劉斌斌

（蘭州大學(xué)法學(xué)院 甘肅 蘭州 730000）

19 世紀(jì)60 年代奧地利遺傳學(xué)家孟德爾首次證實(shí)人類遺傳過程中存在一種不可分割和獨(dú)立的遺傳單位，即生物性狀由遺傳因子進(jìn)行控制的邏輯推理觀點(diǎn)，由此打開了人類對(duì)遺傳工程的研究探索的新起點(diǎn)，對(duì)遺傳因子的認(rèn)識(shí)也不斷深化。1909 年丹麥遺傳學(xué)家約翰遜提出了基因的概念，由此世界遺傳學(xué)界就基因的結(jié)構(gòu)、分類以及排列等展開了突飛猛進(jìn)的研究。遺傳基因?qū)＠Ｗo(hù)的可否性問題出現(xiàn)以來，生命遺傳工程領(lǐng)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，引起了世界各方的關(guān)注和探討。

對(duì)自然界中存在的人類共通的基因進(jìn)行分離，僅就決定單純的配列的這種發(fā)現(xiàn)，是否可以賦予專利，進(jìn)而賦予其獨(dú)占的權(quán)利，與專利法的宗旨和賦予專利的要件是否適用，一直是生物工程專利領(lǐng)域爭論的焦點(diǎn)問題之一。如果賦予其專利，而對(duì)于那些利用基因或者基因的產(chǎn)物蛋白質(zhì)進(jìn)行基礎(chǔ)研究的活動(dòng)自身也會(huì)構(gòu)成專利侵權(quán)的狀態(tài)。就基因?yàn)橹鞯难芯糠椒ǖ认嚓P(guān)專利的獨(dú)占權(quán)利的行使問題，各知識(shí)產(chǎn)權(quán)先進(jìn)國家早在十多年前已經(jīng)提出相應(yīng)的對(duì)策和方法，經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織也在2006 年提出基因相關(guān)發(fā)明的許可指南，這些都是為了能更好順利且靈活地利用基因發(fā)明，并以造福人類為目的。

人體干細(xì)胞相關(guān)的專利問題，與基因相關(guān)專利相似，存在著以上所說的懸念和疑問。干細(xì)胞和基因一樣是存在人體內(nèi)，雖然干細(xì)胞相關(guān)的專利問題具有自身的特點(diǎn)和需考慮的諸多問題，但是，隨著科學(xué)技術(shù)和研究的不斷推進(jìn)和發(fā)展，基于干細(xì)胞之細(xì)胞醫(yī)療作為目前生命科學(xué)研究領(lǐng)域新穎及具有創(chuàng)新性的研究方向，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究的重大進(jìn)展為細(xì)胞醫(yī)療提供新的支撐動(dòng)力[1]。在實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略的背景下，國家對(duì)干細(xì)胞及再生醫(yī)療研究給予了鼓勵(lì)和支持，目前，我國已基本形成完整的干細(xì)胞再生醫(yī)療科研體系?；诟杉?xì)胞對(duì)人類健康發(fā)展的應(yīng)用作用和重要意義，展望其未來可以預(yù)斷其必定會(huì)形成龐大的產(chǎn)業(yè)體系，所以，加強(qiáng)對(duì)該研究領(lǐng)域知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新、發(fā)展與保護(hù)，也是促進(jìn)我國干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)研究發(fā)展與提升國際競爭的重要保障[2]。正確認(rèn)知和把握以iPS 細(xì)胞為代表的干細(xì)胞醫(yī)療專利戰(zhàn)略，關(guān)系到我國創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略的順利實(shí)施和在國際競爭及發(fā)展中的后續(xù)性利益問題。

