陜西省西安市第四醫(yī)院放射影像科 (陜西 西安 710003)

徐 華 彭 東 魯龍龍

腦膠質(zhì)瘤(BG)屬于臨床最常見顱內(nèi)原發(fā)性神經(jīng)上皮性腫瘤，各病例惡性程度及生物學(xué)行為特征異質(zhì)性較大，其中低級別膠質(zhì)瘤手術(shù)切除后通?？色@得痊愈，而高級別膠質(zhì)瘤則在術(shù)后需輔以放化療，且預(yù)后效果相對較差[1]。然而腦組織活檢目前仍在立體定位、有創(chuàng)性等方面存在較大局限，雖可作出準(zhǔn)確診斷但實用性極低，因此仍有賴于術(shù)前影像學(xué)檢查協(xié)助判定[2]。磁共振成像(MRI)作為臨床廣泛應(yīng)用的顱腦無創(chuàng)檢查方案，可在時間、空間維度提供較高分辨率，且借助多序列、多方位、多參數(shù)特點(diǎn)，提供豐富的解剖與形態(tài)學(xué)信息，其中尤其以動態(tài)對比增強(qiáng)掃描序列尤為突出，對定量描述瘤體血供特點(diǎn)有積極意義，盡管在BG診斷中已應(yīng)用較多[3-4]，但仍未將其與組織學(xué)微血管密度(MVD)之間建立起聯(lián)系。對此，本研究旨在探索DCE-MRI分級診斷BG的加之及其與MVD相關(guān)性，取得成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年10月～2018年9月期間，于我院接受手術(shù)治療的84例BG患者臨床資料，其中男性50例，女性34例；年齡為22～68歲，平均(43.70±12.57)歲；星形細(xì)胞瘤42例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤27例，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤15例；位于顳葉43例，額葉15例，顳枕部15例，其他部位11例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)中組織學(xué)病理檢查結(jié)果符合BG相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且具備手術(shù)治療指征者[5]；(2)年齡在18～70歲之間者；(3)已證實血腦屏障被破壞者；(4)初次診斷且檢查后2周內(nèi)擇期實施手術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)高壓、腦疝等其他顱內(nèi)病變特征者；(2)肝腎功能障礙或?qū)Ρ葎┯羞^敏反應(yīng)者；(3)全身健康狀況較差或存在精神異常而無法配合檢查者；(4)體內(nèi)有金屬植入物或伴幽閉恐懼癥者?，F(xiàn)以術(shù)中組織學(xué)病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，將其分為Ⅱ級組(n=35)、Ⅲ級組(n=21)與Ⅳ級組(n=28)。

1.2 儀器與檢查方法

1.2.1 DCE-MRI檢查方法：應(yīng)用德國原裝進(jìn)口SIEMENS MAGNETOM Prisma 3.0T磁共振成像系統(tǒng)，患者取仰臥位頭先進(jìn)，佩戴64通道頭頸聯(lián)合專用線圈，以胼胝體下緣為中心，定位線平行于前后聯(lián)合連線，范圍自頭頂至顱底，平掃序列如下，T1WI軸位：TR/TE=250ms/2.46ms，T2WI軸位：TR/TE=4090ms/99ms，T2-FLAIR軸位：TR/TE=8900ms/89ms，矩陣256×256，視野250mm，掃描層厚5.0mm；DCE采用T1-twist序列：TR/TE=4.09ms/4.42ms，矩陣265×265，視野260mm，掃描層厚3.50mm，行75期不間斷動態(tài)掃描，第6期開始時團(tuán)注釓噴酸葡胺注射液(生產(chǎn)企業(yè)：德國拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格10mmol/20mL，國藥準(zhǔn)字J20080065)0.1mmol/kg，注射速率4mL/s，再以速率注射20mL生理鹽水推進(jìn)循環(huán)。

1.2.2 組織學(xué)病理檢查方法：術(shù)中所獲腫瘤組織液氮處理后-80℃低溫保存，福爾馬林固定并予以常規(guī)石蠟包埋切片，經(jīng)由親和素-生物素-過氧化物酶(SABC)免疫組化染色法，鏡下觀察瘤體細(xì)胞組織學(xué)形態(tài)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級。另取切片，以CD43為血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)記物，相同方法染色后低倍鏡尋找微血管密集處，×200高倍鏡下對陽性染色血管進(jìn)行計數(shù)，選取5個視野取平均值計算為MVD。

1.3 圖像處理與評估 圖像數(shù)據(jù)離線拷貝至專用Syngo后處理工作站，通過平掃圖像確立面積約為25～40mm2的興趣區(qū)域(ROI)，以兩室交換模型構(gòu)建時間-信號強(qiáng)度變化曲線，避開鈣化、壞死、囊變區(qū)域，選定至少20個像素進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)(Ktrans)、血管外細(xì)胞間隙體積分?jǐn)?shù)(Ve)參數(shù)測量，取平均值后納入統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料以例數(shù)或百分率(%)表示；計量資料先采取方差齊性與正態(tài)性檢驗，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)分布，以(χ-±s)表示，組間整體比較采用單因素ANOVA方差分析，對差異有統(tǒng)計學(xué)意義指標(biāo)，進(jìn)一步實施LSD-t檢驗予以兩兩組間比較；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型，組別賦值Ⅱ級組=2、Ⅲ級組=3、Ⅳ級組=4；上述方法均以雙側(cè)檢驗為準(zhǔn)，當(dāng)P＜0.05時表明檢驗結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組DCE-MRI定量參數(shù)及MVD比較 Ktrans比較結(jié)果顯示，Ⅱ級組＜Ⅲ級組＜Ⅳ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)；Ⅱ級組Ve、MVD水平均明顯低于Ⅲ級組與Ⅳ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，而Ⅲ級組、Ⅳ級組間比較則均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，見表1。

