陳剛

【摘 要】??目的： 本次實(shí)驗(yàn)將對(duì)細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性對(duì)介入術(shù)后服用氯吡格雷冠心病患者臨床預(yù)后進(jìn)行分析。 方法： 本次實(shí)驗(yàn)選取了2017年1月-2017年12月在我院就診的患者擬行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，并在術(shù)后服用氯吡格雷一年內(nèi)的冠心病患者352例。按變異型不同，將患者分為CYP2C19組和CYP2C19攜帶組。觀察兩組患者術(shù)后1年的恢復(fù)情況。 結(jié)果：? 兩組患者的臨床基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〉0.05）。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后1年，兩組患者都出心絞痛復(fù)發(fā)、緊急血運(yùn)重建術(shù)、急性心肌梗死和聯(lián)合終點(diǎn)事件等并發(fā)癥，而且CYP2C19攜帶組患者的發(fā)生率均高于CYP2C19組，尤其聯(lián)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率，差距最明顯（8.7比2.9）。 結(jié)論：? 基因多態(tài)性在不同患者治療期間都會(huì)有不同程度的影響，在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后服用氯吡格雷冠心病患者臨床預(yù)后的影響可能較大。

【關(guān)鍵詞】? 冠狀動(dòng)脈疾病;細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng);多態(tài)性，單核苷酸;血小板聚集抑制劑

【中圖分類號(hào)】 ?R365?????? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B?? 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）05-057-01

氯吡格雷用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，如近期發(fā)作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動(dòng)脈疾病。是血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，而抑制血小板聚集。但也有其他方面的問題發(fā)生，細(xì)胞色素P4502C1P基因編碼的代謝酶是體內(nèi)代謝氯吡格雷過程中的關(guān)鍵酶，本文就細(xì)胞色素P4502C1P基因編碼代謝酶與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后長(zhǎng)期服用氯吡格雷中國(guó)冠心病患者臨床預(yù)后的關(guān)系做進(jìn)一步探究，為其他醫(yī)護(hù)人員的用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2017年1月到2017年12月收治的心血管病醫(yī)院住院的冠心病患者352例。納入標(biāo)準(zhǔn)：第一，對(duì)患者進(jìn)行檢查;第二，收集患者的病史資料;第三，通知患者以及家屬成員知情，并且征得同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：首先，我們對(duì)本次實(shí)驗(yàn)中患有免疫性疾病等的患者進(jìn)行排除，以及對(duì)藥物過敏的特殊情況;其次，排除患有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎病等情況的患者;除此之外，所有患者是在了解實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上自愿參加的。所有患者在年齡、性別、病程等一般資料上無明顯差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

介入治療：經(jīng)橈動(dòng)脈行冠狀動(dòng)脈造影。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果。采用常規(guī)方法行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者術(shù)前均口服阿司匹林300毫克。氯吡格雷和負(fù)荷劑量300毫克。術(shù)后口服阿司匹林300毫克，每天一次服用一個(gè)月后改為100毫克，每天一次長(zhǎng)期使用。氯吡格雷75毫克，每天一次口服十二個(gè)月。因急性心肌梗死。行急診介入治療者。除使用上述藥物外，術(shù)后還需皮下注射低分子肝素一周，每次5000U。每12小時(shí)一次。

分組：在介入途徑動(dòng)脈采血5毫升，以常規(guī)酚氯仿法抽提白細(xì)胞基因組DNA后，在-20℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩０醋儺愋筒煌?，將患者分為CYP2C19組（172例）和CYP2C19攜帶組（172例）。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本次實(shí)驗(yàn)將對(duì)兩組患者術(shù)后1年的發(fā)生情況進(jìn)行分析，并了解治療滿意度。

在評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)方面可以分為心絞痛復(fù)發(fā)、緊急血運(yùn)重建術(shù)、急性心肌梗死、和死亡的發(fā)生概率，五個(gè)方面。發(fā)生概率=發(fā)病人數(shù)/單組總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

在本研究中對(duì)冠心病數(shù)據(jù)將進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并采用專業(yè)軟件SPSS19.0進(jìn)行具體的分析。其中，在 血管事件上采用了計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)的方式具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

兩組患者中。分布頻率的觀測(cè)值與預(yù)計(jì)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有代表性。就本次實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)中來看，兩組患者一年隨訪期間主要不良心血管事件的發(fā)生率見表1。隨訪期間兩組患者心絞痛復(fù)發(fā)、急性心肌梗和死亡發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 結(jié)論

盡管氯吡格雷的抗血小板的療效已經(jīng)得到公認(rèn)。但接受治療的過程中，因患者個(gè)體存在差異。仍有部分患者在服用氯吡格雷的過程中。會(huì)發(fā)生一系列并發(fā)癥。而且病發(fā)率居高不下。例如支架內(nèi)血栓形成的再次心機(jī)心肌梗死率達(dá)60%-70%，病死率達(dá)15%-45%。大量實(shí)驗(yàn)表明了氯吡格雷低反應(yīng)、無應(yīng)答或抵抗?；蚨鄳B(tài)性在不同患者治療期間都會(huì)有不同程度的影響，在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后服用氯吡格雷冠心病患者臨床預(yù)后的影響可能較大。

患者的基線臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后服用氯吡格雷一年期間。攜帶組緊急血運(yùn)重建術(shù)、急性心肌梗死和聯(lián)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率顯著高于CYP2C19組。甚至有一例死亡患者。考慮基因多態(tài)性可能是影響經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后服用氯吡格雷冠心病患者臨床預(yù)后的重要因素。根據(jù)我國(guó)目前的醫(yī)療條件。采用基因多態(tài)性篩選氯吡格雷抵抗仍有一定難度。因此還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，氯吡格雷的使用雖有一定顯著的效果，可是仍然沒有完全將病發(fā)率降低到可接受范圍。未談?wù)摶蚨鄳B(tài)性與血小板檢測(cè)的相關(guān)性，而且受試人員數(shù)量少時(shí)間短。更多的結(jié)果仍需其他工作者進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)探究。

參考文獻(xiàn)

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[2] 細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性對(duì)介入術(shù)后服用氯吡格雷冠心病患者臨床預(yù)后的影響[J]. 中華心血管病雜志， 2011， 39（7）：617-620.