任麗杰，劉倩，夏春玲，楊艷

早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不滿37周分娩者[1]。在全球范圍內(nèi)每年約有1 500萬早產(chǎn)兒出生，近30年來早產(chǎn)兒的出生率以每年0.8%的速度增長[2]。早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量多小于2 500 g，各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，不但容易發(fā)生呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥[3-4]，其遠(yuǎn)期的生長和發(fā)育也會(huì)受到影響[5-6]。此外由于早產(chǎn)兒在出生后有較高的患病率與住院率，直接或間接產(chǎn)生了額外的醫(yī)療費(fèi)用，給社會(huì)和家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和照護(hù)負(fù)擔(dān)[7]。國內(nèi)外關(guān)于早產(chǎn)原因的研究較多，但目前早產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制尚未明確，主要研究方向不清晰，目前國內(nèi)外無早產(chǎn)原因相關(guān)研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究[8-10]。書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)（Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Builder，BICOMB）和SPSS軟件聯(lián)合使用可以得出某研究專題的高頻主題詞，以及與這些高頻主題詞共同出現(xiàn)的相關(guān)主題詞，繼而形成詞篇矩陣和共現(xiàn)矩陣。根據(jù)高頻詞在文章中的共現(xiàn)關(guān)系進(jìn)行聚類分析，得出研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題與研究發(fā)展趨勢[11-12]。本研究擬在PubMed中檢索早產(chǎn)原因相關(guān)文獻(xiàn)，通過BICOMB軟件提取高頻主題詞形成詞篇矩陣和共現(xiàn)矩陣。利用SPSS軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，找出研究熱點(diǎn)，進(jìn)而形成戰(zhàn)略坐標(biāo)圖，分析研究熱點(diǎn)的發(fā)展趨勢，為臨床學(xué)者追蹤研究現(xiàn)狀、開展相關(guān)研究提供量性的數(shù)據(jù)支持。

1 研究方法

1.1 數(shù)據(jù)收集 在PubMed中檢索關(guān)于早產(chǎn)原因的英文文獻(xiàn)，檢索詞為“Premature Birth"[Mesh]AND"Causality"[Mesh]，檢索時(shí)間范圍為建庫到2019年4月。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用BICOMB截取相關(guān)文獻(xiàn)的高頻主題詞及文獻(xiàn)作者、國家、出版年份等相關(guān)信息，并形成高頻主題詞的詞篇矩陣和共現(xiàn)矩陣。用SPSS20.0軟件對詞篇矩陣進(jìn)行系統(tǒng)聚類，根據(jù)高頻詞之間的連接關(guān)系形成相應(yīng)的研究熱點(diǎn)。最后結(jié)合研究熱點(diǎn)和共現(xiàn)矩陣?yán)L制戰(zhàn)略坐標(biāo)圖，進(jìn)而分析各個(gè)研究熱點(diǎn)的發(fā)展趨勢。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)研究的分布特征 在制定的檢索策略下一共檢索到2 965篇文獻(xiàn)。近10年發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量的變化趨勢見圖1。統(tǒng)計(jì)發(fā)表文獻(xiàn)量前十的期刊及期刊所在國家見表1。

圖1 近10年“早產(chǎn)原因”相關(guān)研究的發(fā)表文章量

2.2 主題詞聚類得出研究熱點(diǎn) 通過BICOMB軟件共提取3 183個(gè)主要主題詞和副主題詞,截取高頻主題詞64個(gè)[13]，具體高頻詞見圖2中左側(cè)部分。由于BICOMB軟件會(huì)提取所檢索到文獻(xiàn)中所有被標(biāo)引的主題詞，所以在統(tǒng)計(jì)時(shí)會(huì)出現(xiàn)與早產(chǎn)原因研究密切相關(guān)的高頻主題詞。根據(jù)系統(tǒng)聚類結(jié)果及主題詞來源文獻(xiàn)，64個(gè)高頻主題詞被分為6類，即為6個(gè)研究熱點(diǎn)，系統(tǒng)聚類圖見圖2。其中包含早產(chǎn)原因研究的4個(gè)研究熱點(diǎn)，分別是類別1、類別2、類別3、類別6，以及與早產(chǎn)原因研究密切相關(guān)的研究熱點(diǎn)，分別為類別4和類別5。具體分類見表2。

