陳 瑤， 余齊耀， 王春艷， 陳 銳， 偰蜀江

(常州市生物技術發(fā)展中心， 江蘇 常州 213131)

近年來，常州市委市政府大力發(fā)展生物醫(yī)藥產業(yè)，將其列為重點發(fā)展的戰(zhàn)略新興產業(yè)及十大產業(yè)鏈之一。在各方推進下，常州生物醫(yī)藥產業(yè)呈現(xiàn)穩(wěn)中有進發(fā)展態(tài)勢。對于資本密集、人才密集、監(jiān)管日趨嚴苛的生物醫(yī)藥產業(yè)，常州的企業(yè)正在打破傳統(tǒng)低端制造局面，從技術跟隨發(fā)展到創(chuàng)新引領，從本土市場走向全球競爭。本文將從產業(yè)發(fā)展的環(huán)境因素角度來分析產業(yè)發(fā)展中存在的問題及啟示，為政府部門更好的驅動產業(yè)提供思考。

1 產業(yè)發(fā)展的總體情況

1.1 經(jīng)濟數(shù)據(jù)

2018年常州生物醫(yī)藥產業(yè)總體增長平穩(wěn)，據(jù)常州市統(tǒng)計局數(shù)據(jù)，89家規(guī)模以上生物醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)產值301.44億元，同比增長18.2%(高于十大產業(yè)鏈規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)產值增長12.8%)；主營業(yè)務收入290.5億元，同比增長17.3%；利潤39.9億元，同比增長24.3%。

從產值規(guī)?？矗I(yè)產值介于2 000萬至1億的企業(yè)數(shù)量較多，達到35家；產值介于1億至5億的企業(yè)數(shù)量最多，為39家；產值高于5億的企業(yè)僅有15家?？梢姸鄶?shù)為中小企業(yè)，工業(yè)產值最大的企業(yè)目前也只有20多億。

從利潤總額來看，2018年利潤總額前十名企業(yè)實現(xiàn)利潤20.9億元，超過規(guī)模以上企業(yè)總利潤52%，頭部優(yōu)勢明顯。技術創(chuàng)新帶來產業(yè)轉型，產品線豐富，國內低價藥政策利好等內外因素帶來了企業(yè)利潤的持續(xù)增長；與此同時，受制于前期投入巨大、設備折舊攤銷、原材料漲價等生產經(jīng)營性因素以及環(huán)保壓力因素，仍然有不少企業(yè)出現(xiàn)利潤下滑。

1.2 產業(yè)結構

1.2.1 藥品領域

據(jù)常州市市場監(jiān)督管理局統(tǒng)計，2018年常州市藥品生產持證企業(yè)且正常運營企業(yè)36家，實現(xiàn)產值116.19億元。藥品生產企業(yè)以化學仿制藥為主，大部分同時生產原料藥和制劑。具體而言，這些藥品生產企業(yè)涵蓋800多個藥品品種，包括心腦血管、消化類、抗生素、呼吸類、精神類、抗腫瘤、循環(huán)系統(tǒng)等領域。

表1 常州市藥品持證生產企業(yè)產品類型

1.2.2 器械領域

2018年常州市醫(yī)療器械生產企業(yè)287家，實現(xiàn)產值超百億元，經(jīng)濟規(guī)模位居江蘇省第二。從產品類型看，手術器械、高分子醫(yī)用材料及制品、醫(yī)用衛(wèi)生材料生產企業(yè)居多。常州在骨科、康復器材行業(yè)具有相對領先優(yōu)勢，一次性醫(yī)用耗材、吻合器總量均占據(jù)了國內三分之一?？谇辉O備及材料、診斷儀器及耗材近兩年成為全市重點培育的方向，正在逐步集聚。

圖1 常州市醫(yī)療器械持證企業(yè)產品類型

1.3 產業(yè)亮點

重大項目增效明顯。2018年，定位高端制劑智能制造的常州恒邦藥業(yè)落戶常州高新區(qū)生命健康產業(yè)園，總投資達30億元；常州聯(lián)影醫(yī)療磁共振等高端掃描設備新建項目列入江蘇省2018年重大項目投資計劃；注冊資本5 000萬元的恒壹醫(yī)療心血管支架項目，落戶西太湖科技產業(yè)園。

