邵翠萍，徐有青

·論著·

血清CA724水平與胃惡性腫瘤相關(guān)性的Meta分析

邵翠萍，徐有青

100070 北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科

探討血清 CA724 水平與胃惡性腫瘤及其臨床分期的關(guān)系。

檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（CNKI）全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普（VIP）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）于 2009年 1 月 – 2018 年 12 月發(fā)表的所有有關(guān) CA724 與胃惡性腫瘤相關(guān)性的中文文獻(xiàn)，每篇文獻(xiàn)均設(shè)立胃惡性腫瘤組（I、II、III、IV 期）及健康對(duì)照組。應(yīng)用觀察性流行病學(xué)研究報(bào)告規(guī)范為參考標(biāo)準(zhǔn)（STROBE）評(píng)價(jià)入選文獻(xiàn)質(zhì)量。合并各文獻(xiàn)胃癌組和健康對(duì)照組、胃癌組各臨床分期組 CA724 均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差。采用 Meta-Analyst 軟件計(jì)算文獻(xiàn)中各組 CA724 標(biāo)準(zhǔn)化均值差（SMD）進(jìn)行 Meta 分析，多組間計(jì)數(shù)資料進(jìn)行比較檢驗(yàn)。

共有 8 篇文獻(xiàn)納入研究。胃癌組血清 CA724 為（22.4 ± 28.27）U/ml，健康對(duì)照組 CA724 平均（3.34 ±1.19）U/ml。異質(zhì)性檢驗(yàn)提示存在顯著的異質(zhì)性（2= 99%，< 0.001）。胃癌組 CA724 水平顯著高于健康對(duì)照組，兩組 CA724 值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD = 13.33，95% 可信區(qū)間（CI）：13.08 ~ 13.58，< 0.001]。隨著胃癌臨床分期的進(jìn)展，血清 CA724 水平也顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（< 0.001）。

隨著胃癌患者臨床分期的進(jìn)展，其血清 CA724 水平也呈現(xiàn)顯著升高趨勢(shì)。提示血清 CA724 水平對(duì)于胃癌的診斷及判斷臨床分期具有重要的指導(dǎo)意義。

胃癌； CA724； Meta 分析

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，惡性腫瘤的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。胃惡性腫瘤是全球范圍內(nèi)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]。研究顯示，胃癌占我國(guó)消化道惡性腫瘤發(fā)病的首位，每年的新發(fā)病例數(shù)達(dá) 20 萬(wàn)左右，具有相當(dāng)高的死亡率。胃癌早期癥狀不典型，容易被忽略，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)是晚期，錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)，所以如何提高胃癌的早期診斷并明確分期，對(duì)于提高患者預(yù)后具有重要的意義。腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)作為一項(xiàng)簡(jiǎn)單易行的檢查，不會(huì)對(duì)患者造成傷害，也可以重復(fù)檢測(cè)，已被廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤的篩查中。糖類(lèi)抗原 724（CA724）作為一種高分子量的類(lèi)黏蛋白分子，是胃腸道以及卵巢腫瘤較為常用的特異性相關(guān)腫瘤標(biāo)志物。大量研究顯示，CA724 在胃癌的診斷中具有很高的靈敏度和特異性。有文獻(xiàn)報(bào)道，胃癌患者的血清 CA724 水平顯著高于正常對(duì)照組，并且胃癌 III ~ IV 期患者血清 CA724 陽(yáng)性率明顯超過(guò)I ~ II 期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。

目前，國(guó)內(nèi)陸續(xù)有文獻(xiàn)探討血清 CA724 水平與胃惡性腫瘤的相關(guān)性，但研究樣本量普遍較小，由此導(dǎo)致研究檢驗(yàn)效能及結(jié)論可信度降低。我們對(duì)我國(guó)近十年相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行匯總分析，以期通過(guò)增大樣本量，增加檢驗(yàn)效能，得出更為可靠的結(jié)論。