干細(xì)胞技術(shù)在生命醫(yī)學(xué)的發(fā)展中是衡量其發(fā)展水平的重要條件，從有關(guān)干細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域的專利擁有數(shù)量分析來看，美國擁有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，中國與日本相差較小[3]，但我國干細(xì)胞研究及其應(yīng)用市場，在世界干細(xì)胞領(lǐng)域內(nèi)仍是重要力量[4]。我國在知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新、發(fā)展及保護(hù)方面也逐漸改進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)相關(guān)政策，助力于我國干細(xì)胞研究及相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！皬姆尚睦韺W(xué)效力觀來看，政策法規(guī)在制定或修改時(shí)應(yīng)關(guān)注其賴以存在的社會(huì)公眾的心理認(rèn)知基礎(chǔ)”[5]。我國在此前將人類胚胎干細(xì)胞完全排除在專利保護(hù)范圍內(nèi)，而2019 年新修訂的《專利審查指南》中不再對(duì)人類胚胎干細(xì)胞給予專利保護(hù)予以全盤否定，正是基于社會(huì)公眾的認(rèn)知基礎(chǔ)及社會(huì)倫理道德的要求。隨著科學(xué)研究的發(fā)展，通過技術(shù)手段保障發(fā)明的可專利性，逐步化解相關(guān)倫理的爭議，社會(huì)公眾的心理認(rèn)知基礎(chǔ)也會(huì)因?yàn)榧夹g(shù)發(fā)展而產(chǎn)生變化，政策法規(guī)的制定和修訂也將更符合生命科學(xué)的創(chuàng)新研究及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并惠及人類科學(xué)創(chuàng)新的利用，以推動(dòng)人類社會(huì)的健康有序發(fā)展。

一、iPS 細(xì)胞的界定及其功能

（一）干細(xì)胞的界定及其分類

干細(xì)胞（stem cell）是一類具有自我復(fù)制能力（self-renewing）的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。作為一種起源細(xì)胞，它具有分化成持有各種不同機(jī)能的復(fù)數(shù)細(xì)胞的能力，同時(shí)擁有自我復(fù)制的能力。干細(xì)胞是形成哺乳類動(dòng)物各組織器官的原始的未分化細(xì)胞。干細(xì)胞中，有從受精卵作成的胚胎干細(xì)胞（ES 細(xì)胞）、體細(xì)胞中誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（iPS 細(xì)胞等）和存在于生物體中維持組織恒常性的成體干細(xì)胞（組織干細(xì)胞）。干細(xì)胞的分化能力通常用全能、多能等語言進(jìn)行表現(xiàn)（如表1），通常它的發(fā)生過程是朝一個(gè)方向進(jìn)行的，而且可以分化的細(xì)胞的種類也是從限定的方向發(fā)展（從上而下），不會(huì)發(fā)生逆向分化的可能性。如果使其發(fā)生過程進(jìn)行逆行，使終末分化的細(xì)胞通過分化能誘導(dǎo)出高質(zhì)量的細(xì)胞的方法而確立的細(xì)胞，就是我們所說的iPS 細(xì)胞。值得注意的是，多能干細(xì)胞可以制作出構(gòu)成生物體所有的細(xì)胞和組織，而成體干細(xì)胞雖可以生成復(fù)數(shù)的細(xì)胞系列，但在生成細(xì)胞的種類上是有限的，這是多能干細(xì)胞和成體細(xì)胞之間最大的不同點(diǎn)。

表1 分化能力的表現(xiàn)

（二）多能干細(xì)胞

多能干細(xì)胞是具有自我復(fù)制能力和多能性的細(xì)胞，具備可以形成構(gòu)成生物體的各種細(xì)胞的能力。將多能干細(xì)胞放入培養(yǎng)器皿中持續(xù)分裂，發(fā)現(xiàn)在特定的條件它具有可以分化成各種各樣細(xì)胞的能力，由此可以看出多能干細(xì)胞在細(xì)胞醫(yī)療中是非常重要的細(xì)胞源。在多能干細(xì)胞中，從用以樹立細(xì)胞的發(fā)生順序，也就是分化階段由低到高的順序中，存在胚胎干細(xì)胞（ES 細(xì)胞）、胚胎癌腫瘤細(xì)胞（EC 細(xì)胞）、營養(yǎng)芽干細(xì)胞（TS 細(xì)胞）、上胚層干細(xì)胞（EpiS 細(xì)胞）、胚胎生殖細(xì)胞（EG 細(xì)胞）、多能生殖細(xì)胞（mGS 細(xì)胞）、人工多能干細(xì)胞（iPS 細(xì)胞）等。

