徐足

【摘要】 目的 探究超聲造影時(shí)間-強(qiáng)度曲線（TIC）聯(lián)合血清甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶（GGT）檢驗(yàn)診斷肝臟良惡性腫瘤的價(jià)值。方法 選取15例肝臟惡性腫瘤患者（惡性組， 36個(gè)病灶）和50例肝臟良性腫瘤患者（良性組， 124個(gè)病灶）為研究對(duì)象。比較兩組患者的TIC、AFP、GGT水平;觀察TIC、AFP、GGT診斷肝臟良惡性腫瘤的受試者工作特征曲線（ROC）。結(jié)果 惡性組患者的TIC（181.59±50.28）dB、AFP（15.88±5.60）ng/ml、GGT（63.05±11.59）U/L均高于良性組的（127.97±42.15）dB、

（10.58±4.27）ng/ml、（51.08±10.01）U/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。TIC、AFP、GGT診斷肝臟良惡性腫瘤的ROC曲線下面積（AUC）值分別為0.772、0.631、0.685， 均具有較好的臨床診斷價(jià)值（AUC>0.5）。聯(lián)合診斷的AUC值=0.898， 明顯高于三個(gè)指標(biāo)的獨(dú)立診斷價(jià)值。結(jié)論 與TIC、AFP、GGT水平單一檢測相比， 聯(lián)合檢測在肝臟良惡性腫瘤的鑒別診斷中的價(jià)值更高， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肝臟;腫瘤;良惡性;超聲造影

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.021

肝臟惡性腫瘤是臨床發(fā)病率及死亡率極高的惡性腫瘤之一[1]。我國作為乙肝大國， 原發(fā)性肝癌發(fā)病及死亡人數(shù)占全球的50%以上[2]， 其發(fā)病率呈逐年快速增長趨勢。肝癌晚期的死亡率非常高， 積極預(yù)防、早診斷和早治療是提高患者生存率的關(guān)鍵。AFP、GGT已成為臨床診斷肝癌中應(yīng)用最為廣泛的血清腫瘤標(biāo)記物[3]， 但臨床中通過AFP、GGT對(duì)肝癌的診斷仍然缺乏足夠的敏感性和特異性。因此， 尋找到更加靈敏、可靠的診斷指標(biāo)是目前臨床肝癌診治中的研究熱點(diǎn)。TIC的出現(xiàn)將超聲造影檢查由定性診斷轉(zhuǎn)化為定量診斷[4]， 本研究通過聯(lián)合AFP、GGT以及TIC對(duì)肝臟良惡性腫瘤進(jìn)行鑒別診斷， 旨在為臨床肝臟良惡性腫瘤的鑒別診斷提供參考， 現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年5月～2019年7月期間收治的15例肝臟惡性腫瘤患者（惡性組， 36個(gè)病灶）和50例肝臟良性腫瘤患者（良性組， 124個(gè)病灶）為研究對(duì)象。惡性組患者男12例、女3例， 平均年齡（58.87±8.58）歲;良性組患者男27例、女23例， 平均年齡（57.96±7.21）歲;兩組患者的性別、年齡等一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn)[4] ①患者腫瘤的良惡性明確;②完

善超聲造影檢查以及血清腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn);③臨床資料完善無缺失。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未同時(shí)接受超聲造影、血清腫瘤標(biāo)記物及腹部增強(qiáng)CT者;②合并嚴(yán)重的腎臟、心臟等其他實(shí)質(zhì)性臟器的患者;③合并其他部位腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 超聲造影檢查

1. 3. 1. 1 設(shè)備與造影劑 采用Philips-IU22彩色超聲診斷儀;超聲探頭采用EUP-V53W， 頻率3.5～11 MHz;造影劑采用Sona Vue（意大利Bracco公司）。

1. 3. 1. 2 檢查步驟 造影前禁食、禁飲， 減少胃腸內(nèi)氣體干擾。造影前先行常規(guī)超聲檢查肝臟病灶的部位、數(shù)目、形態(tài)、大小、邊界、回聲、內(nèi)部及周邊血流情況， 做出初步診斷， 然后行超聲造影檢查， 啟用造影模式并獲得造影最佳切面。首先抽取生理鹽水5 ml注入溶解， 振蕩混勻后抽取2.4 ml， 經(jīng)肘部淺靜脈以注入體內(nèi)， 隨即注入5 ml生理鹽水沖洗， 注射同時(shí)打開計(jì)時(shí)器， 病灶行動(dòng)脈相、門靜脈相、延遲相全時(shí)相觀察， 觀察時(shí)間>5 min， 動(dòng)態(tài)圖像儲(chǔ)存于儀器硬盤中， 回放造影資料并進(jìn)行TIC分析， 記錄各TIC的峰值強(qiáng)度。超聲造影診斷肝臟局灶性病變的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2012年由歐洲生物醫(yī)學(xué)超聲學(xué)會(huì)聯(lián)盟（EFSUMB）出版的肝臟超聲造影應(yīng)用指南（2012 版）[5]。指南定義動(dòng)脈期為開始注射至30 s， 門脈期為31～120 s， 延遲期為120 s后。增強(qiáng)強(qiáng)度觀察為以鄰近肝組織的增強(qiáng)強(qiáng)度為參照， 分無、低、等和高增強(qiáng)4個(gè)級(jí)別， 同一病灶如兼有不同水平的增強(qiáng)， 以最高增強(qiáng)強(qiáng)度為依據(jù)。

