黃 佳

（南平市婦幼保健院，福建 南平 353000）

耳聾是我國(guó)的第一大殘疾種類(lèi)，而且在人類(lèi)出生時(shí)最常見(jiàn)的一種缺陷就是聽(tīng)力障礙。新生兒發(fā)生聽(tīng)力障礙以后會(huì)嚴(yán)重影響其語(yǔ)言發(fā)音，同時(shí)也會(huì)給患兒的家庭，甚至社會(huì)都帶來(lái)非常嚴(yán)重的影響[1]。在新生兒剛出生時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力篩查，就能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否有聽(tīng)力障礙的現(xiàn)象，從而能夠早期進(jìn)行治療，最大程度上降低聽(tīng)力障礙對(duì)新生兒造成的不利影響。隨著我國(guó)新生兒聽(tīng)力篩查工作的實(shí)施以及相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的積累，發(fā)現(xiàn)其中還是存在明顯的缺陷，如有很多發(fā)生聽(tīng)力障礙的新生兒不會(huì)立即在出生后表現(xiàn)出來(lái)[2]，即通過(guò)聽(tīng)力篩查不能夠全部發(fā)現(xiàn)存在聽(tīng)力缺陷的患兒，在檢查時(shí)還有部分患兒會(huì)發(fā)生漏診的現(xiàn)象，這不利于聽(tīng)力缺陷患兒疾病的治療。因此有效的篩查方式對(duì)于聽(tīng)力缺陷患兒來(lái)說(shuō)具有非常重要的意義。畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射是聽(tīng)力篩查中的一種常用方式，但是篩查效果達(dá)不到理想的狀態(tài)[3-4]。對(duì)此，本文研究遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽(tīng)力篩查中的具體應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇于我院婦產(chǎn)科（2018年3月至2019年3月）出生的1200例新生兒，其中男性新生兒735例，女性新生兒465例，胎齡36～41周，平均胎齡（39.26±1.32）周，出生體質(zhì)量3.2～5.7 kg，平均體質(zhì)量（4.23±0.26）kg。在1200例新生兒中，有821例為順產(chǎn)，有379例為剖宮產(chǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒家屬知曉并且自愿簽署知情同意書(shū)；新生兒在出生時(shí)沒(méi)有發(fā)生缺氧或窒息的現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天性疾病的新生兒；中途退出研究的新生兒。

1.2 方法 首先對(duì)所有新生兒采用畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射進(jìn)行聽(tīng)力初篩。檢查方法：畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射聯(lián)合自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)進(jìn)行篩查。在新生兒出生的48 h進(jìn)行畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查，儀器選擇美國(guó)生產(chǎn)的耳聲發(fā)射儀。并且在其出生后的42 d進(jìn)行自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)篩查，儀器選擇德國(guó)生產(chǎn)的聽(tīng)力篩查儀。注意事項(xiàng)：未通過(guò)畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查的新生兒需要在42 d后進(jìn)行復(fù)查，而未通過(guò)自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)篩查的新生兒需要在2周后復(fù)篩，復(fù)篩還未通過(guò)者，需要在3個(gè)月后進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)診斷。然后對(duì)滿(mǎn)3 d的新生兒利用基因芯片技術(shù)對(duì)中國(guó)人常見(jiàn)的4個(gè)耳聾基因9個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行遺傳性耳聾基因篩查。其中9個(gè)突變位點(diǎn)分別為mtDNA1494、mtDNA1555、SLC26A4-IVS7（-2）、SLC26A4-2168、GJB2-35、GJB2-176、GJB2-235、GJB2-299、GJB3-538。檢查方法：①選擇耳聾易感基因檢測(cè)試劑盒、血液基因組提取試劑盒。②標(biāo)本采集：新生兒出后滿(mǎn)3 d后采集其足跟血，其中利用一次性無(wú)菌針筒收取新生兒足跟血2 mL，并將血液標(biāo)本置于無(wú)菌抗凝管中，利用EDTA進(jìn)行抗凝處理。之后將標(biāo)本進(jìn)行送檢。通常情況下，在4 ℃的環(huán)境下，樣本保存不能超過(guò)3 d，在-20 ℃的環(huán)境下，樣本保存不能夠超過(guò)3個(gè)月。在送檢時(shí)最好選用低溫保存運(yùn)送。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察本次研究中1200例新生兒聽(tīng)力篩查結(jié)果。初次篩查未通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)：新生兒1個(gè)頻帶中沒(méi)有出現(xiàn)3個(gè)連續(xù)性高于3 dB的頻帶噪聲比。復(fù)篩未通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)：新生兒的聽(tīng)性腦干反應(yīng)檢查波潛伏期以及波間期出現(xiàn)異常。