2.3 戰(zhàn)略坐標(biāo) 根據(jù)研究熱點(diǎn)及各個(gè)主題詞之間的連接關(guān)系，然后結(jié)合每個(gè)詞所屬類別，通過計(jì)算形成的戰(zhàn)略坐標(biāo)圖如圖3。類別1、類別4和類別6位于第一象限表示核心成熟領(lǐng)域；類別5位于第二象限為周邊成熟領(lǐng)域；類別2和類別3位于第三象限為周邊不成熟領(lǐng)域[11]。

3 討論

3.1 研究熱點(diǎn)和戰(zhàn)略坐標(biāo)的解讀 戰(zhàn)略坐標(biāo)圖提示關(guān)于妊娠合并癥及并發(fā)癥，母親體質(zhì)量指數(shù)、孕齡、孕次等引起的早產(chǎn)及早產(chǎn)引起的不良母兒結(jié)局的研究較多、發(fā)展較好，且與其他研究熱點(diǎn)的聯(lián)系較為緊密，位于早產(chǎn)原因研究的核心位置。相反，關(guān)于社會(huì)、心理、遺傳因素，母體孕期暴露因素引起早產(chǎn)的研究發(fā)展較不完善，研究者較容易在這些研究熱點(diǎn)內(nèi)找到自己的研究課題。此外關(guān)于早產(chǎn)診斷技術(shù)及預(yù)防方面的研究較為成熟，但與其他研究熱點(diǎn)的聯(lián)系不夠緊密，仍需進(jìn)一步發(fā)展。

3.2 早產(chǎn)原因各研究熱點(diǎn)的解讀 類別1是關(guān)于妊娠并發(fā)癥及合并癥等因素引起的早產(chǎn)。妊娠期糖尿病、高血壓、宮頸疾病及牙周病等妊娠期并發(fā)癥及合并癥等能解釋早產(chǎn)的大部分原因。國內(nèi)外關(guān)于這些原因的研究較多，發(fā)展較為全面。在這些早產(chǎn)原因的研究中，有關(guān)牙周病的研究開始較晚。Offenbacher等[14]1996年首次提出牙周疾病可能是早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，后續(xù)研究進(jìn)一步證明牙周病和早產(chǎn)有關(guān)。牙周疾病的發(fā)病率隨著國家健康水平的不同而不同。國內(nèi)研究表明，我國育齡期婦女對口腔問題的重視程度不足，對口腔疾病的認(rèn)知較少[15]。且國內(nèi)關(guān)于牙周病與早產(chǎn)的研究較少，我國學(xué)者李曉軍等[16]的研究是國內(nèi)較早關(guān)于牙周病與早產(chǎn)的研究，此方面研究仍需進(jìn)一步發(fā)展。

表1 期刊及期刊所在國家發(fā)表文獻(xiàn)情況

圖2 高頻主題詞聚類分析圖

表2 高頻主題詞聚類分析結(jié)果

圖3 早產(chǎn)原因發(fā)展趨勢戰(zhàn)略坐標(biāo)圖

類別2是關(guān)于遺傳、社會(huì)、心理因素引起的早產(chǎn)。在一個(gè)國家的不同地區(qū)，由于文化水平、經(jīng)濟(jì)狀況、醫(yī)療技術(shù)情況的不同，早產(chǎn)率也有差異，早產(chǎn)易發(fā)生在低收入和中低收入地區(qū)[17-18]。低收入國家中，水資源和公共衛(wèi)生設(shè)施不足是早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量兒的危險(xiǎn)因素[19]。一項(xiàng)有關(guān)孕產(chǎn)婦社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素和早產(chǎn)與低出生體質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)的病例對照研究表明，產(chǎn)婦壓力大、長時(shí)間工作與早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量兒發(fā)生率呈正相關(guān)[20]。關(guān)于種族不同導(dǎo)致早產(chǎn)率不同的研究較少，研究發(fā)現(xiàn)黑種人早產(chǎn)發(fā)生率較高[21]，但具體機(jī)制尚不清楚。

