程德忠 杜文峰 吳園明

[摘要] 目的 研究蘇黃止咳膠囊聯(lián)合孟魯司特治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的效果。 方法 選擇2017年6月～2019年1月在武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院治療的穩(wěn)定期COPD患者146例作為觀察對象。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各73例。兩組均給予常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上給予蘇黃止咳膠囊，兩組均治療3個月。比較兩組療效、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分、肺功能、炎性因子，以及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療后兩組SGRQ癥狀評分、疾病影響評分、活動能力評分及總分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。治療后兩組第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大通氣量（MVV）及殘氣量/肺總量（RV/TLC）均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P < 0.05）。治療后兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 蘇黃止咳膠囊聯(lián)合孟魯司特治療穩(wěn)定期COPD患者效果顯著，且能明顯改善患者的肺功能及炎性因子水平，安全性較好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 蘇黃止咳膠囊;孟魯司特;穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病;療效;肺功能;炎性因子

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（a）-0163-05

[Abstract] Objective To study the effect of Suhuang Zhike Capsules combined with Montelukast in the treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods From June 2017 to January 2019， 146 patients with stable COPD treated in Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology were recorded as observation objects. The patients were divided into observation group and control group according to random number table method， with 73 cases in each group. The two groups were treated with routine treatment， on basis of which， the patients in the control group were treated with Montelukast， and the observation group was treated with Suhuang Zhike Capsules on basis of the control group. The two groups were treated for 3 months， and the efficacy， St george′s respiratory questionnaire （SGRQ） scores， pulmonary function， inflammatory factors and adverse reactions of the drugs were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the SGRQ scores in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the forced expiratory volume in the first second （FEV1）， FEV1/maximal vital capacity （FEV1/FVC）， maximal ventilation volume （MVV） and residual volume/total lung volume （RV/TLC） in the two groups were significantly higher than those before treatment， which of the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， C-reactive protein （CRP）， interleukin （IL）-17， IL-8 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups were significantly lower than those before treatment， which of the observation group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Suhuang Zhike Capsules combined with Montelukast is effective in the treatment of stable COPD patients， and can improve the pulmonary function and inflammatory factor level of the patients， and the safety is also good， which is worth promoting.

[Key words] Suhuang Zhike Capsules; Montelukast; Stable chronic obstructive pulmonary disease; Efficacy; Pulmonary function; Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為呼吸系統(tǒng)十分常見的一類慢性疾病，其在我國40歲以上居民中的發(fā)病率大約是8%，而其造成的死亡原因甚至位居所有疾病種類的第四位[1-2]。當(dāng)前關(guān)于COPD的發(fā)病機(jī)制仍未十分明晰，但基本可認(rèn)定各類炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子以及有關(guān)炎癥介質(zhì)均可能參與到COPD的致病過程中。在治療方面，以往常選擇西醫(yī)療法進(jìn)行醫(yī)治，雖有一定效果，但COPD患者病程較長，且易反復(fù)加重，其氣流受限癥狀也會進(jìn)行性加重，不利于患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。近年來，伴隨臨床醫(yī)務(wù)工作者對祖國醫(yī)學(xué)的深入研究，選擇中西醫(yī)結(jié)合的醫(yī)治方案逐漸成為了治療COPD的重要趨勢[4]。蘇黃止咳膠囊主要是由中藥麻黃、紫蘇葉、枇杷葉等九味中藥材組成的藥物，其可發(fā)揮止咳平喘、消炎、祛痰解痙等諸多功效，對于穩(wěn)定期COPD患者的療效具有較好的作用。本研究通過分析蘇黃止咳膠囊聯(lián)合孟魯司特治療穩(wěn)定期COPD患者的效果及對肺功能和炎性因子的影響，旨在為臨床選擇科學(xué)的用藥方案提供思路支持及數(shù)據(jù)依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2019年1月在武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院治療的穩(wěn)定期COPD患者146例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013年版的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中的穩(wěn)定期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥40歲;③患者或其家屬已知情本研究，并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他類別的呼吸系統(tǒng)疾病;②有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙;③有精神類疾病;④有高血壓病或糖尿病等慢性病;⑤有血液疾病或者感染、免疫疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各73例。觀察組男46例，女27例;平均年齡（43.76±6.84）歲;平均病程（4.48±1.09）年;平均體重指數(shù)（24.08±1.34）kg/m2;慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）分級Ⅰ級23例，Ⅱ級38例，Ⅲ級12例。對照組男48例，女25例;平均年齡（43.81±6.90）歲;平均病程（4.51±1.14）年;平均體重指數(shù)（23.96±1.45）kg/m2;GOLD分級Ⅰ級25例，Ⅱ級40例，Ⅲ級8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究得到了醫(yī)院倫理委員會的評審和同意。

