1.陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 健康管理科 (重慶 400037)

2.陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 普外科 (重慶 400037)

3.陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 放射科 (重慶 400037)

李增進(jìn)1 吳 軍1 蔡瑜姣2廖翠薇3 王 敏1

乳腺癌目前已成為威脅女性健康的最大疾病之一，在大部分國(guó)家的惡性腫瘤女性患者中均排第一位，占比25%左右[1]。我國(guó)乳腺癌發(fā)病率相比于高發(fā)國(guó)家增長(zhǎng)速度更快，同時(shí)發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，25歲左右女性發(fā)病率明顯升高[2]。乳腺癌5年生存期在75%左右，其中I期患者5年生存率為90%，IV期患者5年生存率僅有15%不到，因此盡早診斷乳腺癌可有效降低患者死亡率[3]。目前臨床上篩查乳腺癌主要方式為鉬靶及乳腺超聲[4]，但鉬靶受患者年齡及乳腺組織密度影響較大，而傳統(tǒng)超聲會(huì)受到操作者水平影響、診斷效能不穩(wěn)定。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT)將PET技術(shù)與CT相融合，從分子水平觀察人體血流、代謝等，提升靈敏度及特異度[5]；18F-FGD則是臨床應(yīng)用最廣泛代謝顯影劑，通過(guò)PET-CT顯象可反映腫瘤細(xì)胞代謝狀態(tài)，對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行診斷?；诖?，本研究采用18F-FDG PET-CT檢測(cè)乳腺癌患者，旨在探究其顯像特點(diǎn)與臨床病理的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月到2018年1月到醫(yī)院就診乳腺癌患者50例，均為女性患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)臨床病理檢查確診為乳腺癌患者；(2)患者及醫(yī)院倫理委員會(huì)同意該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)所用顯影劑過(guò)敏者；(2)糖尿病或其他糖代謝異常患者；(3)精神疾病者；(4)肝腎功能嚴(yán)重異常者；(5)合并其他惡性腫瘤患者；(6)哺乳、妊娠期者；(7)其他高代謝疾病患者。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者均進(jìn)行18F-FDG PET-CT檢測(cè)，患者禁食6h后先檢測(cè)空腹血糖，保證血糖值不超過(guò)6.5mmol/L，休息15min后注射18F-FDG(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051183，上海原子科興藥業(yè)有限公司，370MBp)，劑量5.93MBq/Kg，注射完畢后患者靜臥1h，排空尿液，呈仰臥位且雙臂向上進(jìn)行PET-CT檢測(cè)。先進(jìn)行CT掃描，掃描電壓120kV，掃描電流80mA，層厚5mm，進(jìn)床速度11mm/s；接著進(jìn)行PET掃描，從顱頂掃描至雙側(cè)股骨上段，需采集6個(gè)床位圖像，檢測(cè)數(shù)據(jù)按照有序子集最大期望值迭代法進(jìn)行圖像重建，并與CT圖像融合。在PET圖像選擇乳腺病灶處18F-FDG攝取量最顯著區(qū)域勾勒感興趣區(qū)，檢測(cè)最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)、腫瘤代謝體積(MTV)及糖酵解總量(TLG)。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患者臨床病理資料，并比較不同臨床病理水平的PET-CT顯像指標(biāo)數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS17.0處理，計(jì)量型數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性且方差齊，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，不滿足采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者不同臨床病理水平中PET-CT顯像指標(biāo)比較 SUVmax、MTV、TLG數(shù)值在腫瘤分期III及IV期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體(ER)表達(dá)陰性、孕激素受體(PR)表達(dá)陰性、病理高分化患者中數(shù)值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；SUVmax、MTV、TLG數(shù)值在不同年齡、BMI指數(shù)、人表皮生長(zhǎng)因子(HER-2)表達(dá)、細(xì)胞增殖標(biāo)志指數(shù)(Ki-67陽(yáng)性指數(shù))、人體抑癌基因(p53)表達(dá)、病理分類患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；見 表1。

2.2 乳腺癌18F-FDG PET-CT顯像特點(diǎn) PET-CT圖像顯示患者病灶處18F-FDG攝取濃聚異常，18FFDG攝取量明顯高于健康側(cè)乳腺組織，等于或高于肝臟攝取量。

2.3 圖像分析 圖1-2為同一患者CT及CT/PET圖像，女性，45歲，右乳癌；圖3-4為同一患者CT及CT/PET圖像，女性，52歲，左乳癌。

圖1-2 為右乳癌患者圖像，其中圖1 為CT圖像，增強(qiáng)圖像顯示右乳不規(guī)則團(tuán)塊狀稍高密度影；圖2 為CT/PET圖像，可見右乳出現(xiàn)異常放射性濃聚，明顯高于左乳。圖3-4 為左乳癌患者圖像，其中圖3 為CT圖像，圖像顯示左乳未見明確異常密度占位征象；圖4 為CT/PET圖像，可見左乳相應(yīng)部位出現(xiàn)異常放射性濃聚。

