金 曄，劉東婷，張惠娟，韓寶生，樊桂玲

（河北省唐山市婦幼保健院生殖遺傳科，河北 唐山 063000）

不孕不育癥主要由排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位及其他不明原因引起[1-2]。目前，隨著輔助生育技術(shù)的發(fā)展和成熟，體外受精-胚胎移植術(shù)（IVF-ET）的應(yīng)用日漸成熟[3]。但其在應(yīng)用過程中也存在著一定問題，如受精率、胚胎種植率及最終妊娠狀態(tài)難以達(dá)到理想化，導(dǎo)致患者在IVF 術(shù)后出現(xiàn)胚胎著床和早期妊娠失敗等[4]。因此，有必要采取適宜的干預(yù)方法改善患者IVF-ET 的手術(shù)效果，提高妊娠率[5]。使用有效的助孕藥物也是目前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，除了補(bǔ)充常規(guī)的促性腺激素、生長激素，IVF-ET 孕期的營養(yǎng)支持也十分重要[6]。輔酶Q10 是臨床常用的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，在心力衰竭、帕金森、黃斑性疾病等方面應(yīng)用效果良好[7]。目前，對(duì)于輔酶Q10 在IVF-ET 營養(yǎng)支持的助孕報(bào)道較少，本研究中觀察了輔酶Q10 聯(lián)合生長激素用于孕期IVF-ET 患者的效果及其對(duì)患者卵泡質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：均為女性，確診為不孕不育癥；均具有IVF-ET 手術(shù)治療指征；對(duì)本研究中治療藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙；嚴(yán)重心血管、肝腎功能不全；精神障礙，不能配合完成研究過程；染色體異常、卵巢切除手術(shù)史；自身免疫病、甲亢、惡性腫瘤疾病。

病例選擇與分組：選擇2016 年1 月至2018 年12 月在我院進(jìn)行治療的IVF-ET 患者92 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=46）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=46）

注：BMI 為體質(zhì)量指數(shù)，F(xiàn)SH 為促卵泡生成激素，LH 為促黃體生成激素，E2 為雌二醇。表2 同。

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值年齡（歲）35.49±7.23 36.68±7.44 0.778 0.439不孕時(shí)間（年）8.12±2.79 7.58±2.61 0.959 0.340 BMI（kg/m2）23.18±1.98 22.76±1.95 1.025 0.308 FSH（U/L）89.72±8.93 87.96±9.15 0.934 0.353 LH（U/L）64.98±5.92 66.28±6.23 1.026 0.308 E2（ng/L）43.91±4.86 44.85±5.03 0.912 0.364基礎(chǔ)性激素水平

1.2 方法

兩組患者均給予促排卵基礎(chǔ)治療，予注射用醋酸曲普瑞林（商品名達(dá)菲林，法國博福益普生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090274，規(guī)格為每支3.75 mg）50 μg/kg，肌內(nèi)注射，每4 周給藥1 次。對(duì)照組患者在孕期給予注射用重組人生長激素（商品名安蘇萌，安徽安科生物工程＜集團(tuán)＞股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990021，規(guī)格為每支16 U/533 mg）3 mg/kg，每周1 次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合輔酶Q10 膠囊（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993662，規(guī)格為每粒10 mg，每次10 mg，每日3 次，于飯后口服。兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前后采集患者的靜脈血約3 mL，置抗凝管中，采用SH -318KR 型高速離心機(jī)（常州萬合儀器制造有限公司）離心（5 000 r/min，離心半徑10 cm），離心10 min 后分離得到血清樣本。采用放射免疫法檢測激素指標(biāo)，包括FSH，LH，E2。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、生長分化因子-9（GDF-9）水平。對(duì)患者的IVF-ET 結(jié)局進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估指標(biāo)包括子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎種植率、妊娠率。觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。觀察組發(fā)生惡心嘔吐、皮疹各2例，食欲降低、腹瀉各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%（6/46）；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐、皮疹、食欲降低、腹瀉各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46）。組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.449，P=0.503 ＞0.05）。

表2 兩組患者性激素水平比較（±s，n=46）

表2 兩組患者性激素水平比較（±s，n=46）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3 同。

觀察組對(duì)照組t 值 P 值治療前89.72±8.93 87.96±9.15 0.934 0.353治療后46.76±5.12*51.87±5.87*4.449 0.000治療前64.98±5.92 66.28±6.23 1.026 0.308治療后24.87±4.14*28.83±4.71*4.272 0.000治療前43.91±4.86 44.85±5.03 0.912 0.364治療后26.42±3.69*29.86±3.34*4.674 0.000 FSH（U/L） LH（U/L） E2（ng/L）組別

