王延鐲，岳二麗

(1河南賽思口腔醫(yī)院綜合科，鄭州 450000；2鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南省口腔醫(yī)院)牙周科，鄭州 450000)

牙周炎是一種口腔科常見病，主要是由于牙菌斑微生物引發(fā)的慢性感染性疾病，典型特征是形成牙周袋、進(jìn)行性牙槽骨吸收、附著喪失等[1-2]。冠狀動脈粥樣硬化是常見的血管病變。既往有研究表明[3]，動脈粥樣硬化病變與牙周炎密切相關(guān)。慢性牙周炎合并冠心病(coronary heart disease，CAD)治療難度較大，鹽酸米諾環(huán)素具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、易滲透等特點(diǎn)，但單一鹽酸米諾環(huán)素對冠脈病變程度治療效果不明顯，具有一定的局限性。中醫(yī)學(xué)在治療牙周炎合并CAD中具有悠久的歷史和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合成為目前臨床治療多種疾病的一種選擇。知柏地黃丸是一種由知母、澤瀉、山藥、黃柏、牡丹皮、熟地黃、山茱萸等組成的中成藥，具有滋腎填精、清胃瀉熱、活血化瘀功效?；谝陨媳尘埃狙芯恐荚谶M(jìn)一步探究鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合知柏地黃丸對慢性牙周炎合并CAD患者冠脈病變程度及牙周炎控制的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。選取本院2017年10月～2019年10月收治的120例慢性牙周炎合并CAD患者作為研究對象，隨機(jī)平均分為兩組(n=60)。研究組：女性24例,男性36例；年齡39～78歲，平均年齡(53.62±3.11)歲；病程1～8年，平均病程為(4.26±1.64)年；心功能分級： Ⅱ級32例，Ⅲ級28例。對照組：女性27例、男性33例；年齡41～77歲，平均年齡(53.68±3.07)歲；病程2～7年，平均病程為(4.28±1.61)年；心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級25例。兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[4]中慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[5]中CAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)X線、心臟彩超等檢查確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。② 牙齦探診存在出血、炎癥。③ 牙槽骨吸收小于牙根1/3，牙周袋深度小于4 mm。④ 具備正常溝通、交流能力。⑤ 生命體征穩(wěn)定。⑥ 患者以及家屬均已簽署與本研究有關(guān)的知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 未開展研究前接受過糖皮質(zhì)激素等藥物治療者。② 合并免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者。③ 合并惡性腫瘤者。④ 重大臟器功能不全、衰竭者。⑤ 并發(fā)牙髓疾病者。⑥ 近6個(gè)月接受過牙周治療者。⑦ 妊娠期、哺乳期女性。⑧ 天然牙小于20顆。⑨ 中途從本研究退出者。

1.2 方法

對照組：予以鹽酸米諾環(huán)素膠囊，口服，每次0.2 g(規(guī)格： 0.1 g*10粒；國藥準(zhǔn)字H10960010 ；生產(chǎn)廠家：惠氏制藥有限公司)，每日1次，共治療2周。

研究組：鹽酸米諾環(huán)素用法、用量、用時(shí)與對照組一致，在此基礎(chǔ)上予以知柏地黃丸：知母6 g、牡丹皮9 g、黃柏6 g、牛膝6 g、山藥6 g、山茱萸6 g、骨碎補(bǔ)3 g、石膏6 g，每日1劑，水煎服，分2次服用，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組臨床總有效率(96.67%)高于對照組(78.33%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比結(jié)果n=60，n(%)

組別顯效有效無效總有效率研究組25(41.67)33(55.00)2(3.33)58(96.67)對照組17(28.33)30(50.00)13(21.67)47(78.33)χ2值———9.219P值———0.002

2.2 牙周指數(shù)指標(biāo)

治療前兩組牙周指數(shù)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療2周后研究組CAL、SBI、PLI、PD均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

組別CAL(mm)治療前治療2周后SBI治療前治療2周后PLI治療前治療2周后PD(mm)治療前治療2周后研究組5.01±0.263.25±0.16a3.19±0.161.32±0.06a2.89±0.211.02±0.13a4.19±0.322.31±0.11a對照組5.03±0.254.42±0.29a3.20±0.152.62±0.11a2.90±0.191.78±0.15a4.20±0.293.19±0.19at值0.43027.3630.35380.3650.27429.6580.17931.048P值0.6680.0000.7250.0000.7850.0000.8580.000

與治療前比較，a：P<0.05

2.3 冠脈狹窄評分

治療前兩組冠脈狹窄評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療2周后研究組冠脈狹窄評分低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

2.4 齦溝炎癥因子

治療前兩組齦溝炎癥因子無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療2周后研究組齦溝TNF-α、IFN-γ、IL-6均比對照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表4。

組別治療前(分)治療2周后(分)t值P值研究組9.36±0.366.99±0.1646.5990.000對照組9.37±0.357.68±0.1932.8710.000t值0.154321.517——P值0.8780.000——

組別TNF-α(μg/L)治療前治療2周后IFN-γ(ng/L)治療前治療2周后IL-6(μg/L)治療前治療2周后研究組6.46±0.332.01±0.09a5.92±0.263.16±0.11a5.19±0.261.12±0.06a對照組6.49±0.314.03±0.16a5.95±0.244.62±0.19a5.21±0.253.28±0.14at值0.51385.2340.65751.5120.430109.846P值0.6090.0000.5130.0000.6680.000