1 資料與方法

1.1 資料

中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（CNKI）全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普（VIP）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）于 2009 年 1 月 – 2018 年 12 月發(fā)表的所有有關(guān) CA724 與胃惡性腫瘤相關(guān)性的中文文獻(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索 以“CA724”和“胃癌”為檢索詞，采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。對(duì)所檢索文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)及 Google Scholar 進(jìn)行檢索作為補(bǔ)充。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①基于中國(guó)成年人群的研究；②橫斷面研究；③研究目的為評(píng)價(jià) CA724 與胃癌相關(guān)性；④所納入的研究均設(shè)立胃惡性腫瘤組（I、II、III、IV 期）及健康對(duì)照組，提供各組血清 CA724 水平均值及標(biāo)準(zhǔn)差。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①以兒童、非人類(lèi)為對(duì)象的研究；②非橫斷面研究；③綜述、報(bào)告類(lèi)研究，或者未完整發(fā)表的研究；④重復(fù)發(fā)表、重復(fù)收錄或者資料雷同的研究；⑤研究數(shù)據(jù)不完整、無(wú)法通過(guò)計(jì)算得到所需的數(shù)據(jù)。

1.2.4 質(zhì)量評(píng)估 根據(jù)觀察性流行病學(xué)研究報(bào)告規(guī)范（STROBE）中所列舉出的必需項(xiàng)目清單為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入文獻(xiàn)的題目、摘要、前言、方法、結(jié)果、討論 6 個(gè)部分 22 個(gè)項(xiàng)目依次進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，每個(gè)項(xiàng)目 1 分，滿分 22 分。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)方法 分別合并健康對(duì)照組、胃癌組和不同胃癌分期組（I、II、III、IV 期）CA724 均值及標(biāo)準(zhǔn)差。應(yīng)用 Meta-Analyst 軟件計(jì)算每篇文獻(xiàn)中胃癌組、健康對(duì)照組血清 CA724 標(biāo)準(zhǔn)化均值差（SMD）并進(jìn)行 Meta 分析。對(duì)所納入的研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，如各研究間存在顯著異質(zhì)性則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析；如果異質(zhì)性不顯著，則采用固定效應(yīng)模型分析。繪制 Meta 分析森林圖。采用單因素方差分析比較多組間計(jì)數(shù)資料。< 0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)基本情況

初始檢索共得到 311 篇文獻(xiàn)，去除重復(fù)文獻(xiàn)并閱讀標(biāo)題排除 4 篇，剩余 307 篇，其中 299 篇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)被排除（1 篇綜述，298 篇文獻(xiàn)無(wú)完整的胃癌組、健康對(duì)照組、不同胃癌分期組數(shù)據(jù)），最終共有 8 篇文獻(xiàn)納入研究[3-10]。所納入研究文獻(xiàn)的基本資料（第一作者、文章發(fā)表時(shí)間、研究起止時(shí)間、胃癌及健康對(duì)照組總例數(shù)、男性比例、年齡范圍）以及 STROBE 評(píng)價(jià)結(jié)果如表 1 所示。共計(jì) 521 例胃癌患者納入研究，患者年齡 18 ~88 歲，平均 57.17 歲，男性患者為主；另有共計(jì) 418 例健康對(duì)照患者納入研究，年齡 18 ~ 85 歲，平均 55.7 歲，男性為主。根據(jù) STROBE 評(píng)價(jià)結(jié)果，所納入的 8 篇文獻(xiàn)，最低分為 10 分，最高分為 11 分，平均（10.38 ± 0.52）分。

2.2 胃癌組和健康對(duì)照組血清 CA724 水平比較

胃癌組 CA724 平均（22.4 ± 28.27）U/ml，健康對(duì)照組 CA724 平均（3.34 ± 1.19）U/ml。異質(zhì)性檢驗(yàn)提示存在顯著的異質(zhì)性（2= 99%，< 0.001），隨機(jī)效應(yīng)模型效量分析顯示，胃癌組 CA724 水平顯著高于健康對(duì)照組，兩組 CA724 值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD = 13.33，95% 可信區(qū)間（CI）：13.08 ~ 13.58，< 0.001]（表 2、圖 1）。敏感性分析顯示，去掉任何一個(gè)數(shù)據(jù)，合并效應(yīng)量變化不大，提示數(shù)據(jù)的穩(wěn)健性較好。