表3 兩組患者卵泡細(xì)胞因子水平比較（±s，n=46）

表3 兩組患者卵泡細(xì)胞因子水平比較（±s，n=46）

觀察組對(duì)照組t 值 P 值治療前14.87±4.23 15.95±4.35 1.207 0.230治療后48.09±6.92*41.34±6.81*4.715 0.000治療前9.12±2.96 9.98±3.13 1.354 0.179治療后26.47±4.93*21.94±4.68*4.520 0.000治療前7.74±2.69 8.51±2.74 1.360 0.177治療后31.75±4.56*26.98±4.19*5.224 0.000 VEGF（ng/L） TGF-β1（ng/L） GDF-9（μg/L）組別

表4 兩組患者IVF-ET 結(jié)局比較（n=46）

3 討論

IVF-ET 手術(shù)的成功率與患者備孕期獲得的卵子和胚胎的數(shù)量及質(zhì)量密切相關(guān)，備孕期的患者同樣還需要給予相應(yīng)的藥物干預(yù)進(jìn)行助孕，對(duì)于獲得良好的優(yōu)質(zhì)胚胎和提高妊娠成功率有重要作用。常規(guī)在患者備孕期給予促性腺激素釋放激素、促性腺激素等進(jìn)行促排卵干預(yù)，但對(duì)于排卵后的受精、胚胎著床、胚胎生長、質(zhì)量改善及妊娠成功率提高無顯著改善[8-9]。生長激素也是IVF-ET 患者備孕期常用的輔助治療藥物，生長激素可刺激患者的卵泡生長，促進(jìn)卵泡的排卵功能，并提高卵子質(zhì)量，從而提高患者胚胎種植率和妊娠率[10]。輔酶Q10 為臨床常用的營養(yǎng)支持治療藥物，具有保護(hù)心肌、保護(hù)皮膚、抗氧化、抗疲勞、抗癌等多重作用，有報(bào)道指出，輔酶Q10 能提高IVF 備孕期的獲卵數(shù)[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組性激素指標(biāo)FSH，LH，E2水平均低于對(duì)照組，表明輔酶Q10 聯(lián)合生長激素可顯著改善性激素水平。觀察組VEGF，TGF-β1，GDF-9 水平均高于對(duì)照組，表明輔酶Q10 聯(lián)合生長激素可顯著改善卵巢儲(chǔ)備功能。卵泡液是卵子發(fā)育的主要微環(huán)境，卵泡液中的細(xì)胞因子水平能反映卵子的代謝和生長狀態(tài)；TGF-β1，VEGF，GDF-9 等均為代表性的生長因子，其中TGF-β1對(duì)機(jī)體成纖維細(xì)胞具有較強(qiáng)的分化作用，在組織細(xì)胞生長過程中發(fā)揮重要作用；VEGF是血管內(nèi)皮生長因子，有促進(jìn)新生血管的形成作用；GDF-9 水平的升高對(duì)于表皮細(xì)胞的增殖、分化有重要的促進(jìn)作用。卵泡液中TGF-β1，VEGF，GDF-9 水平升高，表明輔酶Q10 對(duì)患者卵子的分化、形成、生長有促進(jìn)作用[13-14]。輔酶Q10 廣泛存在于細(xì)胞線粒體膜上，是一種高效的抗氧化劑，能阻止卵泡細(xì)胞的脂質(zhì)及蛋白質(zhì)的過氧化，清除卵泡組織中的氧化自由基，從而保護(hù)卵泡組織作用，從促進(jìn)卵子生長，增強(qiáng)卵巢的抗氧化保護(hù)作用，改善卵巢儲(chǔ)備，提高卵巢反應(yīng)性[15-16]?；颊呗殉补δ艿玫奖Ｗo(hù)和改善，由卵巢組織分娩的性激素水平也得相應(yīng)的改善。觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎種植率、妊娠率均高于對(duì)照組，表明輔酶Q10 可促使IVF -ET 患者有良好的備孕結(jié)局。觀察組不良反應(yīng)較對(duì)照組未明顯增加，表明安全性良好。

綜上所述，輔酶Q10 聯(lián)合生長激素用于體外受精-胚胎移植患者備孕期營養(yǎng)補(bǔ)充中效果良好，能改善性激素水平，提升卵泡質(zhì)量，改善IVF-ET 結(jié)局，提高妊娠成功率，安全性好，值得臨床推廣。