與治療前比較，a：P<0.05

3 討論

近年來，隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)變化，牙周炎的發(fā)生率顯著增高[8]。據(jù)調(diào)查[9]，我國牙周炎發(fā)生率高達(dá)80%～90%。如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，牙周炎的炎癥會通過牙齦向深層組織擴(kuò)散至牙槽骨、牙骨質(zhì)以及牙周膜等，具體表現(xiàn)為形成牙周袋、牙周溢膿以及牙齒松動等，對患者工作、飲食、生活等均造成嚴(yán)重不良影響[10-11]。冠脈粥樣硬化會加快慢性牙周炎病情發(fā)生、發(fā)展，增加心血管疾病發(fā)生率[12]。既往研究表明[13]，牙周炎患者的CAD發(fā)病率是非牙周炎患者的5.74倍。由此可知，CAD是牙周炎發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，在治療慢性牙周炎合并CAD時(shí)，不僅要控制牙周炎癥，還要延緩、控制冠脈病變程度。

慢性牙周炎屬于中醫(yī)領(lǐng)域“牙宣”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病的發(fā)生與氣血不足、胃火上蒸、精氣虧虛等密切相關(guān)，中醫(yī)治療該病遵循“瀉火活血、養(yǎng)氣生津”的原則[14-15]。CAD屬于中醫(yī)領(lǐng)域“心痛”“胸痹”等范疇，中醫(yī)治療該病遵循“行氣止痛、活血化瘀”的原則[16]。單純西藥鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎合并CAD雖然可取得一定成效，但容易引發(fā)不良反應(yīng)，毒副作用較大，一旦停藥，病情易反復(fù)發(fā)作，療效不盡如人意。本研究對研究組患者予以鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合知柏地黃丸治療，結(jié)果顯示：研究組臨床總有效率(96.67%)高于對照組(78.33%)，治療2周后研究組的CAL、SBI、PLI、PD均低于對照組(P<0.05)。提示鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合知柏地黃丸可有效改善慢性牙周炎合并CAD患者牙周指標(biāo)。分析如下：知柏地黃丸中的牡丹皮具有涼血散火、活血化瘀功效；澤瀉具有清熱和利濕作用；山藥、山茱萸、熟地黃具有補(bǔ)腎氣、益腎精作用；黃柏、知母具有填補(bǔ)腎精、滋陰生津功效。諸藥配伍，協(xié)同作用，可發(fā)揮滋腎填精、清胃瀉熱、活血化瘀功效；可促進(jìn)牙周袋、疼痛、炎癥等癥狀消退，降低出血以及菌斑指數(shù)。在何媛媛等[17]的研究中，認(rèn)為知柏地黃丸可有效改善2型糖尿病合并慢性牙周炎患者的牙周環(huán)境，抑制齦溝炎癥介質(zhì)釋放。但關(guān)于知柏地黃丸在慢性牙周炎合并CAD治療中對冠脈病變程度及牙周炎控制的影響，目前尚無報(bào)道。

牙周炎引發(fā)、促進(jìn)、加重CAD病情的機(jī)制復(fù)雜，牙周炎患者普遍存在較重的炎癥反應(yīng)，TNF-α等炎癥介質(zhì)進(jìn)入到血液中，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血清TNF-α等含量升高，促使血小板黏附、聚集，誘導(dǎo)脂質(zhì)細(xì)胞形成，促使血管中內(nèi)膜膽固醇沉積[18]。隨著牙周炎患者病情加重，血管平滑肌細(xì)胞會肥大，血管壁會逐漸增厚，增加CAD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或加重CAD病情。TNF-α不僅是牙周炎患者破骨細(xì)胞激活的主要成分，也是冠脈硬化發(fā)生、發(fā)展的重要介質(zhì)，是冠脈粥樣硬化以及牙周炎相互聯(lián)系的重要生物學(xué)基礎(chǔ)。IL-6參與了炎癥反應(yīng)以及斑塊形成，血清IL-6含量升高會刺激斑塊中的平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致斑塊破裂，增加疾病風(fēng)險(xiǎn)性。IFN-γ也是目前臨床評估炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，血清IFN-γ含量升高，提示炎癥反應(yīng)加重，心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。本研究結(jié)果顯示：治療2周后研究組冠脈狹窄評分、齦溝TNF-α、IFN-γ、IL-6水平比對照組低(P<0.05)?？芍邴}酸米諾環(huán)素給藥基礎(chǔ)上聯(lián)合知柏地黃丸，可降低冠脈狹窄程度，抑制齦溝炎癥介質(zhì)釋放。分析如下：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合知柏地黃丸，兩種藥物協(xié)同作用，可發(fā)揮抗菌功效，維持較長的作用時(shí)間，對于防止慢性牙周炎、CAD疾病進(jìn)展有重要意義。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合知柏地黃丸治療慢性牙周炎合并CAD患者，可有效降低冠脈狹窄程度，減輕炎癥反應(yīng)及疼痛等癥狀，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得進(jìn)一步推廣。