表 1 納入研究基本資料

表 2 入選各研究胃癌及健康對(duì)照組血清 CA724 水平（U/ml）

圖 1 胃癌組與健康對(duì)照組血清 CA724 水平比較

Figure 1 Comparison of serum CA724 levels between gastric carcinoma group and healthy control group

表 3 各研究胃癌不同臨床分期組血清 CA724 水平（U/ml）

2.3 血清 CA724 水平與胃癌分期的關(guān)系

納入研究的文獻(xiàn)均對(duì)胃癌患者進(jìn)行了分期（I、II、III、IV 期），并提供了不同分期 CA724 的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差（表 3）。胃癌 I ~ IV 期患者 CA724平均值分別為（10.88 ± 3.11）、（19.82 ± 25.79）、（27.53 ± 12.02）和（61.54 ± 68.53）U/ml。不同分期 CA724 水平進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（= 15.24，< 0.001），結(jié)果顯示，隨著胃癌分期的進(jìn)展，血清 CA724 水平也顯著升高。

3 討論

胃癌是全球范圍內(nèi)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)[11]。統(tǒng)計(jì)顯示，到 2015 年，我國(guó)胃癌患者總數(shù)已達(dá) 485 000 人左右，年增長(zhǎng)率達(dá) 2.63%，胃癌的死亡率約為230.21/100 000[12]。由于胃癌早期癥狀缺乏特異性，就診時(shí)往往已是中晚期，盡管近年來(lái)新的化療方案、分子靶向治療及外科手術(shù)等治療方法已獲得很大改進(jìn)，進(jìn)展期胃癌的中位生存期仍然很短，為8 ~ 10 個(gè)月，5 年生存率低于 10%[13]。目前，胃癌的診斷主要依靠影像學(xué)、胃鏡及病理學(xué)檢查，診斷金標(biāo)準(zhǔn)為組織病理學(xué)診斷，但因其各自的局限性，實(shí)際工作中并未列入常規(guī)體檢篩查中。腫瘤標(biāo)志物是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì)或者是由惡性腫瘤細(xì)胞異常分泌所產(chǎn)生的物質(zhì)，一般以抗原、酶、激素等代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，在正常組織或良性病變中，腫瘤標(biāo)志物幾乎不產(chǎn)生或少量產(chǎn)生，在腫瘤組織中的含量則顯著超出正常范圍，且越到晚期，其分泌水平越高。臨床上可以通過(guò)其生化或免疫特性來(lái)識(shí)別、診斷相關(guān)腫瘤，由于其操作簡(jiǎn)單、無(wú)侵入性，更容易應(yīng)用于健康人群及胃癌高危人群的普查、早期診斷和療效監(jiān)測(cè)等方面。CA724 是一種黏蛋白樣的高分子量糖蛋白，分子量為 220 ~ 400 kD，正常人血清中含量< 6 U/ml[14]。近年諸多研究顯示，血清 CA724 水平顯著升高是診斷胃癌最敏感的惡性腫瘤標(biāo)志物之一[15]。Zou 和 Qian[16]研究顯示，晚期胃癌患者接受化學(xué)治療后，血清 CA724 水平下降可能是胃癌患者化療有效性的預(yù)測(cè)因素。有學(xué)者指出，CA724 與晚期胃癌患者腫瘤局部 HER2 過(guò)度表達(dá)呈顯著相關(guān)性[17]。