多能干細(xì)胞所具有的未分化性和多分化能力的特征，通過遺傳基因影像、細(xì)胞表面抗原以及嵌合形成等手段，在人體多能干細(xì)胞中得以確認(rèn)。

（三）ES 細(xì)胞

1981 年，世界上首次確立了老鼠ES 細(xì)胞①，14 年后的1995 年，確立了猴子ES 細(xì)胞②，1998 年確立了人體ES 細(xì)胞③?？梢钥闯觯瑢?duì)于ES 細(xì)胞的確立，關(guān)于老鼠的報(bào)告發(fā)表之后，出現(xiàn)靈長類的報(bào)告花了14 年的時(shí)間，可見從老鼠ES 細(xì)胞到靈長類ES 細(xì)胞確立技術(shù)的轉(zhuǎn)用，并非是一件容易的事情。實(shí)際上，在未分化維持因子上，老鼠ES 細(xì)胞對(duì)應(yīng)的是LIF，而人的ES 細(xì)胞卻對(duì)應(yīng)的是bFGF，人的ES 細(xì)胞對(duì)于LIF 沒有應(yīng)答性。人類ES 細(xì)胞在用于生殖輔助醫(yī)療為目的時(shí)，人類ES 細(xì)胞可以在體外受精時(shí)多余的配子或囊胚獲得，這一使用也長伴隨著倫理問題引起諸多的爭議。

（四）iPS 細(xì)胞

iPS 細(xì)胞是用ES 細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的特異基因中選擇的因子用人工的方法導(dǎo)入體細(xì)胞中，使體細(xì)胞在未分化狀態(tài)重新編輯而獲得的細(xì)胞，它被稱之為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells），簡稱為iPS 細(xì)胞。2006 年日本學(xué)者山中伸彌（Yamanaka）團(tuán)隊(duì)通過將小鼠的成纖維細(xì)胞經(jīng)基因編輯技術(shù)加入Oct3/4、Sox2、Klf4 和c-Myc 四種轉(zhuǎn)錄因子（簡稱山中四因子）后確立獲得小鼠iPS 細(xì)胞④。2007 年，山中教授團(tuán)隊(duì)用和小鼠相同的山中四因子⑤、James Thomson 教授團(tuán)隊(duì)用Oct3/4、Sox2、Nanog、Lin28 四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子⑥，通過導(dǎo)入的方法分別確立獲得人類iPS 細(xì)胞。因?yàn)榇_立效率較為優(yōu)異，山中四因子在該領(lǐng)域的研究中被廣泛的利用。iPS 細(xì)胞能夠通過誘導(dǎo)分化成其他細(xì)胞，并且在iPS 細(xì)胞研究中證實(shí)通過幾個(gè)外源的轉(zhuǎn)錄因子組合重編至類似胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cells，ESCs）的多能狀態(tài)[6]。iPS 細(xì)胞的重大研究突破為生命科學(xué)研究領(lǐng)域注入了強(qiáng)大動(dòng)力。從干細(xì)胞分類的角度分析iPS 細(xì)胞有助于更清晰地把握與理解iPS 細(xì)胞。“根據(jù)發(fā)生學(xué)來源看干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞（ESC）與成體干細(xì)胞（adult stem cell，ASC）。根據(jù)分化潛能的差異性可分為全能干細(xì)胞（totipotent stem cell，TSC）、多能 干細(xì)胞（pluripotent stem cell，PSC） 及 單 能 干 細(xì) 胞（monopotent stem cell，MSC）。根據(jù)干細(xì)胞分類，iPS 細(xì)胞在分化潛能上屬于多能干細(xì)胞，但從發(fā)生學(xué)來源來看，iPS 細(xì)胞與ESC 和ASC 均存在差異。iPS 細(xì)胞來源于已分化的體細(xì)胞再通過基因誘導(dǎo)產(chǎn)生，ESC 則是直接從胚胎中提取而來，而ASC 則是發(fā)育過程中自身保持分化、更新、增殖能力的干細(xì)胞。iPS 細(xì)胞從來源、獲取、細(xì)胞能力等方面均具有差異，其雖不具有ESC 的全能性，但其獲取的方式能避開ESC 的倫理限制，同時(shí)iPS 細(xì)胞的分化潛能與ASC 相比較高[7]。此外，iPS 細(xì)胞更大的特點(diǎn)在于其能夠通過誘導(dǎo)分化成ESC 或ASC，“利用iPS 細(xì)胞能夠獲得非胚胎來源的健康動(dòng)物”[8]，“在間充質(zhì)干細(xì)胞的研究中，證實(shí)iPS 細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖速度及調(diào)節(jié)免疫的能力上更有優(yōu)勢(shì)”[9]。

