李冉，孫平

(天津市寧河區(qū)醫(yī)院藥劑科，天津301500)

在進(jìn)展期的尿毒癥患者會出現(xiàn)尿毒癥性周圍神經(jīng)病變(uremic peripheral neuropathy，UPN)，這是一種十分常見的并發(fā)癥，造成這種現(xiàn)象的原因是患者在此期間每分鐘清除內(nèi)生肌酐不足12 mL，所以體內(nèi)會蓄積大量毒素，若患者病情嚴(yán)重則會失去運(yùn)動功能，增加患者的痛苦，所以，此時(shí)需要對患者進(jìn)行HD治療〔1〕。盡管HD患者血液中的大部分毒素都能被過濾，但仍然有少部分大分子毒素殘留，對于UPN的治療效果并不明顯，該治療方法還有待改進(jìn)〔2〕。為了提升UPN患者生活質(zhì)量，把疾病帶給患者的痛苦和不良影響降到最低，就需要研究新型的治療方法。左卡尼汀可促進(jìn)新陳代謝，使腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)氨酶功能提高，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，所以，將HD與左卡尼汀聯(lián)合應(yīng)用，可在原治療效果基礎(chǔ)之上優(yōu)化神經(jīng)細(xì)胞能量代謝，改善患者治療后的各項(xiàng)癥狀，從而有效地彌補(bǔ)單一治療的不足，故對聯(lián)合應(yīng)用治療方案的效果進(jìn)行研究十分必要〔3〕。因此，我們選擇2018年全年收治的120例UPN患者進(jìn)行研究，通過對比HD治療UPN與HD+左卡尼汀治療的療效差異，對聯(lián)合治療效果進(jìn)行判定，總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

對2018年全年收治的120例UPN患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為UPN患者，可進(jìn)行正常交流溝通，良好的依從性，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):存在重要器官功能障礙排除；精神障礙排除；藥物過敏反應(yīng)排除；依從性差排除；僅有3個(gè)月生存期或更短者排除。利用拋色子分組法將其分成聯(lián)合組(60例，HD+左卡尼汀治療)與單一組(60例，HD治療)。聯(lián)合組男、女有39和21例，年齡35～70歲，平均 48.5±4.3歲，平均病程 3.2±0.8年；單一組男、女有37和23例，年齡34～72歲，平均47.6±4.1歲，平均病程3.1±0.6年。兩組基本資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

單一組患者只接受HD治療，聯(lián)合組患者采用HD+左卡尼汀治療。

1.2.1 HD治療 HD治療所使用的血液透析機(jī)器是德國費(fèi)森4008s+聚醚砜膜透析器德朗B-16，透析液選擇碳酸氫鹽。透析過程中的持續(xù)血流量為200～250 mL/min；透析流量設(shè)置為500 mL/min?？鼓委煵捎酶嗡剡M(jìn)行，治療時(shí)間4 h，每7 d需治療3次。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 HD+左卡尼汀治療 兩組透析治療方式相同，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用左卡尼汀(生產(chǎn)廠家:意大利SIGMA-TAU公司；國藥準(zhǔn)字:H20130766；劑量:5 mL∶1.0 g)，在20 mL氯化鈉注射液中加入10 mL左卡尼汀進(jìn)行靜脈滴注。每次透析治療時(shí)進(jìn)行注射，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

1.3.1 治療有效率評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者癥狀消失，恢復(fù)正常；有效:癥狀有改善，基本恢復(fù)正常；無效:未改善卻有加重〔4〕。(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%=總有效率。

1.3.2 不良癥狀評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對治療后各組出現(xiàn)的不良癥狀進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括麻木、感覺障礙、肢端疼痛、不寧腿綜合征，并計(jì)算總發(fā)生率，以供對比分析〔5〕。各癥狀例數(shù)之和÷總例數(shù)×100%=總發(fā)生率。

1.3.3 相關(guān)神經(jīng)傳遞速度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查，通過表面電極刺激測算感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而對治療兩個(gè)月后各組患者雙側(cè)正中神經(jīng)、脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳遞速度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)〔6〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理、分析工具為SPSS 19.0軟件，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05〔7〕。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療有效率情況

