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針刺治療圍絕經(jīng)期綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)*

2020-04-12 03:18:42倪夕秀王亞楠王林嘉
關(guān)鍵詞:絕經(jīng)期西藥證據(jù)

田 甜,倪夕秀,劉 路,李 曉,王亞楠,王林嘉,趙 凌

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 成都 610075)

圍絕經(jīng)期是指女性絕經(jīng)前后的一段時(shí)期,包括從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至最后一次月經(jīng)的后一年。在此期間,隨著女性生殖器官功能衰退,女性激素水平急劇減退,引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂,并且常出現(xiàn)神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群,西醫(yī)學(xué)稱(chēng)為“ 圍絕經(jīng)期綜合征(Perimenopausal syndrome,PMS)”,中醫(yī)學(xué)謂之“絕經(jīng)前后諸證”[1]。隨著圍絕經(jīng)期的到來(lái),PMS 的各種不適癥狀逐漸出現(xiàn),多達(dá)40%-85%的女性會(huì)發(fā)生明顯的不適癥狀,而且癥狀往往持續(xù)時(shí)間較久,嚴(yán)重時(shí)甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或者數(shù)十年之久,給女性的生理和心理健康帶來(lái)極大的負(fù)面影響[2]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)較多采用激素療法及對(duì)癥處理,但不良反應(yīng)較多[3],不適合長(zhǎng)期服用,限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用;中藥根據(jù)患者病情、表現(xiàn)的異同,所選處方及藥物不盡相同,療效亦參差不齊。與中、西藥物治療相比較,針刺對(duì)PMS 的治療具有良好的調(diào)節(jié)作用,越來(lái)越受到重視[4]。但現(xiàn)有的針刺治療PMS 系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta 分析文章[5-7]質(zhì)量良莠不齊,臨床亟需高等級(jí)的證據(jù)支持針刺治療PMS的有效性及安全性。本研究旨在用系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析的方法,為針刺治療PMS的有效性和安全性進(jìn)行綜合評(píng)估,以及運(yùn)用GRADE 進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià),以為臨床實(shí)踐提供推薦和證據(jù)支持。

與支持的基金項(xiàng)目關(guān)聯(lián):項(xiàng)目課題在臨床研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者大部分為女性,且處于圍絕經(jīng)期的患者是其中一個(gè)主要群體,遂預(yù)想先通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)評(píng)估針刺對(duì)圍絕經(jīng)期患者的針刺療效及安全性,以期為后期進(jìn)行偏頭痛亞組分析提供一定的科學(xué)參考及依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)研究類(lèi)型

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trial,RCT)(包括期刊論文、會(huì)議論文、學(xué)位論文),無(wú)論是否采用盲法。

(2)研究對(duì)象

臨床診斷為圍絕經(jīng)期綜合征(診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:①年齡>40歲,月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)。②伴隨癥狀[9]:血管舒縮功能不穩(wěn)定癥狀,如潮熱、汗出等;精神神經(jīng)癥狀,如抑郁、焦慮、煩躁、易激動(dòng)等;泌尿生殖道萎縮癥狀,如陰道干燒灼感、反復(fù)泌尿道感染等。③E2/FSH 升高或正常。),其國(guó)籍、種族、病程不限。

(3)干預(yù)措施

試驗(yàn)組采用針刺療法(針具材料、治療選穴、實(shí)施手法、留針時(shí)間及療程不限)或配合藥物(試驗(yàn)組和對(duì)照組的藥物在同一研究中必須相同);對(duì)照組采用西藥治療、中藥治療(藥物種類(lèi)不限)、假針灸、安慰劑或等待治療。

(4)結(jié)局指標(biāo)

主要結(jié)局指標(biāo)為治療總有效率(總有效率=臨床控制率 + 顯效率 + 有效率。);次要結(jié)局指標(biāo)為Kupperman 指數(shù)、更年期評(píng)定量表(Menopause Rating Scale ,MRS)、潮熱評(píng)分(Hot flash scores,HF scores)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①干預(yù)組中針刺不是主要干預(yù)手段,僅作為輔助治療;②除圍絕經(jīng)期綜合征外伴有其他疾病如腫瘤等;③觀察性研究、非隨機(jī)對(duì)照研究、病案報(bào)道、隊(duì)列研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn);④重復(fù)檢出或重復(fù)發(fā)表的文章,則僅保留發(fā)表時(shí)間最早的1篇。