（五）iPS 細(xì)胞的功能

因?yàn)槿梭w的絕大部分是由已經(jīng)分化終了完成的體細(xì)胞構(gòu)成，因此，單純地去找到干細(xì)胞并非是一件容易的事情。由此，科學(xué)家們不利用干細(xì)胞，而是將未受精卵的核除去，然后放進(jìn)體細(xì)胞的核來制作再生可能的細(xì)胞。用這種方法制作的細(xì)胞，擁有體細(xì)胞的核，而處于受精卵的狀態(tài)，其分化就可以進(jìn)行。此外，還有將細(xì)胞融合來制作再生可能細(xì)胞的方法，但是，這些方法都有一個(gè)特點(diǎn)，就是使用了受精卵，這勢(shì)必引發(fā)醫(yī)學(xué)倫理的問題。

iPS 細(xì)胞是將普通的體細(xì)胞導(dǎo)入遺傳因子，使該細(xì)胞調(diào)整重置變換為干細(xì)胞的一種技術(shù)。在具體的科研技術(shù)中，已經(jīng)證明該技術(shù)使用人體的細(xì)胞制作成iPS 細(xì)胞后，在神經(jīng)、心肌、軟骨、脂肪細(xì)胞、腸管樣內(nèi)胚葉組織等組織中可以繼續(xù)分化，將基本的4 個(gè)因子導(dǎo)入的方法制作而成的iPS 細(xì)胞，作為干細(xì)胞可以使用。因?yàn)椴皇褂檬芫?，iPS 細(xì)胞和胚性干細(xì)胞相比不存在倫理性的問題，而且使用的是自我細(xì)胞，也不會(huì)產(chǎn)生抵制情緒。

iPS 細(xì)胞無限增殖及潛能分化的多向性不但推動(dòng)了再生醫(yī)學(xué)的一系列發(fā)展，同時(shí)iPS 細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)也促使了專利法的發(fā)展，在專利制度中，允許了通過技術(shù)研發(fā)的“ESC”來源，解決了ESC 來源的審查困境問題[10]，而且避免了胚胎干細(xì)胞研究引發(fā)的倫理問題。

我國iPS 細(xì)胞研究成果應(yīng)用于臨床為時(shí)尚早，就已有的研究成果來看，雖然制作出的iPS 細(xì)胞仍存在安全性、基因的不穩(wěn)定性、細(xì)胞誘導(dǎo)率低以及成本高等問題，但學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)iPS 細(xì)胞存在能夠應(yīng)用于治療多種疾病的可能性，為我國促進(jìn)iPS 細(xì)胞醫(yī)療應(yīng)用于臨床提供了大量的研究數(shù)據(jù)支撐。iPS 細(xì)胞最大的功能就是能夠誘導(dǎo)分化成其他細(xì)胞，分化后的細(xì)胞一定程度上在增殖速度及免疫能力方面具有一定優(yōu)勢(shì)。在大量已發(fā)表的研究成果中，iPS 細(xì)胞通過誘導(dǎo)能夠分化成間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、心肌細(xì)胞、造血干細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、大腦皮質(zhì)類器官、血細(xì)胞、肝細(xì)胞、T細(xì)胞等細(xì)胞組織。隨著對(duì)iPS 細(xì)胞功能的深入研究與探索，逐漸反映出iPS 細(xì)胞醫(yī)療對(duì)人類健康發(fā)展的巨大價(jià)值。我國作為該領(lǐng)域的重要研究力量，細(xì)胞醫(yī)療領(lǐng)域?qū)＠麘?zhàn)略的合理布局及科學(xué)保護(hù)，能夠?yàn)槲覈鴌PS 細(xì)胞研究在國際競爭中提供法律保障，提高國際競爭能力及促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化。

二、iPS 細(xì)胞對(duì)醫(yī)療的發(fā)展和影響

（一）iPS 細(xì)胞對(duì)醫(yī)療的發(fā)展

隨著iPS 細(xì)胞功能的發(fā)現(xiàn)與實(shí)現(xiàn)，iPS 細(xì)胞對(duì)醫(yī)療的發(fā)展及影響也越深遠(yuǎn)。從對(duì)醫(yī)療的發(fā)展來看，iPS 細(xì)胞的出現(xiàn)為解決眾多醫(yī)療難題提供了優(yōu)化方案及可能性，同時(shí)能夠?yàn)榧膊〗?、藥物篩選、再生醫(yī)學(xué)等方面的研究奠定基礎(chǔ)[11]。

