閆俊紅

（晉中市第一人民醫(yī)院 山西 晉中 030600）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）在血液系統(tǒng)腫瘤患者中約占10%，臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能損害、血鈣增高和感染。近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡也有年輕化趨勢(shì)。目前MM 仍是一種難以治愈的疾病，尋找新的早期診斷指標(biāo)、治療靶點(diǎn)及準(zhǔn)確評(píng)估預(yù)后，指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療成為MM 目前迫切需要解決的問(wèn)題。有報(bào)道血生化檢查β2-MG、CRP 及LDH 表達(dá)水平與多發(fā)性骨髓瘤病情變化有關(guān)系，能夠直接反映患者體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷。為進(jìn)一步探討β2-MG、CRP、LDH 在MM 患者體內(nèi)表達(dá)的臨床意義，我們選取了我院2011 年11 月—2020 年4 月接診的初治多發(fā)性骨髓瘤患者38 例，檢測(cè)β2-MG、CRP 及LDH，比較不同分期及化療前后指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析晉中市第一人民醫(yī)院2011 年11 月—2020 年4 月確診的38 例MM 患者，男25 例，女13 例，年齡40 ～82 歲，平均（62.8±5.8）歲。所有選取病例均按照《內(nèi)科學(xué)》[1]骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)予以確診。根據(jù)國(guó)際分期體系ISS 分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期10 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期11 例。在38 例MM 患者中，IgG 型20 例，IgA 型9例，IgD 型1 例，輕鏈型8 例。治療為化學(xué)藥物治療，治療方案包括VRD 方案（來(lái)那度胺/硼替佐米/地塞米松）、PAD 方案(硼替佐米/表柔比星/地塞米松)，VCD 方案(硼替佐米/環(huán)磷酰胺/地塞米松)，VTD 方案（硼替佐米/沙利度胺/地塞米松），TAD 方案（沙利度胺/表柔比星/地塞米松），TCD 方案（沙利度胺/環(huán)磷酰胺/地塞米松），VAD方案（長(zhǎng)春新堿/表柔比星/地塞米松）。

1.2 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法和觀察指標(biāo)

早晨空腹抽取受試者3 ～5mL 靜脈血，將血液標(biāo)本進(jìn)行離心，測(cè)定β2-MG、CRP、LDH 水平。β2-MG 及CRP 采用免疫比濁法檢測(cè)，LDH 采用速率法檢測(cè)。比較不同分期及經(jīng)過(guò)1 個(gè)周期化療后指標(biāo)變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不同臨床分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平的比較

β2-MG、CRP、LDH 均隨疾病ISS 分期增高而顯著升高，具有顯著差異（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 比較

2.2 治療前、后的β2-MG、CRP、LDH 水平比較

38 例患者用不同化療方案經(jīng)過(guò) 1 個(gè)周期化療后，β2-MG、CRP、LDH 水平均低于化療前，具有顯著差異（P ＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 不同分期MM 患者治療前后β2-MG、CRP、LDH 水平比較

3.討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，一般發(fā)病人群為老年人，男性多于女性，發(fā)病年齡約在30 ～90 歲之間[2]。盡管造血干細(xì)胞移植在MM 患者取得了肯定的效果，但化療仍是MM患者主要的治療方法。已有多項(xiàng)研究顯示血清β2-MG 和CRP、LDH、表達(dá)水平在MM 中均有不同水平升高。

β2-MG 是由淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等產(chǎn)生的小分子球蛋白，以游離形式存在于細(xì)胞外液，可由腎小球毛細(xì)血管壁自由濾過(guò)，健康人β2-MG 水平較低且含量恒定，有研究顯示[3]，β2-MG與腫瘤負(fù)荷存在著密切關(guān)聯(lián)，能直接反映腫瘤負(fù)荷，與生存期相關(guān)，β2-MG 水平升高提示疾病進(jìn)展。是多發(fā)性骨髓瘤診斷及獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。MM 患者β2-MG 升高的原因可能有:①骨髓瘤細(xì)胞合成與分泌β2-MG 增加，代謝活躍的惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生β2-MG 尤為明顯，且與腫瘤負(fù)荷相關(guān)；②腫瘤抗原致敏淋巴細(xì)胞，使合成β2-MG 增多，速度加快；③機(jī)體免疫反應(yīng)發(fā)生改變，免疫活性細(xì)胞分泌β2-MG 增加；④腫瘤使體內(nèi)細(xì)胞表面纖維蛋白原激活因子合成與分泌增加，從而使細(xì)胞表面蛋白類物質(zhì)包括β2-MG 逸出增多；⑤骨髓瘤細(xì)胞的直接浸潤(rùn)、異常增生及大量細(xì)胞破壞，使β2-MG 釋放增加；⑥腎小管被骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，使之濾過(guò)β2-MG 減少[4-6]。β2-MG 水平在初治患者中增高,而隨著病情的緩解下降,說(shuō)明其水平與疾病的活動(dòng)程度相關(guān)。β2-MG 增高不能作為MM 診斷依據(jù)，因?yàn)樗€可發(fā)生在其他腫瘤患者如淋巴瘤等，因此，此項(xiàng)檢查僅限于對(duì)MM 患者預(yù)后和治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，β2-MG 水平與生存期呈明顯負(fù)相關(guān)，血清β2-MG 水平與腫瘤細(xì)胞的標(biāo)記指數(shù)(LI)是預(yù)示MM 預(yù)后的強(qiáng)有力指標(biāo)。

