付欣

（河南省鄭州市第三人民醫(yī)院 鄭州450000）

糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見的一種并發(fā)癥，也是嚴(yán)重?fù)p害糖尿病患者身體健康的慢性疾病。早期糖尿病腎病患者血糖控制力度不夠、不健康的生活習(xí)慣等會(huì)造成微血管功能障礙，繼而出現(xiàn)基底膜增厚、腎間質(zhì)纖維化，隨著病情的不斷發(fā)展，最終可能惡化為終末期腎衰竭[1]。糖尿病腎病的發(fā)作時(shí)間往往在糖尿病病癥持續(xù)的第15～20年。臨床應(yīng)用的常規(guī)降糖藥物只能對(duì)血糖水平進(jìn)行控制，并不能對(duì)糖尿病腎病起到顯著的治療效果。前列地爾能改善糖尿病患者的血流動(dòng)力學(xué)水平，減輕微血管功能障礙，但單純進(jìn)行前列地爾治療效果不太理想，難以逆轉(zhuǎn)病程。百令膠囊是一種中成藥，該藥能起到增強(qiáng)腎臟功能的效果[2]。本研究探討前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月～2018年6月收治的早期糖尿病腎病患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各30 例。觀察組女15例，男 15 例；年齡 45～80 歲，平均（55.85±5.55）歲；病程 7～15年，平均（11.50±2.50）年；分期Ⅱ期 17例，Ⅲ期13 例。對(duì)照組女14 例，男16 例；年齡44～79 歲，平均（54.03±5.26）歲；病程 6～14年，平均（10.10±2.70）年；分期Ⅱ期 15 例，Ⅲ期 15 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；自愿參與并簽署知情同意書。排除指標(biāo)：對(duì)前列地爾、百令膠囊過敏；患有血液疾病或凝血障礙；存在嚴(yán)重心、肝、肺疾??；糖尿病合并其他嚴(yán)重疾?。缓喜?nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙；患有精神疾病。

1.3 治療方法 兩組均進(jìn)行飲食控制。對(duì)照組采用前列地爾治療，將0.1 mg 的前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H22024499）溶入10 ml 的生理鹽水中靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用百令膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036）口服治療，2.0 g/次，3 次 /d，連續(xù)治療 1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎癥遞質(zhì)水平：分別于治療前及治療1 個(gè)月后取患者空腹靜脈血5 ml，離心15 min 分離出上層血清，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（2）腎功能指標(biāo)：分別于治療前后采集兩組靜脈血3 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿轉(zhuǎn)液鐵蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）和24 h尿蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥遞質(zhì)水平對(duì)比 治療前，兩組 IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后炎癥遞質(zhì)水平對(duì)比（pg/ml，±s）

表1 兩組治療前后炎癥遞質(zhì)水平對(duì)比（pg/ml，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-8治療前 治療后30 30 t P 62.68±6.67 62.63±6.75 0.029 0.977 38.89±3.26*47.04±4.34*8.004 0.000 4.83±1.22 4.81±1.24 0.063 0.950 2.67±0.13*3.75±0.47*12.131 0.000

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組α1-MG、ACR、尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白及24 h 尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 1 個(gè)月后，兩組α1-MG、ACR、尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白、24 h 尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本治療前比較，*P＜0.05。

24 h 尿蛋白（g）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n ACR（mg/mmol）治療前 治療后α1-MG（mg/L）治療前 治療后30 30 t P 10.68±1.77 10.53±1.85 0.321 0.749 4.78±1.36*1.68±0.35*12.091 0.000 33.28±1.16 33.30±1.17 0.067 0.947尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白（mg/L）治療前 治療后26.15±1.08*22.34±0.58*17.023 0.000 4.68±1.78 4.34±1.82 0.732 0.467 3.42±0.52*1.42±0.48*15.480 0.000 2.97±0.48 2.99±0.46 0.165 0.870 2.55±0.44*1.15±0.47*11.910 0.000

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的致死原因之一，糖尿病患者可能繼發(fā)任何一種腎臟病變疾病。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，尚無確切定論，主要有腎小球血流動(dòng)力學(xué)紊亂、血糖代謝功能異常、遺傳因素、炎性應(yīng)激應(yīng)答等。

腎小球血流動(dòng)力學(xué)紊亂對(duì)糖尿病腎病病情進(jìn)展起到?jīng)Q定性作用，主要表現(xiàn)為腎小球的高灌注、高壓以及高濾狀態(tài)；炎癥性細(xì)胞因子被浸潤(rùn)產(chǎn)生多種炎癥遞質(zhì)如TNF-a、IL-8，從而對(duì)腎組織造成損害，腎小球功能被損害，會(huì)造成α1-MG 的顯著上升。腎小球體積以及毛細(xì)血管表面積增大，造成腎小球的血流量以及毛細(xì)血管壁壓力上升，損害腎小球，繼而造成尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白含量增加。血小板黏附程度以及聚集程度上升，紅細(xì)胞聚集能力大大增加，血黏度也增大，形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)上升，造成腎小球?yàn)V過膜通透性變大，產(chǎn)生蛋白尿，蛋白又反作用于腎小球，造成腎間質(zhì)進(jìn)行性硬化，損害腎小球系膜細(xì)胞以及腎小管上皮細(xì)胞，最后惡化為腎功能衰竭[4～5]。前列地爾是一種天然的前列腺素，是以脂微球?yàn)樗幬镙d體進(jìn)行靜脈注射的前列腺素E1（PGE1）制劑，被脂微球包裹，PGE1不易失活，具有高效的生物活性。前列地爾給藥后可以增加血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（cAMP）含量，對(duì)血管起到強(qiáng)效的擴(kuò)張作用，進(jìn)而起到改善血流動(dòng)力學(xué)以及血液流變學(xué)水平的目的，腎血流量增加，減少腎血管阻力以及腎小球毛細(xì)血管的壓力[6]。該藥中的前列腺素（PGE）能刺激脂蛋白酶活性，刺激三酰甘油水解，提升紅細(xì)胞的變形能力，抑制血小板集聚，減弱血小板的高反應(yīng)，阻礙血栓烷A（TXA）、血栓素A2的生成進(jìn)程，抑制血小板活化，減弱血液黏稠度[7]。前列地爾還能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生成組織型纖溶性物質(zhì)（t-PA），溶栓作用較好，可逆轉(zhuǎn)血栓周圍血小板活性，降低血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，繼而扭轉(zhuǎn)腎小球的高灌注、高壓以及高濾狀態(tài)，減小尿液里蛋白的含量，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，減少尿蛋白，保護(hù)腎臟[8]。百令膠囊是由人工培養(yǎng)而成的同種真菌與天然冬蟲夏草制成的一種中成藥，能夠提高自身免疫功能，減弱腎小管上皮細(xì)胞的損害程度，緩解脂質(zhì)過氧化，增強(qiáng)腎臟局部代謝以及血流量，對(duì)腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）的過度表達(dá)起到抑制作用，緩解腎臟纖維化程度，繼而抑制腎功能惡化進(jìn)程[9]。該藥也能促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)，達(dá)到再生的目的，對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖起到抑制作用，保護(hù)腎臟[10]。本研究結(jié)果顯示，治療1 個(gè)月后，觀察組炎癥遞質(zhì)水平低于對(duì)照組，α1-MG、ACR、尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白、24 h 尿蛋白均低于對(duì)照組。表明前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病，能有效提升臨床療效，改善患者腎功能指標(biāo)。