死患者120例(觀察組)，根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(DNS)標(biāo)準(zhǔn)，其中輕度(DNS評(píng)分≤15分)32例，中度(16分≤DNS評(píng)分≤30分)61例，重度(31分≤DNS評(píng)分≤45分)27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h；(3)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫性疾病、惡性腫瘤、糖尿病、冠心病等；(2)有顱內(nèi)出血者。同時(shí)選取健康志愿者100例為對(duì)照組，觀察組和對(duì)照組一般資料比較見(jiàn)表1。

1．2實(shí)驗(yàn)方法脂肪因子的測(cè)定：治療前及治療4周后，取空腹靜脈血約20 mL，30 ℃用SH1201離心機(jī)(鎮(zhèn)江瑞祥儀器公司生產(chǎn))30 ℃離心30 min，將上清液留-80 ℃的冰箱中檢查。通過(guò)ELISA測(cè)試相關(guān)的脂肪因子并嚴(yán)格遵循試劑說(shuō)明書(shū)。該試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物有限公司。

1．3治療方法觀察組給予腦梗死的常規(guī)治療，包括抗凝、抗血小板、調(diào)節(jié)血脂、清除氧自由基、保護(hù)腦功能、促進(jìn)血液循環(huán)和祛瘀。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清Chemerin、Vaspin和Apelin等資料比較采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較使用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步比較采用LSD-t檢驗(yàn)；性別比較使用χ2檢驗(yàn)；血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評(píng)分相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05。

2 結(jié)果

2．1觀察組和對(duì)照組血清Chemerin、Vaspin和Apelin比較觀察組血清Chemerin和Apelin明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而Vaspin明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后血清Chemerin和Apelin較治療前降低(分別為t=19.989、14.107，P<0.001)，而Vaspin較治療前升高(t=-16.777，P<0.001)。見(jiàn)表2。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較

組別nChemerin(mg/L)Vaspin(μg/L)Apelin(μg/L)觀察組12060.03±10.026.72±1.01180.02±41.12對(duì)照組10013.39±2.1113.39±3.3276.28±12.29t值45.694-20.88724.331P值0.0000.0000.000

2．2觀察組不同程度患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin比較觀察組重度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度和中度患者(P<0.05)，而Vaspin明顯低于輕度和中度患者(P<0.05)；中度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度患者(P<0.05)，而Vaspin明顯低于輕度患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2．3相關(guān)性分析將觀察組患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，Chemerin和Apelin與DNS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.332、0.319，P<0.05)，而Vaspin與DNS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.422，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 觀察組不同程度患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin水平比較

注：與輕度比較，aP<0.05；與中度比較，bP<0.05

表4 血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

隨著腦梗死發(fā)病率的增加，新的生物標(biāo)志物不僅可以為腦梗死的治療提供新的策略，而且可以為早期發(fā)現(xiàn)腦梗死高危人群提供主動(dòng)干預(yù)措施[5-6]。腔隙性腦梗死是缺血性腦梗死一種亞型，腦動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)腦梗死的一種全身性慢性低度炎癥性疾病，目前抗炎治療是動(dòng)脈粥樣硬化的研究方向之一[7-9]。氧化應(yīng)激反應(yīng)是核心發(fā)病機(jī)制，貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[10-12]。炎癥因子對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床診斷，危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估極為重要。長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為脂肪組織只是能量?jī)?chǔ)存和釋放的器官。最近的研究表明，脂肪組織可以合成和分泌多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、激素物質(zhì)和其他具有一定生物活性的化合物，統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子[13-16]。

Chemerin于2007年首次從白色脂肪組織中分離出來(lái)，后來(lái)在肝臟、腎臟和肺組織中的表達(dá)得到證實(shí)。Chemerin與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，因?yàn)榈鞍酌缸饔糜诓煌拿肝稽c(diǎn)，產(chǎn)生抗炎和促炎作用，促炎作用為主要的作用效果[9-10，17-22]。Chemerin已被證明是與腦梗死相關(guān)的脂質(zhì)因子。脂肪因子Vaspin在大鼠、小鼠和人的白色脂肪中表達(dá)，并且具有天然絲氨酸蛋白酶抑制劑的核心區(qū)域結(jié)構(gòu)特征[11，23-25]。Vaspin已被證明是少數(shù)具有抑制炎癥反應(yīng)和抑制動(dòng)脈粥樣硬化作用的保護(hù)性脂肪因子之一[26]。Vaspin具有增強(qiáng)胰島素敏感性，下調(diào)促炎因子表達(dá)和抑制動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的作用[12]。據(jù)推測(cè)，Vaspin的異常表達(dá)可能與胰島素抵抗、肥胖、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)。Apelin于1998年首次從牛的胃分泌物中提取，隨后證實(shí)其在體內(nèi)的脂肪組織中表達(dá)[13，27]。循環(huán)的Apelin作為富含精氨酸和賴氨酸的前體肽存在。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2可以將其切割成不同長(zhǎng)度。Apelin可作用于內(nèi)皮細(xì)胞，減少炎癥反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減少動(dòng)脈粥樣硬化的形成，并改善內(nèi)膜功能[14，28]。

本次研究顯示，觀察組血清Chemerin和Apelin明顯高于對(duì)照組，而Vaspin明顯低于對(duì)照組，提示血清Chemerin、Vaspin和Apelin可能參與腦梗死等血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。觀察組重度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度和中度患者，而Vaspin明顯低于輕度和中度患者；中度患者血清Chemerin和Apelin明顯高于輕度患者，而Vaspin明顯低于輕度患者，Vaspin水平下降越明顯，Chemerin和Apelin升高越明顯，表明腦梗死面積越大，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，對(duì)監(jiān)測(cè)腔隙性腦梗死的變化和預(yù)后評(píng)估越有利。將觀察組患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin與DNS評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，Chemerin和Apelin與DNS評(píng)分呈正相關(guān)，而Vaspin與DNS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明患者血清Chemerin、Vaspin和Apelin水平與患者神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)。觀察組治療后血清Chemerin和Apelin較治療前顯著降低，而Vaspin較治療前顯著升高，提示治療可改善腔隙性腦梗死患者相關(guān)脂肪因子Chemerin、Vaspin和Apelin水平，加速腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)。腔隙性腦梗死患者血清Chemerin和Apelin明顯升高，而Vaspin明顯降低，與神經(jīng)功能缺損程度有一定關(guān)系。