聯(lián)合組患者顯效35例，有效23例，總有效率高于單一組(顯效29例，有效20例)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 臨床治療有效率比較〔n(%)〕

2.2 不良癥狀發(fā)生情況

聯(lián)合組患者出現(xiàn)麻木3例、感覺障礙2例、肢端疼痛2例、不寧腿綜合征1例；單一組患者出現(xiàn)麻木5例、感覺障礙6例、肢端疼痛6例、不寧腿綜合征4例。與單一組對比，聯(lián)合組不良癥狀發(fā)生率更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不良癥狀發(fā)生率比較〔n(%)〕

2.3 相關(guān)神經(jīng)傳遞速度情況

聯(lián)合組神經(jīng)傳遞速度改善情況比單一組更好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 相關(guān)神經(jīng)傳遞速度比較(m/s)

3 討論

目前，UPN尚無明確的發(fā)病機(jī)制，臨床研究已證實(shí)其與尿毒癥患者體內(nèi)蓄積毒素有直接關(guān)系，可引起Na+、K+、ATP酶活性增加，降低細(xì)胞的靜息電位，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度變慢〔8〕。UPN并非臨床罕見病癥，反之，患病者不在少數(shù)，病情會隨著病程時(shí)間的延長而發(fā)展，時(shí)間不斷推移，病癥會不斷增多，從初期的乏力，直到后期的肢體麻木，直至感覺障礙，更嚴(yán)重則會出現(xiàn)肌肉萎縮等癥狀，最終患者將會面臨喪失肢體功能的痛苦境地，患病者不僅要承受病痛對機(jī)體的折磨，精神和心理也因病情發(fā)展而備受打擊，現(xiàn)實(shí)世界和精神世界雙雙崩潰〔9-11〕。控制病情最關(guān)鍵的是找到有效的治療方案。

HD是目前尿毒癥治療的主要方案，它通過過濾毒素來減少機(jī)體內(nèi)蓄積的毒素分子，從而減少毒素產(chǎn)生的不良影響，使神經(jīng)系統(tǒng)受尿毒癥抑制的情況降低，進(jìn)而改善UPN，從而達(dá)到治療疾病、控制癥狀的目的〔12〕。但是單一HD治療并不能夠達(dá)到理想的效果，因其僅對中小毒素分子起效，所以，對于UPN的治療略顯乏力，因此，需要對HD+左卡尼汀聯(lián)合方案進(jìn)行研究以提高療效〔13〕。左卡尼汀屬于維生素，是人體脂肪酸代謝因子，在治療UPN的時(shí)候應(yīng)用左卡尼汀可以使脂酰輔酶運(yùn)動得到促進(jìn)，保證氧化磷酸化順利進(jìn)行，并且使人體細(xì)胞得到修復(fù)，與此同時(shí)，神經(jīng)功能也能得到相應(yīng)的改善〔14〕。臨床實(shí)踐證明，左卡尼汀的應(yīng)用可以對神經(jīng)纖維進(jìn)行刺激使其能夠再生，而神經(jīng)系統(tǒng)功能因神經(jīng)纖維數(shù)量增加得到改善，對患者麻木、疼痛等不良癥狀具有較好的治療效果〔15〕。本研究的聯(lián)合治療方案中左卡尼汀的應(yīng)用將營養(yǎng)神經(jīng)組織、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝作用充分的發(fā)揮出來，對患者神經(jīng)功能恢復(fù)有著積極的作用。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療有效率為96.7%，高于單一組的81.7%，且治療后各癥狀發(fā)生率僅為13.3%，低于單一組的35.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組神經(jīng)傳遞速度改善情況比單一組更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，HD治療尿毒癥可引發(fā)UPN，而在應(yīng)用HD治療時(shí)聯(lián)合左卡尼汀，能起到較好的治療效果，臨床治療有效率較高，治療后不良癥狀的發(fā)生情況較少，且對于神經(jīng)傳遞速度的改善也優(yōu)于單純HD治療。因此，聯(lián)合治療效果全面優(yōu)于單一治療，可作為優(yōu)質(zhì)方案推廣。