劉翠玲，馬海燕

(臨朐縣人民醫(yī)院，山東 濰坊 262600)

頭孢曲松鈉是一種臨床常用抗菌藥物，是頭孢菌素類藥物中的一個(gè)重要藥物，具備非常突出的抗菌效果，與此同時(shí)有著很長的半衰期，在實(shí)際應(yīng)用過程中能夠長久維持血藥濃度，產(chǎn)生較為明顯的療效，因而在抗感染治療中的應(yīng)用范圍較廣。但近年來隨著頭孢曲松鈉的廣泛應(yīng)用，其導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率也在提高，得到了臨床上的重視和關(guān)注，也促進(jìn)了相關(guān)臨床研究的積極推進(jìn)[1]。本文收集2014年1月～2019年1月我院頭孢曲松鈉藥物應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)報(bào)告206例，重點(diǎn)研究168例頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014 年1月～2019年1月我院168例頭孢曲松鈉藥品不良反應(yīng)報(bào)告，經(jīng)過綜合篩選[2-4]，排除無效報(bào)告。其中男58例，女110例，年齡12～80歲。

1.1 病例來源 2014年1月～2019年1月我院門診及住院患者。

1.2 方法 收集2014年1月～2019年1月我院頭孢曲松鈉藥物應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)報(bào)告206例， 利用回顧性分析頭孢曲松鈉不良反應(yīng)報(bào)告，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，重點(diǎn)研究168例頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)。

1.3 診斷 Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)致敏原作用引起的以單個(gè)核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)浸潤和組織細(xì)胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng)，大部分患者在連續(xù)用藥3～7 d后出現(xiàn)過敏癥狀，主要表現(xiàn)為丘疹、瘙癢等癥狀，少數(shù)患者出現(xiàn)心悸、呼吸困難、寒戰(zhàn)等嚴(yán)重癥狀[5-7]。

1.3.1 鑒別診斷 ①Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)：速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為致敏機(jī)體再次接觸相應(yīng)變應(yīng)原時(shí)所發(fā)生的急性變態(tài)反應(yīng)，如臨床常見的過敏性哮喘，青霉素引起的過敏性休克等均屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[8]。其基本特點(diǎn)是:發(fā)生快，消失快，有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。

②Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)：細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)是自身組織細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)抗體(IgG、IgM)結(jié)合后，在補(bǔ)體，巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下引起細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答[9]。

③Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)：免疫復(fù)合物型，血管炎型變態(tài)反應(yīng)為可溶性抗原與相應(yīng)抗體(主要IgG、IgM)結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，吸引白細(xì)胞和血小板聚集[10-12]，引起以充血水腫，中性粒細(xì)胞浸潤，組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 利用SPSS 11.5進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用單因素方法分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 結(jié)果 168 例患者，將患者按不同年齡段進(jìn)行分類，具體情況見表1～4。

表1 168例注射用頭孢曲松鈉不良反應(yīng)案例的患者年齡與性別分布

表2 168例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)患者的給藥途徑

表3 168例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

3 討論

遲發(fā)型過敏反應(yīng)是由致敏T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)所致，出現(xiàn)皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮膚紅腫等反應(yīng)常見，較常見其他遲發(fā)型過敏反應(yīng)主要有消化系統(tǒng)、局部損害和皮膚軟組織的損害，主要表現(xiàn)為腹痛、食欲減退、注射部位硬結(jié)疼痛、皮膚丘疹、紅腫等情況，比較少見遲發(fā)型過敏反應(yīng)不良反應(yīng)主要有呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害和精神行為異常，表現(xiàn)為震顫、抽搐、四肢冰冷、煩躁、呼吸抑制等情況，這種不良反應(yīng)一旦發(fā)生，情況往往比較緊急，搶救不及時(shí)，可能對(duì)患者造成巨大傷害。其次頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)造成的較嚴(yán)重病例容易與其他疾病混淆，不容易分辨，提醒醫(yī)務(wù)人員在臨床工作中不能忽視。通過對(duì)頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)回顧性研究，注意頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)嚴(yán)重病例發(fā)生率，但是隱蔽性較強(qiáng)、醫(yī)務(wù)人員不容易發(fā)現(xiàn)。這就要求醫(yī)務(wù)人員在使用頭孢曲松時(shí)候要嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，特別是3 d以上的頭孢曲松使用，在排除其他疾病的情況下要懷疑是頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)，積極地進(jìn)行抗過敏處理。頭孢曲松有引起遲發(fā)型過敏反應(yīng)存在時(shí)間的相關(guān)性；停藥采取抗過敏治療措施后，過敏反應(yīng)很快好轉(zhuǎn)。

表4 168例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)損害情況

在頭孢曲松藥物過敏反應(yīng)中，醫(yī)務(wù)人員往往比較關(guān)注的是易敏體質(zhì)的患者，或者第一次使用頭孢曲松的時(shí)候，往往在用藥3 d以上，遲發(fā)型的過敏反應(yīng)醫(yī)務(wù)人員不夠重視，但是部分頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)會(huì)造成震顫、抽搐、四肢冰冷、煩躁、呼吸抑制等情況，嚴(yán)重的會(huì)休克和死亡，如果不能夠及時(shí)判斷，及時(shí)對(duì)癥治療，有時(shí)候會(huì)造成嚴(yán)重后果。具某些文獻(xiàn)報(bào)道頭孢曲松鈉遲發(fā)型過敏性反應(yīng)的用藥風(fēng)險(xiǎn)是明顯存在的，綜合頭孢曲松鈉藥代動(dòng)力學(xué)、抗菌譜以及毒、副反應(yīng)等情況，頭孢曲松鈉仍是臨床上安全、有效且最常用的抗菌藥物之一[13]。在臨床發(fā)生不良反應(yīng)較多的一個(gè)原因是其臨床用量較大，相對(duì)于那些臨床用量較少的藥物更易發(fā)生不良反應(yīng)；另一個(gè)主要原因是產(chǎn)品問題，各家企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品品質(zhì)不同，雜質(zhì)含量也不同。所以應(yīng)充分注意不同廠家生產(chǎn)的頭孢曲松鈉的過敏反應(yīng)發(fā)生率可能是有區(qū)別的，因?yàn)樗幬锏募兌?、雜質(zhì)成分及其含量是引起過敏反應(yīng)的重要原因之一[14]。同時(shí)，作為醫(yī)務(wù)人員要加強(qiáng)頭孢曲松的合理使用，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)證和配伍禁忌用藥，使用過程中要密切持續(xù)關(guān)注患者不良反應(yīng)的發(fā)生，特別是長期用藥的患者，要注意頭孢曲松遲發(fā)型過敏反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)格規(guī)范圍手術(shù)期用藥等來保證公眾的用藥安全。