1. 3. 2 腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn) 所有研究對(duì)象入院后均進(jìn)行腫瘤標(biāo)記物水平檢測， 囑患者空腹， 清晨取靜脈血3 ml。

將血液樣本進(jìn)行常規(guī)離心， 轉(zhuǎn)速為3000 r/min， 離心時(shí)間為10 min， 離心完成后取血清樣品于-70℃冰箱中保存待檢測。血清AFP采用cobas? 8000（cobas p 501、cobas p 671、cobas p 612、cobas e 602）流水線電化學(xué)發(fā)光儀[羅氏公司（瑞士）]及其配套試劑、GGT采用cobas? 8000 c 702全自動(dòng)生化分析儀[羅氏公司

（瑞士）]進(jìn)行檢測， 所有操作均按照儀器說明書及試劑盒說明書進(jìn)行， 并遵循實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)范。

1. 4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的TIC、AFP、GGT水平;②觀察TIC、AFP、GGT診斷肝臟良惡性腫瘤的ROC曲線。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%;特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%;陽性預(yù)測值（PPV）=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%;陰性預(yù)測值（NPV） =真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析診斷價(jià)值， AUC >0.5表示具有診斷價(jià)值， AUC值越高表示診斷價(jià)值越高。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的TIC、AFP、GGT水平比較 惡性組患者的TIC（181.59±50.28）dB、AFP（15.88±5.60）ng/ml、

GGT（63.05±11.59）U/L均高于良性組的（127.97±

42.15）dB、（10.58±4.27）ng/ml、（51.08±10.01）U/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 TIC、AFP、GGT診斷肝臟良惡性腫瘤的ROC分析 TIC、AFP、GGT診斷肝臟良惡性腫瘤的AUC值分別為0.772、0.631、0.685， 均具有較好的臨床診斷價(jià)值（AUC>0.5）。聯(lián)合診斷的AUC值=0.898， 明顯高于三個(gè)指標(biāo)的獨(dú)立診斷價(jià)值。見表2。

3 討論

AFP是目前公認(rèn)的肝癌早期篩查較敏感、特異的指標(biāo)， 其水平顯著改變可發(fā)生在患者出現(xiàn)癥狀之前， AFP現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于肝癌的臨床診斷中， 但AFP單一指標(biāo)的診斷效果仍不夠理想。GGT是肝病患者的常規(guī)檢測指標(biāo)之一， 對(duì)于肝臟腫瘤患者可出現(xiàn)肝細(xì)胞產(chǎn)生過量的GGT， 尤其對(duì)于肝癌患者， 癌細(xì)胞合成GGT可進(jìn)一步增加GGT水平[6]。雖然AFP、GGT的檢測價(jià)值已經(jīng)得到證實(shí)， 但AFP、GGT水平檢測在鑒別診斷肝臟良惡性腫瘤中的價(jià)值仍不夠理想。

超聲檢查是一種易于獲取， 無創(chuàng)， 無輻射且廉價(jià)的成像模式， 且超聲是一種非侵襲性檢查方法， 具有無輻射效應(yīng)和重復(fù)檢查等優(yōu)勢， 現(xiàn)廣泛用于疾病的常規(guī)檢查。超聲造影是利用新型造影劑Sona Vue改變血管與周圍組織的聲阻抗差來提高界面反射率， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)低聲壓實(shí)時(shí)灰階成像的顯影技術(shù)， 對(duì)細(xì)小和低速血流具有良好的顯影效果， 從而發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶的新生血管網(wǎng)[7]。

通過對(duì)組織內(nèi)微血管網(wǎng)進(jìn)行顯影， 從而定位病灶;另外， 超聲造影可對(duì)病變血流的半定量參數(shù)的變化情況進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)， 從而進(jìn)一步提高了診斷的敏感性[8]。

本研究聯(lián)合了AFP、GGT水平與TIC對(duì)肝臟腫瘤良惡性進(jìn)行了鑒別， 結(jié)果顯示， 惡性組患者的TIC（181.59±50.28）dB、AFP（15.88±5.60）ng/ml、GGT

（63.05±11.59）U/L均高于良性組的（127.97±42.15）dB、（10.58±4.27）ng/ml、（51.08±10.01）U/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） 。TIC、AFP、GGT診斷肝臟良惡性腫瘤的AUC值分別為0.772、0.631、0.685， 均具有較好的臨床診斷價(jià)值（AUC>0.5）。聯(lián)合診斷的AUC值=

0.898， 明顯高于三個(gè)指標(biāo)的獨(dú)立診斷價(jià)值。說明TIC以及AFP、GGT水平聯(lián)合診斷具有更高的價(jià)值。

綜上所述， 與TIC、AFP、GGT水平單一檢測相比， 聯(lián)合檢測在肝臟良惡性腫瘤的鑒別診斷中的價(jià)值更高， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-10-16]