創(chuàng)新意識不斷增強。企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新熱情不斷高漲，步伐不斷加快。據(jù)不完全統(tǒng)計，2009年到2018年間，本地醫(yī)藥企業(yè)與省內外科研機構共達成合作項目百余項，合作金額超過3億元。2017年江蘇南方衛(wèi)材參與的“現(xiàn)代戰(zhàn)傷早期救治創(chuàng)新理論、關鍵技術及器材裝備”獲得國家科學技術進步獎二等獎；2018年常州千紅生化制藥自主研發(fā)的QHRD107膠囊成為國內目前唯一已獲臨床試驗批準的作用機制明確的靶向CDK9抑制劑新藥品種；江蘇亞邦強生藥業(yè)新型胃黏膜保護劑依卡倍特鈉顆粒獲得國內首仿批文，填補了國內該類型胃黏膜保護劑國產藥品空白；江蘇諾瑞思醫(yī)療與以色列企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的無創(chuàng)抗嵌入3D覆膜新型泌尿外科醫(yī)用支架樣品已通過北京藥檢所檢測。錢璟康復參與研發(fā)的“基于漢語加工機制的語言障礙精準評測及康復”項目榮獲2018年度中國康復醫(yī)學會科學技術獎一等獎；千紅制藥“復方消化酶制劑及其制備方法”榮獲第二十屆中國專利獎優(yōu)秀獎。

1.4 產業(yè)配套

常州目前有中科院遺傳資源研發(fā)中心(南方)、南京大學常州高新技術研究院，常州大學制藥與生命科學學院、生物醫(yī)學工程與健康科學研究院、江蘇理工學院生物信息與醫(yī)藥工程研究所等高校科研院所，紛紛為產業(yè)發(fā)展提供創(chuàng)新動力和輸出人才。同時常州還引進了一批為生物醫(yī)藥產業(yè)提供配套服務的研發(fā)外包機構、檢測檢驗機構、咨詢服務機構。在合同研發(fā)生產服務(CDMO)方面，常州合全在業(yè)界享有很高的聲譽。醫(yī)療器械檢驗檢測及體系認證方面有江蘇科標以及常州飛凡醫(yī)藥有限公司。在股權投資方面，常州有專門投資大健康領域的山藍醫(yī)療投資合伙企業(yè)、三江資本(常州)龍城英才創(chuàng)業(yè)投資中心等股權投資機構。

2 產業(yè)發(fā)展的環(huán)境因素分析

2.1 技術競爭帶來產業(yè)發(fā)展壓力

當前，歐美日等發(fā)達國家和地區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)利用其技術優(yōu)勢，頻頻對我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)出專利戰(zhàn)，禮來公司訴常州華生制藥有限公司的專利侵權案時間跨度長達14年[1]。常州企業(yè)雖終獲勝訴，但曠日持久的訴訟使其付出巨大代價?？鐕幤髣t憑借“訴訟戰(zhàn)術”變相地延長到期專利獨占期，攫取了高額利潤。常州生物醫(yī)藥產業(yè)主要以化學藥和醫(yī)療器械為主，其中化學藥主要是仿制藥，創(chuàng)新藥乏善可陳；醫(yī)療器械以中低端低值醫(yī)療耗材為主，高端醫(yī)療器械以代工見長。在全球競爭激烈的環(huán)境下，只有通過自主創(chuàng)新，提升技術、成本、服務等優(yōu)勢，走戰(zhàn)略發(fā)展的道路，才有可能在市場競爭中長期處于不敗之地。

2.2 政策變化既帶來機遇也帶來了挑戰(zhàn)

2018年是醫(yī)藥改革積極實踐的一年，多項重磅舉措相繼出臺和實施，其中對企業(yè)影響較大的是《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》和“4+7城市藥品集中采購政策”。2016年2月，國辦發(fā)布了《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，明確2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊[2]。如今，一致性評價政策正在落地。江蘇、黑龍江、江西、廣西等省份已經(jīng)下發(fā)通知，暫停采購未過一致性評價藥品。一致性評價從一定程度上大幅度提升我國制藥行業(yè)整體水平、藥品安全性及有效性。從企業(yè)的角度來看，一致性評價工作需要投入大量的精力和財力，并且時間緊迫，對現(xiàn)有產品的選擇非常重要，只有通過一致性評價，才能獲得長久的市場準入。從常州情況來看，目前受到一致性評價影響的包括常州四藥、常州制藥等9家藥企[3]。參比制劑不明確或難獲得、臨床資源短缺且費用高、一致性評價相關人才緊缺成為常州仿制藥企業(yè)通過一致性評價面臨的主要問題，而是否通過一致性評價也成為新一輪產業(yè)格局洗牌中能否成功渡劫的生死之戰(zhàn)。