1.2 檢索方法

計(jì)算機(jī)檢索公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于針刺治療原發(fā)性圍絕經(jīng)期綜合征的隨機(jī)對(duì)照研究,中文以“針刺”“耳針”“頭針”“腹針”和“圍絕經(jīng)期”“圍絕經(jīng)期綜合征”“更年期”“更年期綜合征”“絕經(jīng)期綜合征(癥)”“經(jīng)斷前后諸證”為關(guān)鍵詞檢索CNKI、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù),英 文 以“acupuncture”“Electroacupuncture”和“Peri”“perimenopausal period”“perimenopause”“Menopause”“Hot flashes”及“vasomotor symptoms”組合檢索PubMed、Embase,檢索式主要采取主題詞結(jié)合自由詞進(jìn)行,根據(jù)各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整,經(jīng)多次檢索后確定,檢索起止日期為2008.01.01-2018.12.31。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取和納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)

由2位評(píng)價(jià)員獨(dú)立根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,以及采用數(shù)據(jù)提取表進(jìn)行資料提取。提取表內(nèi)容包括:①納入研究的基本信息,包括作者姓名、發(fā)表時(shí)間等;②研究對(duì)象的基本特征,如各組例數(shù)等;③干預(yù)的具體措施及時(shí)間;④所關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)及相關(guān)測(cè)量數(shù)據(jù);⑤偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素。納入RCT 的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:采用Cochrane Handbook 5.1 推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[10]的6 個(gè)條目對(duì)納入研究進(jìn)行評(píng)價(jià),并采用RevMan 5.3 軟件生成偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖。內(nèi)容包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法的實(shí)施、數(shù)據(jù)完整性、選擇性發(fā)表和其他偏倚,皆可分為“低風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“高風(fēng)險(xiǎn)”3 個(gè)等級(jí)。對(duì)以上結(jié)果進(jìn)行交叉核對(duì),如若存在分歧,則討論解決。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.3 軟件分析數(shù)據(jù)及Meta 分析。對(duì)于二分類(lèi)數(shù)據(jù)用OR(優(yōu)勢(shì)比)及RR(危險(xiǎn)比)和95%CI(可信區(qū)間)作為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量;對(duì)于連續(xù)性資料用MD(均數(shù)差)或SMD(標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差)和95%CI 作為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量。

1.5 證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用國(guó)際上通用的證據(jù)質(zhì)量分級(jí)系統(tǒng)(GRADE系統(tǒng))對(duì)結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行分級(jí)[11,12]。本研究納入的均為RCT 試驗(yàn),因RCT 試驗(yàn)被設(shè)定為最高等級(jí)證據(jù),故只用考慮5個(gè)降級(jí)因素:偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性和發(fā)表偏倚。具體分析見(jiàn)GRADE(表2)評(píng)價(jià)部分。

2 結(jié)果和分析

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

按檢索策略和資料收集方法,共篩選到相關(guān)文獻(xiàn)90 篇,發(fā)表語(yǔ)種均為中文及英文。經(jīng)閱讀文題、摘要、全文后最終納入30 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[13-42(]包括期刊論文26篇,學(xué)位論文4篇;20篇中文,10篇英文),完成試驗(yàn)者共2767例患者。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)

共納入2767例受試對(duì)象,納入研究基本特征見(jiàn)表1;納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率Meta分析結(jié)果

共納入15,RCT,1355 例患者,由于對(duì)照組采用的干預(yù)方式不同(西藥和中藥),為避免其異質(zhì)性高,故采用亞組分析。其中針刺VS西藥納入11個(gè)[13-18,20-,24]RCT,1090 例患者,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2= 46%,小于50%,采用固定效應(yīng)模型,Meta 分析結(jié)果顯示:優(yōu)勢(shì)率(Odds Ratio,OR)= 3.74,95%CI(2.57,5.46),P< 0.0001;針刺VS中藥圖4個(gè)[25,29-31]RCT,265例患者,Meta分析結(jié)果顯示:OR = 8.54,95%CI(3.72,19.58),P< 0.0001。針刺較藥物治療圍絕經(jīng)期綜合征的總有效率更高,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖3)。