1.2 方法

兩組均要求患者戒煙，常規(guī)予以氧療和康復(fù)治療，視情況予以短效的支氣管舒張劑亦或是規(guī)律予以長效的支氣管舒張劑治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特（杭州默沙東藥業(yè)公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20160817，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d，晚間服用。觀察組則在對照組用藥的基礎(chǔ)上給予蘇黃止咳膠囊（北京海燕藥業(yè)公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：J20160421，規(guī)格：0.45 g/粒），3粒/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分、肺功能、炎性因子，以及藥物不良反應(yīng)。其中SGRQ各項評分包括兩個部分，第一部分共8個條目，第二部分共7個條目，總分值100分，其中0分代表對生活完全無影響，100分代表對生活有極度影響，分值越高表示患者的癥狀越嚴(yán)重[6]。肺功能：①第1秒用力呼氣量（FEV1）;②FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）;③最大通氣量（MVV）;④殘氣量/肺總量（RV/TLC）。分別在治療前及治療3個月后通過意大利科時邁肺功能儀進(jìn)行測定，有關(guān)操作根據(jù)儀器說明書逐步進(jìn)行。炎性因子：①C反應(yīng)蛋白（CRP）;②白細(xì)胞介素（IL）-17;③IL-8;④腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。分別在治療前及治療3個月后采集患者晨間空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心15 min，離心半徑為12.5 cm，常規(guī)提取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測上述指標(biāo)，試劑盒（生產(chǎn)批號：20161223、20160710）購自深圳晶美工程公司，檢測時嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀及肺啰音均已消失，且X線片發(fā)現(xiàn)肺部炎性病變基本消失;有效：臨床癥狀及肺啰音有改善，且X線片發(fā)現(xiàn)肺部炎性病變局部消失;無效：臨床癥狀及肺啰音無改善或加重，且X線片發(fā)現(xiàn)肺部炎性病變未消失或加重[7]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料用例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后SGRQ評分比較

治療前兩組SGRQ各項評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組SGRQ癥狀評分、疾病影響評分、活動能力評分及總分均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組FEV1、FEV1/FVC、MVV及RV/TLC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組肺功能各項指標(biāo)均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎性因子比較

治療前兩組CRP、IL-17、IL-8和TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組各項炎性因子均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

在呼吸科臨床上，COPD屬于一類較為常見且多發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要特征是不完全可逆性的氣流受限情況，且具有進(jìn)行性發(fā)作的特點，通常認(rèn)為此病可能是由于患者肺部對有害氣體或顆粒表現(xiàn)出的異常性炎性反應(yīng)[8-9]。有報道認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)致使氣道壁反復(fù)循環(huán)地進(jìn)行損傷及修復(fù)過程，而此修復(fù)過程又會使得氣道壁發(fā)生結(jié)構(gòu)重塑，致使膠原水平升高及瘢痕的產(chǎn)生，進(jìn)而使氣流發(fā)生不可逆性受限，最終參與了COPD的發(fā)生及進(jìn)展[10-11]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD的中醫(yī)病機(jī)主要是久病肺虛及痰瘀潴留，屬“肺脹”范疇，且每因復(fù)感外邪導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作[12-16]。實施補(bǔ)肺納腎治法能夠有效改善患者的機(jī)體肺功能，并緩解其臨床癥狀。采用中西醫(yī)結(jié)合治法有助于獲得更好的臨床療效。

孟魯司特屬于新一代的非甾體抗炎類藥物，其對COPD患者的抗炎效果較為明顯，其可較好地消除患者支氣管中的炎癥，致使黏液變少，氣道得到擴(kuò)張，同時還可有效拮抗白三烯的受體，而白三烯則是COPD病理形成過程中的一種炎癥型遞質(zhì)，因此孟魯司特對患者的療效提升及癥狀改善較為明顯[17-20]。而蘇黃止咳膠囊中，麻黃可宣肺平喘、利水消腫，紫蘇葉可解表散寒、行氣寬中，地龍可清熱定驚、通絡(luò)平喘，枇杷葉可清肺和胃、降氣化痰，以及止咳平喘，蟬蛻可疏散風(fēng)熱、利咽解痙，前胡可降氣化痰、散風(fēng)清熱，牛蒡子可疏散風(fēng)熱、宣肺透疹，以及消腫解毒，五味子可收斂固澀、益氣生津。諸藥合用，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。本研究中觀察組總有效率高于對照組，SGRQ各項評分改善、肺功能改善明顯優(yōu)于對照組，考慮原因主要是除孟魯司特產(chǎn)生的拮抗白三烯等重要治療功能外，蘇黃止咳膠囊的現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，麻黃和紫蘇葉能夠有效降低咳嗽次數(shù)，并改善患者的咳嗽程度，五味子能夠較好地疏解患者的氣道攣急，前胡和地龍也可舒緩氣道，這使得觀察組增用的蘇黃止咳膠囊更好地改善了患者的肺功能。有報道顯示，COPD的發(fā)病及病情進(jìn)展均與機(jī)體內(nèi)的各種炎癥細(xì)胞以及炎性介質(zhì)聯(lián)系緊密[21-24]。CRP作為重要的炎癥敏感性標(biāo)志物，其通常由機(jī)體的肝細(xì)胞所分泌，并與炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-17和IL-8均為白細(xì)胞介素家族的成員之一，前者可促使單核巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞不斷募集，使氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)狀態(tài)加重。后者通過T淋巴細(xì)胞及B細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞所分泌，可參與到機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答，并導(dǎo)致炎癥性損傷。TNF-α主要是單核巨噬細(xì)胞所分泌出的一種免疫調(diào)節(jié)型因子，其可提升白三烯及前列腺素等物質(zhì)的表達(dá)，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，最終可加劇炎性反應(yīng)的進(jìn)程。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組炎癥改善程度優(yōu)于對照組，原因可能與蘇黃止咳膠囊的藥理作用有關(guān)，其所含的麻黃及紫蘇葉等多種中藥材具有明顯的止咳平喘、擴(kuò)張氣道、化痰潤肺和緩解氣道炎癥等綜合性的藥理作用[25-26]。此外，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），因為蘇黃止咳膠囊屬于中藥制劑，其所應(yīng)用的中藥材均有著藥效溫和的特性，不會對人體造成明顯的不良反應(yīng)，因此安全性較佳[27]。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合孟魯司特治療穩(wěn)定期COPD患者效果較為明顯，且能顯著改善患者的肺功能及炎性因子水平，安全性好，值得推廣。

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