2.2 相關(guān)性分析結(jié)果 Ktrans、Ve、MVD水平與BG病理分級均呈顯著正相關(guān)性(均r＞0且P＜0.05)，見表2。

3 討 論

低級別BG通常表現(xiàn)出高分化腫瘤細(xì)胞的增殖性，細(xì)胞排列較為緊密，體積增大后對周圍組織形成明顯壓迫，故特定神經(jīng)壓迫性體征尤為明顯；而高級別BG多表現(xiàn)為低分化腫瘤細(xì)胞的浸潤性，通常沿腦白質(zhì)纖維束生長，彌漫性較強(qiáng)且外科手術(shù)難以將其完全切除，術(shù)后需實施輔助放化療，且復(fù)發(fā)率偏高[6]。DCE-MRI可通過快速靜脈注射順磁性對比劑，通過血運(yùn)使其分布于MRI掃描范圍內(nèi)的胞外組織液中，影響鄰近質(zhì)子共振、弛豫情況，影響程度取決于毛細(xì)血管分布、血管壁通透性及血管外間隙大小[7]。針對BG而言，腦部毛細(xì)血管通透性主要由腦血屏障完整性決定，血腦屏障破壞程度又與腫瘤惡性程度緊密相關(guān)[8]，因此DCE-MRI中BG級別差異可獲得良好呈現(xiàn)。既往已有研究報道高級別膠質(zhì)瘤Ktrans、Ve水平均明顯高于低級別膠質(zhì)瘤，其臨界值分別為0.035min-1與0.130min-1。本研究則從相關(guān)性角度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)Ktrans、Ve與BG病理分級表現(xiàn)為顯著正相關(guān)性，這表明BG級別越高則在DCE-MRI下顯示Ktrans、Ve水平也越高，初步猜測認(rèn)為高級別BG由于分化不成熟，新生血管基底膜因存在缺陷而通透性異常高，加之腫瘤細(xì)胞排列缺乏秩序，細(xì)胞間間隙較大，進(jìn)而對Ktrans、Ve均可產(chǎn)生較大貢獻(xiàn)。

表1 三組Ktrans、Ve、MVD水平比較

表1 三組Ktrans、Ve、MVD水平比較

注：與Ⅲ級組比較，ⅢP＜0.05；與Ⅳ級組比較，ⅣP＜0.05

組別 例數(shù) Ktrans（×0.01min-1） Ve（%） MVDⅡ級組 35 2.91±0.92ⅢⅣ 0.16±0.07ⅢⅣ 41.72±14.05ⅢⅣⅢ級組 21 9.54±3.61Ⅳ 0.55±0.19 63.61±22.84Ⅳ級組 28 13.57±4.69Ⅲ 0.63±0.27 72.38±28.13 F值 83.633 56.036 16.509 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 Ktrans、Ve、MVD水平與BG病理分級相關(guān)性統(tǒng)計值

圖1-2 Ⅲ級組患者男，62歲，左側(cè)顳葉受累，圖1為T1-FLAIR軸位，圖2為DCE-MRI增強(qiáng)峰值期圖像，Ktrans=0.102min-1、Ve=0.54min-1、MVD=57.20。圖3-4 Ⅱ級組患者男，47歲，右側(cè)額葉受累，圖3為T1-FLAIR軸位，圖4為DCE-MRI增強(qiáng)峰值期圖像，Ktrans=0.025min-1、Ve=0.12min-1、MVD=38.45。

腫瘤血管增生病理過程較為復(fù)雜，但高M(jìn)VD水平無疑是腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移的必備物質(zhì)供應(yīng)條件，也是目前抗腫瘤治療的全新策略[9]，DCE-MRI圖像中則反映在興趣區(qū)域早期增強(qiáng)方面。本研究發(fā)現(xiàn)，MVD與BG病理分級呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性，這表明BG瘤體血管增生活躍度越高，則BG達(dá)到級別越高，究其原因，與正常腦部毛細(xì)血管不同，低級別BG微血管通過竇狀擴(kuò)張增加血流供應(yīng)，但高級別BG則選擇通過芽狀或細(xì)索狀增生提高微血管密度以代償瘤體高代謝效應(yīng)。楊利民等[10]認(rèn)為，BG的DCE-MRI診斷是以血腦屏障破壞為前提條件，部分惡性程度較高BG并未伴隨腦血屏障破壞進(jìn)則在DCE-MRI下顯示為假陰性，這種情況下仍需借助彌散加權(quán)成像(DWI)、彌散張量成像(DTI)等序列規(guī)避對比劑影響以充分校正診斷結(jié)果。

綜上所述，術(shù)前DCE-MRI能通過定量參數(shù)將BG病理學(xué)分級與解剖學(xué)MVD聯(lián)系在一起，可準(zhǔn)確反映腫瘤狀態(tài)，有利于手術(shù)順利施行，并通過制定早期干預(yù)措施改善患者預(yù)后。