LDH 作為人體組織細(xì)胞質(zhì)中的糖酵解酶，廣泛分布于心肌、肝腎脾、紅細(xì)胞和白細(xì)胞等臟器組織中，活性普遍很高。因此當(dāng)患者出現(xiàn)上述內(nèi)臟器官病變、血液疾病或患惡性腫瘤時(shí)，血清LDH 水平均會(huì)發(fā)生不同程度的明顯升高。通常血清LDH 表達(dá)水平遠(yuǎn)低于組織水平，腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵襲時(shí)細(xì)胞內(nèi)大量釋放LDH 至血液系統(tǒng)中。檢測(cè)LDH 表達(dá)水平在MM、白血病及腸癌等惡性腫瘤的輔助診斷、治療、預(yù)后有重要的作用。有報(bào)道白血病、淋巴瘤以及一些實(shí)體瘤中均有LDH 升高；血清LDH 是細(xì)胞代謝狀態(tài)非常敏感的指標(biāo)，可提示缺氧、無(wú)氧酵解、活性狀態(tài)和惡性轉(zhuǎn)化。本研究提示，LDH 和疾病進(jìn)展及嚴(yán)重狀態(tài)明顯相關(guān)，可以作為判斷MM 患者疾病進(jìn)展及病情嚴(yán)重狀態(tài)的輔助指標(biāo)。

研究表明，IL-6 是調(diào)控骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和生存的重要細(xì)胞因子，可刺激急性時(shí)相蛋白合成，尤其是CRP。CRP 水平升高和腫瘤預(yù)后明顯相關(guān)，是MM 的重要的預(yù)后因子。本研究提示CRP 可以反映MM 患者腫瘤負(fù)荷，參與了MM 發(fā)生、發(fā)展，對(duì)判斷疾病進(jìn)展及嚴(yán)重程度有一定的輔助意義。CRP 基因位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，廣泛分布于人體[7]。CRP 主要由肝細(xì)胞在IL-6、IL-lβ、TNF-α 刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生。正常人CRP 的濃度很低，但在組織損傷、急性感染后6 ～8h 后開(kāi)始升高，24 ～48h 達(dá)峰值，可達(dá)正常值的幾百倍甚至上千倍。CRP 對(duì)MM 預(yù)后的作用主要通過(guò)IL-6 體現(xiàn)。IL-6 主要由骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSC)所分泌，骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞協(xié)同作用可以上調(diào)基質(zhì)細(xì)胞對(duì)IL-6 的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄。IL-6 作為多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的關(guān)鍵因子對(duì)其預(yù)后判斷有重要價(jià)值，應(yīng)用IL-6 單抗的早期可使MM 患者CRP 水平明顯下降。由于CRP 與IL-6 的活性密切相關(guān)，故CRP 水平可間接反映IL-6 水平，可用來(lái)反應(yīng)MM 患者的腫瘤負(fù)荷、分期及預(yù)后。

本組資料顯示，β2-MG、CRP、LDH 均隨疾病ISS 分期增高而呈遞增趨勢(shì)，比較均具有顯著差異。經(jīng)過(guò)1 個(gè)周期化療后比較，β2-MG、CRP、LDH 指標(biāo)，比較化療前均具有顯著差異，提示β2-MG、CRP、LDH 指標(biāo)可用于診斷分期和治療預(yù)后的效果。

綜上所述，MM 患者血清β2-微球蛋白、C 反應(yīng)蛋白及乳酸脫氫酶檢測(cè)標(biāo)本取材比較方便、價(jià)格便宜，可以作為多發(fā)性骨髓瘤患者的常規(guī)血液學(xué)檢查，能幫助有效提示患者的病情及預(yù)后，為臨床治療提供更多的選擇。