圖4 為15 個(gè)RCT 的發(fā)表偏倚,形狀似倒置漏斗,故可認(rèn)為無(wú)明顯發(fā)表偏倚(圖4)。

2.3.2 Kupperman指數(shù)Meta分析結(jié)果

共納入9個(gè)RCT,1002例患者,由于對(duì)照組采用的干預(yù)方式不同(西藥和中藥),為避免其異質(zhì)性高,故采用亞組分析。其中宋晶[16]、楊繼若[20]、余慧[25]等Kupperman指數(shù)無(wú)具體均值及方差描述,未納入;趙燕菲[17]因其分組有組內(nèi)和組間,與其他試驗(yàn)異質(zhì)性大,未納入。針刺-西藥共納入7 個(gè)[13-15,18-21,23]RCT,882 例患者,Meta 分析結(jié)果顯示:異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2= 23%,異質(zhì)性低,采用固定效應(yīng)模型。對(duì)效應(yīng)量進(jìn)行合并后,均數(shù)差(Mean Difference,MD)= -3.54,95%CI(-4.12,-2.93),P= 0.25。針刺-中藥納入 2 個(gè)[26-27]RCT,120例患者,I2= 0%,同質(zhì)性較好。對(duì)效應(yīng)量進(jìn)行合并后,P=0.57,MD=-2.79,95%CI(-3.33,-2.26)(圖5)。Kupperman 指數(shù)數(shù)值越大,說(shuō)明圍絕經(jīng)期綜合征癥狀越嚴(yán)重,圖5可見(jiàn)針刺VS西藥其合并效應(yīng)量位于森林圖左側(cè),提示針刺治療圍絕經(jīng)期綜合征在改善Kupperman 指數(shù)上優(yōu)于西藥。但針刺VS 中藥合并效應(yīng)量后跨過(guò)無(wú)效線(xiàn),故認(rèn)為針刺比中藥治療PMS 在Kupperman指數(shù)的改善上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 研究流程圖

圖 6 為 Kupperman 指數(shù) 9 個(gè) RCT 的發(fā)表偏倚漏斗圖,根據(jù)漏斗圖可看出可能存在一定的發(fā)表偏倚。

2.3.3 HF scores Meta分析結(jié)果

共納入 5 個(gè)[32,36,39-40,42]RCT,441 例患者,Meta 分析結(jié)果顯示:異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2= 7%,同質(zhì)性好,采用固定效應(yīng)模型。對(duì)效應(yīng)量進(jìn)行合并后,P= 0.23,MD =-0.30,95%CI(-0.79,0.19)。結(jié)果顯示針刺對(duì)HF scores的改善程度與假針刺對(duì)比結(jié)論暫不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖7)。

2.3.4 MRS Meta分析結(jié)果

共納入 4 個(gè)[32,36,37,41]RCT,185 例患者,Meta 分析結(jié)果顯示:異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2=0%,同質(zhì)性好,采用固定效應(yīng)模型。對(duì)效應(yīng)量進(jìn)行合并后,P= 0.53,MD = -0.72,95%CI(-2.47,1.03)。結(jié)果顯示針刺對(duì)MRS 的改善程度較假針刺治療好,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖8)。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

18 篇[16-18,24,26,28-30,34-42]研究提及不良反應(yīng)發(fā)生情況,其中均未見(jiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);12篇[13-15,19-23,25,27,31-32]未報(bào)道不良反應(yīng)。