本研究納入了近十年國(guó)內(nèi)期刊發(fā)表的 8 篇有關(guān) CA724 與胃癌相關(guān)性的中文文獻(xiàn)，共有 521 例胃癌患者入組。結(jié)果顯示，胃癌患者血清 CA724 平均值顯著高于健康對(duì)照組[（22.4 ± 28.27）U/ml vs（3.34 ± 1.19）U/ml]。隨著腫瘤臨床分期的進(jìn)展，患者血清 CA724 水平也顯著升高，提示血清 CA724 水平對(duì)于胃癌患者臨床分期的診斷具有重要意義。我們進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)時(shí)，結(jié)果提示存在顯著的異質(zhì)性。通過(guò)亞組分析發(fā)現(xiàn)，異質(zhì)性可能來(lái)源于各入選文獻(xiàn)中研究對(duì)象南北方差異、研究樣本量大小、性別比例以及文獻(xiàn)質(zhì)量高低不同。本研究的不足之處在于：由于檢索數(shù)據(jù)庫(kù)和檢索策略的局限性，本研究結(jié)果可能存在發(fā)表偏倚；盡管納入本研究的文獻(xiàn)相似度高，利于合并分析，但根據(jù) STROBE 評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)質(zhì)量并不高；納入文獻(xiàn)的研究排除標(biāo)準(zhǔn)并未提及是否剔除了合并存在可能影響血清 CA724 水平的其他疾病，如結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、非小細(xì)胞肺癌等，由此可能造成選擇偏倚。

綜上所述，胃惡性腫瘤患者的 CA724 水平明顯升高，并與胃癌臨床分期呈正相關(guān)。作為一種簡(jiǎn)單易取的血清學(xué)指標(biāo)，CA724 在胃惡性腫瘤的篩查、判斷胃癌分期及預(yù)后方面具有重要的指導(dǎo)意義，有助于胃癌的分期診斷，降低漏診率。但是，引起 CA724 升高的原因很多，單純的血清 CA724 升高，尚不可單獨(dú)作為診斷胃癌的檢測(cè)指標(biāo)，患者情況允許，胃鏡聯(lián)合活檢仍是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)根據(jù)影像學(xué)等化驗(yàn)檢查結(jié)果全面地分析患者病情，才能做出更為準(zhǔn)確的判斷。

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Association between serum CA724 level and gastric carcinoma: a Meta-analysis

SHAO Cui-ping, XU You-qing

Department of Gastroenterology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100070, China

To investigate the association between serum CA724 level and gastric carcinoma.

The databases CNKI, Wanfang data, VIP, CBM were searched to obtain Chinese articles on the correlation between serum CA724 level and gastric carcinoma published from January 2009 to December 2018. Each article included a gastric carcinoma group (I, II, III and IV stages) and a normal control group. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE) was used as a reference to evaluate the quality of the selected literatures. The mean and standard deviation of CA724 in gastric carcinoma group, healthy control group and different tumor clinical stage groups were analyzed. Meta-Analyst software was used to calculate the standardized mean deviation (SMD) of CA724 in different groups and perform the Meta-analysis, and the counting data between groups were compared and tested.

A total of eight articles were included in the study. Serum CA724 levels was (22.4 ± 28.27)U/ml in gastric carcinoma groups and 3.34 ± 1.19 U/ml in healthy control groups. The test for heterogeneity showed significant heterogeneity (2= 99%,< 0.001). The level of CA724 in gastric carcinoma group was significantly higher than that in healthy control group, and there was a significant difference between the two groups [SMD = 13.33, 95% confidence interval (CI): 13.08 - 13.58,< 0.001]. With the progress of clinical staging of gastric carcinoma, the levels of CA724 increased significantly, and the differences were statistically significant (< 0.001).

The level of serum CA724 increased significantly with the progress of clinical staging of gastric carcinoma. It is suggested that serum CA724 level is a valuable indicator for the diagnosis and evaluation of clinical staging of gastric cancer.

Gastric carcinoma; CA724; Meta-analysis

XU You-qing, Email: youqingxuttyy@163.com

國(guó)家自然科學(xué)基金（81570536）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院青年科研基金（2018-YQN-14）

徐有青，Email：youqingxuttyy@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2020.02.015

2019-11-01