再談到“4+7”城市藥品集中采購，涉及的品種也只是通過或視同通過一致性評價的藥品和原研藥，未通過一致性評價的藥品，被直接排除在申報的大門之外。另外以量還價的趨勢，進一步要求企業(yè)降低生產成本，對于只有制劑生產的企業(yè)，可能面臨著原料藥價格上漲帶來的風險，而對于原有產品中利潤較低的品種，企業(yè)可能面臨著在已有生產管線中進行取舍的難題。

2.3 人才因素制約產業(yè)發(fā)展

生物醫(yī)藥產業(yè)對人才的需求非常大，特別是高端的新醫(yī)藥人才、多學科交叉融合的器械專業(yè)人才。常州受地理位置的制約醫(yī)藥大企業(yè)數(shù)量不多，本地對口高等院校發(fā)展水平限制，對專業(yè)人才和管理人才缺乏較強的吸引力。雖然近幾年政府設立了常州市領軍型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才計劃、龍城英才計劃，著力引進生物醫(yī)藥高層次人才來常創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，但由于尚未形成良好的“納才、聚才、引才”人才發(fā)展環(huán)境，使得生物醫(yī)藥高精尖人才無法在本地發(fā)展壯大。人才的缺乏也導致企業(yè)處于科研水平不高、管理水平較弱，轉型升級困難的窘境。

2.4 環(huán)保壓力關乎企業(yè)命運

近幾年來，醫(yī)藥行業(yè)成為國家污染防治攻堅戰(zhàn)的重要戰(zhàn)場，面臨愈來愈嚴的環(huán)保高壓態(tài)勢。常州是全省、全國環(huán)境治理與保護的重點關注區(qū)域。這兩年全市不少原料藥企或關停并轉，或轉戰(zhàn)蘇北、我國中西部地區(qū)，或投入巨量資金、資源進行技術改造，這無疑都一方面增加了原料藥企或醫(yī)藥中間體企業(yè)本身的生產成本，同時也會造成制劑企業(yè)因原料藥漲價引起成本增加的問題，因此環(huán)保壓力的層層傳導可謂牽一發(fā)而動全身。

3 產業(yè)發(fā)展的對策和建議

3.1 加強產業(yè)扶持政策引導

醫(yī)藥產業(yè)是技術密集、人才密集、風險高的行業(yè)[4]，政策對產業(yè)扶持至關重要，目前國內很多省份及地區(qū)出臺生物醫(yī)藥產業(yè)的扶持政策，比如在人才招引方面，泰州出臺了《關于加快中國醫(yī)藥城“人才特區(qū)”建設的若干規(guī)定》，每年實施1個億規(guī)模的“113醫(yī)藥人才特別計劃”，并取得了非常突出的成效[5]。在鼓勵創(chuàng)新方面，蘇州對新取得醫(yī)療器械注冊證書的三類、二類醫(yī)療器械產品，按投入該產品實際研發(fā)費用的10%～20%比例予以資助；對于進入I、II、III期臨床試驗階段的新藥項目，給予100～250萬的一次性資助；完成臨床試驗的，給予100～400萬元的資助；對在全國同類仿制藥中首個通過一致性評價的藥品，按實際投入研發(fā)費用的20%予以資助，最高不超過500萬元。常州在鼓勵生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新方面，也需要出臺具體的政策，加快推動產業(yè)發(fā)展。

3.2 加快CMO企業(yè)(生產合同外包企業(yè))的引進，推進MAH制度實施

于2019年12月1日起施行的《中華人民共和國藥品管理法》明確建立藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可人制度，有利于充分調動研發(fā)者的積極性，促進藥品創(chuàng)新。允許持有人在保證藥品質量和療效一致的前提下，申請委托多個企業(yè)加工生產。常州目前有幾十個MAH品種，隨著持有人制度的不斷推進，對CMO 企業(yè)的需求也會越來越大[6]。常州的合全藥業(yè)是國內知名度較高的CDMO公司，可以進行研發(fā)外包和生產合同外包服務，但他們主要的客戶還是國外客戶。政府部門應該重視CMO行業(yè)發(fā)展，給予本地CMO公司一定政策支持，園區(qū)招商也應考慮引進一些國內外知名CMO企業(yè)，為本地制藥企業(yè)進行配套。大力推進MAH制度在常州市的深入實施，出臺相關獎勵性方針政策，激發(fā)市高校和科研院所科研人員內生動力，積極投身新藥研發(fā)，助力常州市生物醫(yī)藥產業(yè)構筑創(chuàng)新高地。