2.5 GRADE評(píng)價(jià)

根據(jù)GRADE 系統(tǒng)要求對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。目前認(rèn)為,RCT 在GRADE 證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)中被預(yù)先設(shè)定為最高等級(jí)證據(jù),故只考慮5個(gè)降級(jí)因素(分別為:偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性和發(fā)表偏倚)進(jìn)行處理,結(jié)果見(jiàn)表2。降級(jí)分析如下:①偏倚風(fēng)險(xiǎn):隨機(jī)方法正確,但納入文章大多未描述是否采用或未采用盲法,分配方案的隱藏僅有1篇文獻(xiàn)報(bào)告,故降1 級(jí);②不一致性:所有結(jié)局指標(biāo)I2均<50%,故均不降級(jí)。③間接性:試驗(yàn)人群為PMS 患者,無(wú)需考慮年齡及性別,不予降級(jí);對(duì)照藥物及結(jié)局指標(biāo)不全相同,降1級(jí);④不精確性:納入的研究中,樣本量除個(gè)別研究外均屬大樣本,故可不做降級(jí)處理;MRS 置信區(qū)間過(guò)大,存在難以抉擇區(qū)間,故降級(jí)。⑤發(fā)表偏倚:根據(jù)漏斗圖可知,總有效率與Kupperman 指數(shù)無(wú)明顯發(fā)表偏倚,不予降級(jí),HF scores 和 MRS 由于納入 RCT 數(shù)量少,未做漏斗圖,無(wú)法明確判斷是否存在發(fā)表偏倚,故降1級(jí)。得出結(jié)論:總有效率、HF scores為低質(zhì)量證據(jù),Kupperman指數(shù)、MRS為極低質(zhì)量證據(jù)。

表1 納入研究材料基本特征

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)百分條圖

圖3 針刺對(duì)照藥物總有效率的Meta分析森林圖

3 討論

3.1 結(jié)果分析

圖4 針刺對(duì)照藥物總有效率的漏斗圖

圖5 針刺-西藥和針刺-中藥Kupperman 指數(shù)Meta分析森林圖

圖6 針刺對(duì)照藥物Kupperman指數(shù)的漏斗圖

圖7 針刺-假針刺HF scores Meta分析森林圖

圖8 針刺-假針刺MRS Meta分析森林圖

本研究納入的30個(gè)研究結(jié)果顯示針刺相較西、中藥及假針刺等對(duì)于PMS 治療在總有效率方面改善大,針刺較西藥在Kupperman 指數(shù)方面的改善大,可以更程度地改善圍絕經(jīng)期的多個(gè)癥狀,但針刺對(duì)照假針刺在HF scores、MRS 的改善方面不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析如下:針刺相較西藥除臨床療效更好可能原因?yàn)棰籴槾讨委熗ㄟ^(guò)不同的穴位配伍起到滋養(yǎng)胞宮,調(diào)理氣血,平衡陰陽(yáng),以及根據(jù)不同癥狀而增加的配穴起到相對(duì)應(yīng)療效;②針刺有助于促進(jìn)下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺體功能,調(diào)整激素水平,平衡內(nèi)環(huán)境,從而改善患者癥狀[43]。針刺較西藥治療PMS除療效更好之外還有副作用少等好處,如本文納入的多個(gè)研究采用了激素替代療法,其副作用常見(jiàn)的有發(fā)胖、消化道潰瘍等,以及結(jié)合PMS 的發(fā)病人群骨質(zhì)疏松亦為其常見(jiàn)的副作用;藥物的副作用限制了其在臨床的應(yīng)用,故針刺可作為PMS 治療的另一有效且安全的方法。Meta 分析結(jié)果中針刺較假針刺在HF scores、MRS 等改善方面不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能原因?yàn)棰偌{入分析的研究個(gè)數(shù)較少,且部分納入研究間或組間的樣本量差異懸殊;②各研究間假針刺無(wú)統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn),如有研究選取腧穴近處部位進(jìn)行淺刺,有些則不刺入皮膚,故產(chǎn)生的結(jié)果偏倚較大。女性?xún)?nèi)分泌主要通過(guò)下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié),本文納入研究中部分采用了血清激素來(lái)評(píng)估療效(因相關(guān)研究數(shù)量較少,故結(jié)局指標(biāo)未納入),針刺通過(guò)調(diào)節(jié)血清激素的水平來(lái)改善癥狀,提示針刺對(duì)PMS 治療的潛在機(jī)制可能是針刺通過(guò)調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌系統(tǒng)而起效。根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù),針刺治療PMS 只能進(jìn)行弱推薦,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是驗(yàn)證干預(yù)措施療效的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)方案,而高質(zhì)量的RCT 是生產(chǎn)高質(zhì)量的系統(tǒng)評(píng)級(jí)和指南的基礎(chǔ),為臨床提供高級(jí)別證據(jù)?;诂F(xiàn)階段的研究狀況,我們?cè)诮窈蟮难芯恐袘?yīng)當(dāng)加強(qiáng)設(shè)計(jì)、提高質(zhì)量、保證證據(jù)一致性和直接性。