通過查閱我國已發(fā)表的研究成果，可以總結(jié)出iPS 細(xì)胞對(duì)多種疾病治療具有促進(jìn)作用。在治療帕金森病中，間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞移植治療能夠取得進(jìn)步[12]，而基于iPS 細(xì)胞誘導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖速度及免疫能力更具優(yōu)勢(shì)，對(duì)治療帕金森病起到促進(jìn)作用。在A 型血友病的治療研究中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)iPS 細(xì)胞技術(shù)的基因修復(fù)方法的可行性，并且將此種方法成功應(yīng)用在A 型血友病動(dòng)物模型的治療上，為A 型血友病提供了潛在的治療方案[13]。在治療腫瘤的研究中，我國科學(xué)家突破了T 細(xì)胞研究技術(shù)難題[14]，通過iPS 細(xì)胞產(chǎn)生能夠殺死腫瘤細(xì)胞的T 淋巴細(xì)胞[15]。此外，通過iPS 細(xì)胞在癌癥治療研究[16]、心肌梗死[17]、黃斑變性[18]、血液系統(tǒng)疾病[19]、紅斑狼瘡[20]、缺氧缺血性腦病[21]、1 型糖尿病[22]等方面都存在未來應(yīng)用醫(yī)療方面的可能性。通過對(duì)相關(guān)研究成果的總結(jié)，再次體現(xiàn)出iPS 細(xì)胞對(duì)幫助未來醫(yī)療上取得突破性進(jìn)展提供了可能性及其本身的重要性。

（二）iPS 細(xì)胞對(duì)醫(yī)療的影響

再生醫(yī)學(xué)引發(fā)了新一輪醫(yī)療技術(shù)的革命，為解決重大醫(yī)學(xué)問題提供了希望。干細(xì)胞研究是再生醫(yī)學(xué)研究的重要基礎(chǔ)，而iPS 細(xì)胞技術(shù)作為新興技術(shù)，與其他成熟醫(yī)療技術(shù)結(jié)合對(duì)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究實(shí)現(xiàn)提供了方案，例如3D 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。從干細(xì)胞的發(fā)展對(duì)人類健康的重要意義來看，iPS細(xì)胞對(duì)醫(yī)療的影響無疑是巨大的。

從建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國戰(zhàn)略的角度來看，iPS 細(xì)胞技術(shù)的醫(yī)療領(lǐng)域所涉及到的新興專利技術(shù)存在無限可能性，而醫(yī)療領(lǐng)域的專利獲取數(shù)量及質(zhì)量對(duì)我國建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國是重要的一環(huán)，對(duì)提升再生醫(yī)學(xué)國際競爭力及國際話語權(quán)都尤為重要。因此，鼓勵(lì)提升iPS 細(xì)胞技術(shù)研究在相關(guān)領(lǐng)域的再發(fā)展，對(duì)提升我國醫(yī)療水平、科研能力、專利質(zhì)量與數(shù)量等方面具有重要意義。

三、iPS 細(xì)胞醫(yī)療專利戰(zhàn)略及發(fā)展方向

我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)展起步晚、發(fā)展快，2008 年國務(wù)院印發(fā)《國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略綱要》，2014 年國務(wù)院總理李克強(qiáng)提出“努力建設(shè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國”，并制定國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略行動(dòng)計(jì)劃（2014—2020），在行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施過程中結(jié)合實(shí)踐細(xì)化每一年加快建設(shè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國的推進(jìn)計(jì)劃。此外，我國也在加快推進(jìn)《國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國戰(zhàn)略綱要》的制定，為加快實(shí)現(xiàn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國提供制度保障。專利作為知識(shí)產(chǎn)權(quán)重要組成部分，在國際知識(shí)產(chǎn)權(quán)競爭中更是起到重要作用，為加強(qiáng)及完善專利保護(hù)，我國也在提升專利相關(guān)法律制度的完善程度，以構(gòu)建完整的專利權(quán)利保護(hù)體系，為科學(xué)研究、技術(shù)發(fā)展提供良好的創(chuàng)新環(huán)境。

創(chuàng)新發(fā)展作為新時(shí)代重要發(fā)展方式，無論在任何研究領(lǐng)域創(chuàng)新都關(guān)乎行業(yè)的發(fā)展前景，科學(xué)技術(shù)發(fā)展中的創(chuàng)新更是起到行業(yè)引領(lǐng)的作用，而專利的數(shù)量及質(zhì)量作為評(píng)價(jià)科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新的重要方面，對(duì)專利的考察能夠直接反映該領(lǐng)域的研究成果及現(xiàn)狀。本文通過在國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)對(duì)我國干細(xì)胞與iPS 細(xì)胞相關(guān)專利進(jìn)行檢索，通過對(duì)比分析iPS 細(xì)胞研究專利成果在我國整個(gè)干細(xì)胞研究專利成果的比重，客觀評(píng)價(jià)iPS 細(xì)胞研究現(xiàn)狀。