3 討 論

乳腺鉬靶成像是臨床最常用的乳腺癌檢查方法，可檢測(cè)到臨床觸診不到的微小乳腺癌，是目前公認(rèn)普查乳腺癌方式[6]。在乳腺癌早期，鉬靶檢測(cè)的特異性和敏感性可達(dá)93%左右，但對(duì)50歲以下的女性檢測(cè)敏感性降至65%左右，同時(shí)對(duì)致密型乳腺或經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后乳腺癌患者，假陰性率高達(dá)30%以上。PET-CT則是基于核醫(yī)學(xué)分子顯像的新型檢測(cè)手段，可在正常生理?xiàng)l件下從分子水平動(dòng)態(tài)觀察人體解剖結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上蛋白質(zhì)合成、基因表達(dá)、代謝、血流等變化，同時(shí)可準(zhǔn)確判斷病理及正常生理攝取，利于早期診斷疾病[7]。18F-FDG屬于葡萄糖類似物，與體內(nèi)天然葡萄糖代謝途徑相似，可在葡萄糖攝取活躍的惡性腫瘤組織及轉(zhuǎn)移灶中滯留，并通過(guò)活體在PET-CT檢測(cè)中顯像表現(xiàn)其在體內(nèi)分布，以此判斷腫瘤細(xì)胞代謝活性，還可通過(guò)檢測(cè)其標(biāo)準(zhǔn)攝取值定性判斷惡性腫瘤[8]。SUVmax是PET-CE中常用參數(shù)，反映18F-FDG在感興趣區(qū)中最高攝取[9]；而MTV及TLG是代表高糖代謝活性腫瘤細(xì)胞參數(shù)，可整體評(píng)估腫瘤總代謝情況[10]；高水平18F-FDG攝取提示腫瘤細(xì)胞具有高生命力及增殖活躍，對(duì)患者結(jié)局有不良影響。

表1 患者不同臨床病理水平中PET-CT顯像指標(biāo)比較

腫瘤分期、分子類型表達(dá)水平等臨床病理指標(biāo)可反映腫瘤的惡性程度，并與乳腺癌治療及預(yù)后有密切關(guān)系。Ki-67是檢測(cè)細(xì)胞增殖活性的可靠指標(biāo)，可有效評(píng)價(jià)細(xì)胞增殖，其高表達(dá)代表腫瘤細(xì)胞具有較高增值活性，提示預(yù)后不良的可能[11]。p53屬于抑癌基因，有研究顯示其陽(yáng)性表達(dá)乳腺癌惡性程度更高，更具有侵襲性[12]。ER及PR是存在于人體正常乳腺組織中上皮細(xì)胞的性激素受體，可調(diào)控乳腺生長(zhǎng)發(fā)育及細(xì)胞增殖分化，在癌組織中仍存在表示癌細(xì)胞生長(zhǎng)保留有對(duì)激素依賴性，ER及PR陰性表達(dá)表明腫瘤細(xì)胞分化程度低且惡性程度高[13]。HER-2在未激活時(shí)可正常參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化，激活后則可將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，其過(guò)度表達(dá)提示癌組織已轉(zhuǎn)移且惡性程度 高[14]。

本研究中通過(guò)分析不同病理程度乳腺癌患者PET-CT顯像指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)代謝指標(biāo)在腫瘤分期越高、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、ER及PR是否表達(dá)患者中有顯著差異，可能原因?yàn)槟[瘤體積越大，則腫瘤細(xì)胞數(shù)目越多，代謝程度越高；存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，增加腫瘤細(xì)胞數(shù)量，提高代謝水平；ER及PR陰性患者細(xì)胞增殖分化失控，腫瘤細(xì)胞越快增殖則加劇消耗耗氧量，需攝取更多葡萄糖供能，對(duì)18F-FDG攝取相應(yīng)增加。湯泊等[15]研究中，不同組織學(xué)分級(jí)、T分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移患者SUVmax、MTV、TLG有明顯差異，不同ER表達(dá)患者TLG有明顯差異，不同PR表達(dá)患者M(jìn)TV及TLG有明顯差異；與本研究有一定差異，可能原因?yàn)樵撗芯窟x擇病例均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管乳腺癌。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)PETCT顯像的代謝指標(biāo)在腫瘤分期為III及IV期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER表達(dá)陰性、PR表達(dá)陰性、病理高分化患者中數(shù)值更高。