2 結(jié)果

2.1 新生兒聽(tīng)力篩查結(jié)果 在1200例進(jìn)行聽(tīng)力篩查的新生兒中，通過(guò)對(duì)所有新生兒進(jìn)行畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查后，顯示為陽(yáng)性的人數(shù)有26例，占比2.17%，通過(guò)復(fù)篩后顯示為陽(yáng)性的有11例，占比0.92%，對(duì)新生兒進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)診斷，其中發(fā)現(xiàn)存在聽(tīng)力障礙的人數(shù)有9例，新檢出率為0.75%，其中有雙耳中重度感音神經(jīng)性耳聾6例，單耳中重度感音神經(jīng)性耳聾3例。

2.2 新生兒遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果分析 在1200例新生兒中，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行遺傳性耳聾基因篩查，發(fā)現(xiàn)有46例新生兒屬于易感基因攜帶者，其中攜帶率為3.83%。見(jiàn)表1。

表1 新生兒遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果

2.3 新生兒聽(tīng)力篩查結(jié)果與新生兒遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果的關(guān)系 為新生兒進(jìn)行聽(tīng)力篩查后，發(fā)現(xiàn)有7例攜帶耳聾基因突變確診為聽(tīng)力障礙患兒，其中有1例SLC26A4-IVS7（-2）突變，4例GJB2-235突變，1例GJB2-176突變，1例GJB2-299突變。

3 討 論

在我國(guó)，新生兒耳聾是臨床中非常常見(jiàn)的疾病，根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，每年大概有3萬(wàn)名新生兒有聽(tīng)力障礙。其中導(dǎo)致新生兒發(fā)生耳聾的原因包括遺傳因素、細(xì)菌感染、新生兒缺氧、產(chǎn)傷以及新生兒高膽紅素血癥等[5-6]。近年來(lái)，新生兒耳聾發(fā)病率在逐年增高，已經(jīng)成為了我國(guó)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。新生兒發(fā)生耳聾以后，會(huì)影響其發(fā)音，給患兒的生活帶來(lái)極大的不便。因此早診斷、早治療對(duì)于耳聾患兒來(lái)說(shuō)具有非常重要的意義[7]。

近來(lái)年，隨著遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)的發(fā)展，其中耳聾的相關(guān)遺傳基因也逐漸被確定。由遺傳因素而導(dǎo)致耳聾的占其中的60%。通常情況下，常見(jiàn)的耳聾基因有mtDNA、SLC26A4、GJB2以及GJB3[8-9]。同時(shí)隨著基因芯片技術(shù)的日益成熟，臨床中已經(jīng)可以利用遺傳性耳聾基因檢測(cè)為新生兒進(jìn)行篩查。GJB2基因突變是遺傳性耳聾中最為常見(jiàn)的一種耳聾基因，患者可能表現(xiàn)為中重度聽(tīng)力障礙。其中主要的突變位點(diǎn)有GJB2-35、GJB2-176、GJB2-235以及GJB2-299。SLC26A4基因突變患兒在出生時(shí)可能不會(huì)表現(xiàn)出聽(tīng)力受損的現(xiàn)象，通常情況下會(huì)在感冒或者是頭部震蕩外傷后而出現(xiàn)聽(tīng)力受損。對(duì)于有SLC26A4基因突變的患兒來(lái)說(shuō)，及時(shí)查出突變基因后，加強(qiáng)患兒日常生活中的防護(hù)對(duì)于保護(hù)其聽(tīng)力具有非常重要的意義[10]。GJB3基因認(rèn)為與人體高頻聽(tīng)力下降有關(guān)，這個(gè)基因也是我國(guó)本土克隆和鑒定的第一個(gè)耳聾致病基因。患者在發(fā)生GJB3基因突變以后，主要會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)聽(tīng)力受損的現(xiàn)象。mtDNA是一種線(xiàn)粒體DNA，當(dāng)這個(gè)基因發(fā)生異質(zhì)突變以后，會(huì)使得患兒的聽(tīng)力受損[11]。通過(guò)對(duì)新生兒進(jìn)行遺傳性耳聾基因篩查后，通過(guò)對(duì)其mtDNA、SLC26A4、GJB2以及GJB3基因進(jìn)行相應(yīng)的檢查，能夠取得較好的檢查結(jié)果，可以更早發(fā)現(xiàn)新生兒是否患有遺傳性耳聾的現(xiàn)象，從而能夠早期進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防以及治療，有效防止患兒聽(tīng)力受損的現(xiàn)象發(fā)生[12]。在本次研究中，通過(guò)對(duì)1200新生兒進(jìn)行遺傳性耳聾基因篩查后，發(fā)現(xiàn)有7例攜帶耳聾基因突變確診為聽(tīng)力障礙患兒。

綜上所述，為新生兒利用遺傳性耳聾基因的方式進(jìn)行篩查，能夠取得較好的篩查結(jié)果，有利于臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)新生兒的聽(tīng)力診斷，也為患兒的后續(xù)治療提供可靠的依據(jù)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。