3.3 構建生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的良好生態(tài)環(huán)境

一是推進生物醫(yī)藥孵化器、加速器、園區(qū)的建設。這幾年由于環(huán)保問題，常州科教城不將醫(yī)藥產業(yè)作為發(fā)展重點，新北區(qū)原來河海路上常州生物醫(yī)藥孵化器關閉之后，很多醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)逐漸搬離常州。因為沒有合適的承接載體，這兩年龍城英才項目引進過程中做醫(yī)藥前端研發(fā)的越來越少。但他們的確是醫(yī)藥產業(yè)鏈非常關鍵并且極具爆發(fā)力的重要環(huán)節(jié)，重啟生物醫(yī)藥產業(yè)專業(yè)的孵化平臺刻不容緩。環(huán)境保護是人民對良好生活環(huán)境的需要，是發(fā)展的趨勢，但具體到政策的執(zhí)行層面，我們既可以選擇無差別的關閉企業(yè)，也可以選擇加大投入，增強三廢處理能力，補足?；诽幚懋a業(yè)鏈條并加強環(huán)保監(jiān)督等方式，進行環(huán)境保護執(zhí)法。而后一種選擇將更多的產業(yè)發(fā)展希望留在了常州。

二是加強常州市生物醫(yī)藥公共服務平臺建設。對新建的藥物臨床安全性評價機構、藥物(含醫(yī)療器械)產品檢驗及臨床試驗機構、生物醫(yī)藥產業(yè)中試及實驗動物服務平臺等公共服務平臺，經(jīng)認定后按項目總投資的比例予以資助。

三是推動生物醫(yī)藥專業(yè)中介服務機構建設。注重與醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展相關的專業(yè)化服務機構建設，為新藥申報、專利申請、信息咨詢、技術交易、專業(yè)培訓、投融資等提供專業(yè)服務，承擔起鏈接醫(yī)藥技術上下游的紐帶作用。

3.4 加快引進和創(chuàng)建高端醫(yī)藥研究機構和專業(yè)服務公司

近年來，一些由5-10個人組成的生物科技公司開始出現(xiàn)，并成為了創(chuàng)新藥領域很重要的技術力量，推動了醫(yī)藥市場的變革。在常州醫(yī)藥產業(yè)鏈上，高端醫(yī)藥研究機構和專業(yè)服務公司是亟待補齊的短板，只有相對完整的產業(yè)鏈條，才能發(fā)揮常州醫(yī)藥產業(yè)的整體聚合效應。從目前情況看，這些機構大多數(shù)分布在上海、北京、南京等城市，這一方面與這些城市有醫(yī)藥領域的高等院校有關，另一方面大城市的輻射效應也容易使這些機構集聚。常州相比這些城市，存在諸多短板，但我們可以集中資源，吸引和集聚醫(yī)藥產業(yè)中某一類研究和服務機構，以此帶動其他機構來常州開設分支機構，以形成相對完整的產業(yè)鏈。

3.5 加大高層次人才引進力度和專業(yè)人才培養(yǎng)

引進生物醫(yī)藥領域諾貝爾獎、中國兩院院士等頂尖科學家主持重大科技項目、擔任首席科學家，按照“一事一議”原則給予系統(tǒng)化支持和精準化服務。持續(xù)提升生物醫(yī)藥人才在領軍型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊、龍城英才計劃等各類人才計劃當中的入選比例。加大跨學科交叉研究人才培養(yǎng)力度。鼓勵各高校計算機、信息技術、化工、材料、機械等學科開設與制藥和醫(yī)療器械相關課程教學，培養(yǎng)交叉學科研究生。根據(jù)醫(yī)藥國內外注冊需求，引進和培育熟悉國內外法律法規(guī)和市場環(huán)境的醫(yī)藥注冊人才。

3.6 健全投融資服務網(wǎng)絡

加快研究建立政府和民間共同出資、企業(yè)化運作、專業(yè)開展醫(yī)藥研發(fā)及產業(yè)化的投資基金，促進常州市生物醫(yī)藥產業(yè)快速發(fā)展。鼓勵符合條件的生物醫(yī)藥企業(yè)通過IPO、發(fā)行債券等方式開展融資， 鼓勵已經(jīng)上市的生物醫(yī)藥通過增發(fā)等方式擴大融資，鼓勵企業(yè)間整合優(yōu)勢資源、兼并重組，鼓勵骨干企業(yè)采取并購、控股、注資等方式整合初創(chuàng)型中小企業(yè)，優(yōu)勢互補，提高企業(yè)競爭力，形成一批企業(yè)集團，推動常州市生物醫(yī)藥產業(yè)壯大。