（一）iPS 細(xì)胞專利布局及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

在國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)檢索關(guān)鍵詞“iPS 細(xì)胞”“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”“誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞”“誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞”“誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞”。檢索時(shí)間范圍為2011 年至2020 年，以專利公開日時(shí)間為節(jié)點(diǎn)，截止時(shí)間點(diǎn)為2020 年2 月10日，過濾實(shí)用新型、外觀設(shè)計(jì)發(fā)明類型。檢索專利結(jié)果從2011 年至2020 年2 月10 日共有1315 條數(shù)據(jù)，關(guān)鍵字“干細(xì)胞”，在相同的條件下共有15028 條數(shù)據(jù)。通過數(shù)據(jù)檢索，得出2011 年至2020 年數(shù)據(jù)如下（表2），由于2020 年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)過于片面，不在分析范圍內(nèi)。

從干細(xì)胞與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞專利數(shù)量對(duì)比上分析，我國干細(xì)胞研究領(lǐng)域相關(guān)專利發(fā)展較為快速，而iPS 細(xì)胞研究相關(guān)專利每年增長速度緩慢，未來存在較大的發(fā)展空間。根據(jù)相關(guān)對(duì)干細(xì)胞領(lǐng)域?qū)＠l(fā)展的研究，美國是全球最大的干細(xì)胞研究專利聚集地，中國第二，日本第三。全球的iPS細(xì)胞研究在整個(gè)干細(xì)胞研究中仍存在廣闊前景[23]。從相關(guān)文獻(xiàn)的被引分布主題觀察，iPS 細(xì)胞與及基因治療都是研究重點(diǎn)[24]。日本作為iPS 細(xì)胞的發(fā)源地，在iPS 細(xì)胞的研究中處于世界領(lǐng)先地位，并且已經(jīng)將iPS 細(xì)胞應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)并取得成功。相比之下，我國iPS 細(xì)胞研究雖取得不錯(cuò)的成績，但將研究應(yīng)用于臨床研究還需要一定的積累。

表2 干細(xì)胞與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞專利數(shù)量

據(jù)《新華網(wǎng)》報(bào)道，2019 年3 月日本批準(zhǔn)了iPS細(xì)胞臨床的實(shí)驗(yàn)，日本京都大學(xué)發(fā)布一項(xiàng)被稱為“基因剪刀”的基因編輯技術(shù)，培育出不易產(chǎn)生排斥反應(yīng)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，確保了“異體移植的安全性”，2019 年8 月日本大阪大學(xué)宣布其完成了全球首例利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞培養(yǎng)出的角膜移植手術(shù)。2019 年9 月日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)宣布利用iPS 細(xì)胞成功培育出肝臟、膽管、胰臟等三種迷你器官。2020 年1 月，日本大阪大學(xué)一個(gè)研究小組宣布完成全球首例iPS 細(xì)胞心肌移植手術(shù)，將通過iPS 細(xì)胞培養(yǎng)的心肌薄膜移植給重度心功能不全患者。

據(jù)日本《朝日新聞》報(bào)道，目前日本對(duì)iPS 細(xì)胞相關(guān)的醫(yī)療領(lǐng)域大力支持，對(duì)相關(guān)疾病使用iPS 細(xì)胞的再生醫(yī)療的主要臨床試驗(yàn)已預(yù)定申請(qǐng)或預(yù)定實(shí)施，并且亦有相關(guān)臨床試驗(yàn)已經(jīng)實(shí)施。此外，相關(guān)疾病的治療藥品正在緊張研發(fā)中。臨床試驗(yàn)及藥品研發(fā)涉及到的疾病包括：增齡黃斑變性、網(wǎng)膜色素變性、角膜疾病、帕金森病、癌、心力衰竭、脊髓損傷、腎衰竭、輸血、血液制劑、1 型糖尿病、代謝性肝臟疾病等。

