蔡昕姝 薛運(yùn)昕 譚明旗

(1中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110022；2遼寧省金秋醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆持續(xù)性氣流受限為特征的慢性肺部疾病，我國(guó)40歲以上人群中COPD患病高達(dá)8.2%，2020年COPD將居全球疾病第5位，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)〔1,2〕?？諝馕廴尽⒏腥镜榷喾N因素可引COPD患者急性加重，COPD急性加重期(AECOPD)住院治療的患者，長(zhǎng)期預(yù)后不佳，5年病死率約為50%，是導(dǎo)致COPD患者死亡的主要因素〔3〕。AECOPD的治療目標(biāo)為減輕急性加重病情，預(yù)防再次急性加重發(fā)生，β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AECOPD具有明確的臨床療效，是臨床治療的常用方法〔4〕。噻托溴銨屬于新型抗膽堿類(lèi)支氣管舒張劑，具有毒蕈堿受體亞體亞型M相似的親和力，對(duì)平滑肌M3受體具有抑制作用，可促進(jìn)支氣管擴(kuò)張〔5〕。本研究擬探討布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨對(duì)老年AECOPD患者療效及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2018年3月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院就診的老年AECOPD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，本次急性發(fā)病時(shí)間<2 w，需要住院治療；②年齡60～80歲，性別不限；③入組前4 w未用過(guò)與藥效相近的藥物；④對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)〔7，8〕：①合并青光眼、嚴(yán)重前列腺疾病、尿潴留者；②對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎衰竭者；④合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化、矽肺、對(duì)側(cè)肺切除者；⑤重度認(rèn)知功能障礙或精神疾病，不能正確理解研究?jī)?nèi)容者；⑥合并急性冠脈綜合征、腦卒中、惡性腫瘤者；⑦擬納入或已納入其他臨床研究者。共納入AECOPD患者114例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各57例。兩組性別、年齡、合并疾病、病程等一般資料相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法 兩組均給予抗生素、控制性氧療、祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持治療等常規(guī)治療方式，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予特布他林(成都華宇制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010704，規(guī)格：2 ml：0.5 mg)2.5 mg+布地奈德混懸液(普米克令舒，澳大利亞阿斯利康，注冊(cè)證號(hào)：H20090903，規(guī)格：2 ml：1 mg)2 mg+4 ml生理鹽水霧化吸入，15 min/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg)18 μg口腔吸入，1次/d。兩組均連續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后對(duì)1 s用力呼氣量(FEV1)、FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、呼吸困難評(píng)分(MMRC)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后FEV1和FEV1/FVC均較治療前顯著升高(P<0.001)，且觀察組均顯著高于同期對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 兩組治療后CRP、WBC、中性粒細(xì)胞比例均顯著低于治療前(P<0.001)，且觀察組治療后CRP、WBC、中性粒細(xì)胞比例均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3兩組治療前后MMRC和動(dòng)脈血?dú)鈱?duì)比 兩組治療后MMRC、PaCO2均顯著低于治療前(P<0.001)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后PaO2均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)MMRC和動(dòng)脈血?dú)鈱?duì)比

3 討 論

AECOPD是呼吸系統(tǒng)急癥，病情變化快，易出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧和二氧化碳滯留，引發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命，吸氧、抗生素、支氣管擴(kuò)張和糖皮質(zhì)激素等是治療AECOPD的主要手段〔9〕。特布他林是β2受體興奮劑，霧化吸入后可激活支氣管黏膜內(nèi)腺苷環(huán)化酶活性，增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平，舒張氣管平滑肌；布地奈德屬吸入性糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，并可增加機(jī)體肺組織的β2受體，與特布他林具有協(xié)同作用〔10，11〕。但有研究顯示，目前臨床中β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方案的臨床效果仍不理想，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致藥物耐受性增加，尋找新的有效方案顯得尤為重要〔12，13〕。噻托溴銨是新型長(zhǎng)效抗膽堿類(lèi)藥物，可與乙酰膽堿或M受體激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)M受體結(jié)合位點(diǎn)，阻斷M受體的信號(hào)傳遞，進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP，提高環(huán)磷腺苷酸的活性，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，從而起到舒張支氣管平滑肌的作用〔14〕。研究顯示，噻托溴銨可通過(guò)抑制M受體減輕炎性介質(zhì)釋放，具有抑制AECOPD患者炎癥反應(yīng)、抑制氣道黏液分泌、改善氣道炎性癥狀的作用〔15〕。亦有研究顯示，噻托溴銨可增加β2受體的基因轉(zhuǎn)錄，提高支氣管受體激動(dòng)劑的敏感性，降低β2受體激動(dòng)劑的耐藥性〔16〕。本研究提示，在布地奈德和特布他林的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨可減輕炎癥水平，改善肺功能，緩解臨床癥狀，改善血氧飽和度，與有關(guān)文獻(xiàn)〔17〕報(bào)道類(lèi)似。