3.2 本研究的局限性

①納入的研究文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)相同者較少;②以HF scores、MRS 做為結(jié)局指標(biāo)做Meta 分析時(shí)納入RCT數(shù)量少,不能做發(fā)表偏倚分析;③關(guān)于針刺治療PMS的中文期刊文獻(xiàn)整體質(zhì)量不高,但部分文獻(xiàn)質(zhì)量較高,中文期刊盲法僅有4 篇(13%)研究實(shí)施,絕大多數(shù)文獻(xiàn)并未使用分配隱藏方法及病例脫落,可能會(huì)對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。今后的研究設(shè)計(jì)基于規(guī)范化、科學(xué)化,才能夠更全面、系統(tǒng)、客觀地進(jìn)行評(píng)價(jià);④盡管進(jìn)行了相關(guān)RCT 的廣泛檢索,但仍無(wú)法排除潛在的發(fā)表偏倚;⑤本研究缺乏灰色文獻(xiàn),同時(shí)未能獲取尚未發(fā)表的研究;⑥本文評(píng)價(jià)涉及到部分多中心的RCT研究,不同中心在針刺選穴、手法(治療醫(yī)師經(jīng)驗(yàn))以及治療時(shí)間上存在差異,因此可能存在實(shí)施偏倚。

表2 GRADE質(zhì)量評(píng)價(jià)表

3.3 對(duì)未來(lái)研究的啟示

①試驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范:如盲法的應(yīng)用等。盲法是降低試驗(yàn)結(jié)果偏倚重要的環(huán)節(jié),尤其是對(duì)于主觀結(jié)果的評(píng)估,由于針灸治療的特殊性,難以實(shí)現(xiàn)真正雙盲或者三盲,尤其盲針灸治療師,但是試驗(yàn)設(shè)置為盲受試者及數(shù)據(jù)采集、評(píng)價(jià)者,或者可采用“三分離”的原則亦能降低試驗(yàn)結(jié)果的偏倚。②試驗(yàn)內(nèi)容闡述不夠詳盡:如受試者基線(xiàn)情況(年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等);病例脫落的登記及應(yīng)對(duì)措施;是否進(jìn)行隨訪以及隨訪的結(jié)果。③不良反應(yīng)的規(guī)定及登記。不良反應(yīng)為試驗(yàn)提供安全性數(shù)據(jù),所以對(duì)此客觀真實(shí)的記錄尤為重要;30 個(gè)RCT 中雖有18 篇記載了不良反應(yīng)或者安全性評(píng)估,但其中9 篇為國(guó)外文獻(xiàn),5 篇為學(xué)位論文,即僅有4篇國(guó)內(nèi)期刊文獻(xiàn)談到了不良反應(yīng);④或可在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)用更多客觀指標(biāo)來(lái)進(jìn)行療效評(píng)估,以及為PMS 的機(jī)制研究提供更多依據(jù);⑤應(yīng)采用較為統(tǒng)一的療效評(píng)定指標(biāo),本次納入研究國(guó)內(nèi)、國(guó)外的結(jié)局指標(biāo)差異較大,Meta 分析時(shí)無(wú)法進(jìn)行對(duì)比。故以后RCT 研究可根據(jù)先前類(lèi)似文獻(xiàn)驗(yàn)證指標(biāo)或指南推薦,以提高測(cè)量質(zhì)量并有助于與類(lèi)似研究進(jìn)行比較。今后的研究應(yīng)嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)的要求,嚴(yán)格、謹(jǐn)慎進(jìn)行設(shè)計(jì)和實(shí)施,做出更高質(zhì)量的RCT。

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圍絕經(jīng)期女性多焦慮 積極化解要得法
滋腎解郁寧心方加減治療圍絕經(jīng)期失眠臨床觀察
中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:33
對(duì)于家庭暴力應(yīng)當(dāng)如何搜集證據(jù)
紅土地(2016年3期)2017-01-15 13:45:22
手上的證據(jù)
“大禹治水”有了新證據(jù)
手上的證據(jù)
消渴湯聯(lián)合西藥治療糖尿病82例
補(bǔ)腎養(yǎng)血通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變45例
參附芪養(yǎng)心湯聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭50例
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