面對(duì)日本在iPS 細(xì)胞研究臨床實(shí)驗(yàn)取得的成功，為我國iPS 細(xì)胞應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)提供了更多參考的經(jīng)驗(yàn)及方法。在國家的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略的推動(dòng)下，我國的干細(xì)胞研究領(lǐng)域也取得較快發(fā)展[25]。不言而喻，iPS 細(xì)胞對(duì)我國干細(xì)胞研究及再生醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的有著極其重要的引領(lǐng)作用，對(duì)該領(lǐng)域的專利戰(zhàn)略考量對(duì)我國iPS 細(xì)胞研究及發(fā)展都有著重大影響。在此后的研究中，無論是實(shí)現(xiàn)技術(shù)的突破還是解決重大醫(yī)學(xué)難題以及在全球復(fù)雜的專利環(huán)境中取得有利的競爭地位都需要對(duì)iPS 細(xì)胞研究領(lǐng)域相關(guān)專利戰(zhàn)略的深入考量。在生命科學(xué)類研究領(lǐng)域和公共衛(wèi)生相關(guān)的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，iPS 細(xì)胞醫(yī)療存在很大的機(jī)遇空間，也存著巨大的挑戰(zhàn)和競爭，抓緊機(jī)會(huì)研發(fā)關(guān)鍵核心技術(shù)，不但有利于提高國家的國際競爭能力，也會(huì)防止核心技術(shù)被他國壟斷，提高我國醫(yī)療和公共衛(wèi)生技術(shù)。

（二）iPS 細(xì)胞的專利戰(zhàn)略及其發(fā)展路徑

我國專利制度對(duì)專利的保護(hù)范圍與專利救濟(jì)途徑在不斷地?cái)U(kuò)大與完善，符合我國從《國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略綱要》轉(zhuǎn)變至《國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國戰(zhàn)略綱要》的發(fā)展目標(biāo)，專利制度的有效性及充分保障是激發(fā)科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新的基本動(dòng)力。首先，從政策的支持上為科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新提供經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)；其次，在綜合現(xiàn)有條件的基礎(chǔ)上謀求合作發(fā)展、人才培養(yǎng)、人才與技術(shù)引進(jìn)等方式提升研究能力；再次，從研究成果的轉(zhuǎn)化上促進(jìn)于國家相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展，造福于人類；最后，將第四次工業(yè)革命技術(shù)成果、新一輪醫(yī)療技術(shù)革命研究成果、專利保護(hù)制度三者相結(jié)合，有效形成產(chǎn)業(yè)發(fā)展的良性循環(huán)。由此，對(duì)iPS 細(xì)胞醫(yī)療領(lǐng)域的專利戰(zhàn)略可從以下方面展開。

1. 完善iPS 細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)保護(hù)與研究規(guī)范的制度優(yōu)化

專利的保護(hù)與救濟(jì)自然是范圍越大、途徑越多對(duì)權(quán)利人最有力，但專利制度是平衡權(quán)利人的壟斷利益和社會(huì)公共利益之間的產(chǎn)物，實(shí)現(xiàn)兩者的動(dòng)態(tài)平衡從而促進(jìn)iPS 細(xì)胞研究領(lǐng)域難題突破與創(chuàng)新是最佳的狀態(tài)。技術(shù)的發(fā)展是建立在已有研究的基礎(chǔ)之上，iPS 細(xì)胞技術(shù)研究更是離不開基礎(chǔ)研究的積淀，在對(duì)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域保護(hù)的同時(shí)，降低對(duì)iPS 細(xì)胞基礎(chǔ)研究的專利授權(quán)或通過權(quán)利人公開許可的專利授權(quán)方式，再通過政策支持填補(bǔ)權(quán)利人的利益損失[26]。2019 年我國《專利審查指南》進(jìn)行了修訂，對(duì)胚胎干細(xì)胞的專利保護(hù)范圍從不授予專利轉(zhuǎn)變到授予專利，不再以專利法第5條為由完全排除對(duì)“未經(jīng)過體內(nèi)發(fā)育的受精14 天以內(nèi)的人類胚胎分離或者獲取干細(xì)胞技術(shù)”的專利保護(hù)。iPS 細(xì)胞技術(shù)研究作為創(chuàng)新研究領(lǐng)域，在審查方面注重與iPS 細(xì)胞技術(shù)研究前沿呼應(yīng)，適當(dāng)放松審查要求，再通過對(duì)相關(guān)審查標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)制定來提高審查質(zhì)量。同時(shí)，在審查方面可以引進(jìn)專家審查輔助體系，對(duì)iPS 細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新研究領(lