王燕妮，湯 勉

(陜西省寶雞市婦幼保健院兒童醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)主要定植在人體胃黏膜上皮表面及胃黏液底層當(dāng)中，其與慢性胃炎、胃癌等疾病有密切關(guān)系[1]。Hp感染主要表現(xiàn)為慢性炎癥、萎縮、腸上皮化生、不典型增生和癌變，呈階梯性變化，且隨著病情加重，嚴(yán)重影響患者日常生活[2]。目前，臨床主要以成年人胃炎感染為主，關(guān)于兒童胃炎報(bào)道較少。有研究認(rèn)為，成人人群的感染是在兒童期獲得，尤其是出生后的前幾年，預(yù)防和根除兒童Hp的感染可減少成人期相關(guān)疾病的發(fā)生[3]。本研究對(duì)兒童胃炎進(jìn)行病理性分析，旨在探討幽門螺桿菌胃炎與兒童胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月至2017年8月陜西省寶雞市婦幼保健院兒童醫(yī)院收治的兒童胃炎423例，男241例，女182例；年齡為3～14歲，平均年齡(9.26±1.01)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性胃炎；②臨床資料完整且全程參與檢驗(yàn)；③經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者；②患惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病者；③合并消化道惡性腫瘤者；④近1個(gè)月內(nèi)服用抗Hp藥物；⑤患精神疾病者。所有病例中，慢性淺表性胃竇炎317例，男181例，女136例，年齡為3～13歲，平均年齡(9.12±0.96)歲；十二指腸球部潰瘍88例，男48例，女40例，年齡為4～14歲，平均年齡(9.19±0.95)歲；萎縮性胃炎18例，男12例，女6例，年齡為3～14歲，平均年齡(9.26±1.01)歲。各組患兒的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1采集胃黏膜標(biāo)本

在患兒胃竇部距離幽門約3cm處采集黏膜組織5塊，采用0.9%氯化鈉溶液清洗表面黏液，并進(jìn)行染色、病理學(xué)檢測(cè)、快速尿素酶測(cè)定。

1.2.2 Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)及病理學(xué)檢查

通過(guò)Giemsa染色法檢測(cè)2塊胃黏膜活檢組織Hp，并應(yīng)用由福建三強(qiáng)生物化工有限公司生產(chǎn)的胃Hp快速診斷試劑盒進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)，按照常規(guī)方法進(jìn)行固定、脫水、透明及浸蠟，隨后進(jìn)行定向包埋，并保證垂直切片，厚度約為3～5mm，另做組織學(xué)染色及細(xì)菌學(xué)染色；其中一種方法陽(yáng)性即可確認(rèn)為Hp感染(Hp陽(yáng)性)，均陰性則為Hp陰性。將另外3塊胃黏膜活檢組織進(jìn)行常規(guī)切片，病理切片可以觀察到淋巴細(xì)胞聚集或結(jié)構(gòu)清晰可確認(rèn)為胃黏膜淋巴濾泡存在；腸上皮化生可發(fā)生于單個(gè)或幾個(gè)腺體，顯微鏡下可見(jiàn)腸道扁平上皮成片出現(xiàn)，甚至完全取代原有的腺體即為腸上皮化生。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生陽(yáng)性率的比較

確診Hp陽(yáng)性者204例(48.23%)，Hp陰性者219例(51.77%)；Hp陽(yáng)性組胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生的陽(yáng)性率均高于Hp陰性組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生陽(yáng)性率的比較結(jié)果[n(%)]

2.2 Hp相關(guān)胃病與胃黏膜淋巴濾泡的關(guān)系

在慢性淺表性胃竇炎、十二指腸球部潰瘍及萎縮性胃炎患兒中，Hp陽(yáng)性組胃黏膜淋巴濾泡陽(yáng)性率均高于Hp陰性組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 Hp相關(guān)胃病與胃黏膜淋巴濾泡發(fā)生率的比較結(jié)果[n(%)]

2.3 Hp相關(guān)胃病與腸上皮化生的關(guān)系

在十二指腸球部潰瘍及萎縮性胃炎患兒中，Hp陽(yáng)性組腸上皮化生陽(yáng)性率均高于Hp陰性組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；而在慢性淺表性胃竇炎患兒中，兩組腸上皮化生陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Hp相關(guān)胃病與腸上皮化生發(fā)生率的比較結(jié)果[n(%)]

3討論

3.1兒童Hp感染胃炎的病理改變

Hp與兒童胃炎密切相關(guān)，既往研究中Hp陽(yáng)性率約為40%～60%[4]，與本研究基本一致。Hp感染臨床主要表現(xiàn)為食欲不佳、上腹部不適、臍部疼痛或輕中度腹部脹氣等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可危及生命安全[5]。Hp感染后胃黏膜可呈現(xiàn)慢性活動(dòng)性炎癥或慢性萎縮性炎癥，Hp螺旋形或其鞭毛可通過(guò)黏液層定植于胃上皮當(dāng)中，分泌尿素酶并形成堿性微環(huán)境，使Hp在胃酸中生存；另外其還可分泌磷脂酶、空泡霉素等黏液，使上皮細(xì)胞受損，并減少生長(zhǎng)抑素，釋放大量白介素或氧離子等，激化炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步降低機(jī)體免疫功能，從而引發(fā)胃炎[6]。國(guó)外研究也證實(shí)Hp感染可致使胃黏膜出現(xiàn)炎癥改變，內(nèi)窺鏡顯示黏膜充血、水腫、伴有出血點(diǎn)[7-8]。因?yàn)椴±砀淖?，所以病情?yán)重。本研究結(jié)果為Hp感染是兒童胃炎胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生的重要原因。

3.2 Hp感染與胃黏膜相關(guān)淋巴組織密切相關(guān)

有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與胃黏膜相關(guān)淋巴組織密切相關(guān)，其中胃黏膜相關(guān)淋巴組織多位于腸胃道及其他黏膜組織或腺上皮位置，多因Hp激發(fā)胃黏膜相關(guān)淋巴組織所隱藏的瘤前驅(qū)細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)淋巴組織增生，甚至可轉(zhuǎn)化為淋巴瘤等惡性腫瘤[9-10]。國(guó)外基礎(chǔ)研究也發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性患者胃黏膜組織中存在淋巴濾泡，并且促進(jìn)胃黏膜腸上皮化生發(fā)生[11]。本研究中Hp陽(yáng)性組胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生陽(yáng)性率均高于Hp陰性組，表明Hp與胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生有關(guān)。進(jìn)一步對(duì)不同類型胃病的分析發(fā)現(xiàn)，慢性淺表性胃竇炎、十二指腸球部潰瘍及萎縮性胃炎病例中，Hp陽(yáng)性組胃黏膜淋巴濾泡、腸上皮化生陽(yáng)性率均高于Hp陰性組(慢性淺表性胃竇炎病例中Hp陽(yáng)性組腸上皮化生陽(yáng)性率高于Hp陰性組，但樣本量偏少而差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，證明Hp感染誘導(dǎo)胃黏膜淋巴濾泡、腸上皮化生的能力不隨疾病類型而變化。分子生物學(xué)研究認(rèn)為Hp作為一種慢性抗原刺激胃黏膜組織，產(chǎn)生一種直接抗Hp特異性免疫反應(yīng)[12]，而胃黏膜淋巴濾泡是Hp感染特殊征象，并且成為Hp相關(guān)性胃炎的一種恒定形態(tài)學(xué)特征[13]。另有研究結(jié)果表明，Hp感染患者的胃黏膜上皮細(xì)胞增殖及凋亡功能發(fā)生異常，推測(cè)其誘發(fā)原因可能與Hp含有細(xì)胞毒素、宿主免疫反應(yīng)或炎癥反應(yīng)等因素相關(guān)，而最終結(jié)果是誘發(fā)大面積胃黏膜腸上皮化生[14]。

Hp所產(chǎn)生的酶、毒素或因感染所引發(fā)的免疫反應(yīng)刺激胃黏膜淋巴濾泡增生，并且增生程度與胃炎病情相關(guān)，長(zhǎng)時(shí)間的炎癥還可加速胃竇部腺體凋亡，導(dǎo)致腸上皮代償性化生，隨著病情的遷延逐漸加重。Hp持續(xù)性感染將使胃黏膜炎癥反應(yīng)明顯加重，加速胃炎、消化道潰瘍形成，可致使患者出現(xiàn)不同程度腸上皮化生反應(yīng)，而腸上皮化生是兒童胃炎預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素之一。另一方面，少量Hp陰性者也存在胃黏膜淋巴濾泡增生和腸上皮化生，表明胃部炎癥的病因較復(fù)雜，Hp并非單一因素，但抗Hp治療對(duì)兒童慢性胃部炎癥仍有積極意義。薄威等[15]發(fā)現(xiàn)，Hp長(zhǎng)期感染可導(dǎo)致胃腺體分化障礙，甚至萎縮，并可引發(fā)胃癌，將嚴(yán)重威脅兒童的生命安全。因此建議臨床上應(yīng)及時(shí)根除Hp，促使胃黏膜損傷治愈，降低復(fù)發(fā)率或癌變率，提高生存質(zhì)量。

綜上所述，兒童胃炎中Hp陽(yáng)性率較高，Hp感染是其病理改變——胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生的重要原因。不同類型胃病中Hp陽(yáng)性組患兒胃黏膜淋巴濾泡和腸上皮化生陽(yáng)性率均高于Hp陰性組，建議兒童胃炎常規(guī)進(jìn)行Hp檢測(cè)。