類別3是關(guān)于母體孕期暴露因素，如吸煙、大氣污染、化學(xué)物質(zhì)、藥物應(yīng)用等引起的早產(chǎn)。研究表明環(huán)境污染和外來異物是引起早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素[22-23]，目前有關(guān)這類研究數(shù)量相對較多，但缺乏大樣本高質(zhì)量的隊(duì)列研究。一項(xiàng)在中國上海進(jìn)行的13 335例橫斷面研究，調(diào)查了家庭環(huán)境因素（環(huán)境中煙草煙霧、烹飪?nèi)剂?、潮濕、寵物飼養(yǎng)、家庭裝修）與早產(chǎn)與低出生體質(zhì)量兒的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)母親妊娠年齡≥34歲時(shí)，妊娠期間家庭裝修（OR=1.80，95%CI：1.18～2.76）、父親吸煙（OR=1.73，95%CI：1.04～2.76）均與早產(chǎn)相關(guān)[24]。妊娠中期或妊娠晚期暴露于大氣污染物，如PM2.5和一氧化碳（CO）等也會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)和胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)升高[25]。目前有關(guān)尼古丁造成早產(chǎn)的研究多認(rèn)為尼古丁引起血管收縮，CO導(dǎo)致胎兒缺氧，鎘對鈣信號(hào)通路的影響等是引起早產(chǎn)的因素。也有研究表明，炎癥因子在早產(chǎn)和正常分娩過程中均發(fā)揮了非常重要的作用，主被動(dòng)吸煙可導(dǎo)致孕婦體內(nèi)炎性因子發(fā)生變化，引發(fā)早產(chǎn)[26-27]。

類別6是關(guān)于母親體質(zhì)量指數(shù)、孕齡、孕次、輔助生殖技術(shù)等客觀存在的因素引起的早產(chǎn)。自2015年10月中國宣布二胎政策以來，生育率以及生育特征有一定變化。分娩的產(chǎn)婦更多的是雙胎甚至多胎，超過35歲的產(chǎn)婦數(shù)量增多，但研究并沒有發(fā)現(xiàn)二胎政策放開后早產(chǎn)率上升[28]。此外有研究表明孕前體質(zhì)量過低發(fā)生醫(yī)源性早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較低，而產(chǎn)婦超重和肥胖發(fā)生醫(yī)源性早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較高，但發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較低[29]。有關(guān)孕婦孕前體質(zhì)量以及孕期體質(zhì)量增加與早產(chǎn)關(guān)系的研究仍存在爭議。此外研究表明母親妊娠年齡小于18歲或大于40歲、通過輔助生殖技術(shù)受孕等均也可增加早產(chǎn)的幾率[30]。其中母親年齡及通過輔助生殖技術(shù)受孕等客觀因素很難避免，但母親體質(zhì)量是較易控制的因素，所以應(yīng)該增加孕前及孕期保健力度，以期更好地控制孕前體質(zhì)量及孕期體質(zhì)量增長。

總之，有關(guān)早產(chǎn)原因及危險(xiǎn)因素的研究非常廣泛，本文將現(xiàn)有的相關(guān)研究利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行聚類分析，直觀清晰地了解早產(chǎn)原因研究的熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢。然而很多原因及危險(xiǎn)因素并不是獨(dú)立存在的，這使臨床研究變得復(fù)雜和困難。希望本文能夠有助于研究人員明確早產(chǎn)原因研究的薄弱方向及易控制因素，從而進(jìn)行深入的研究。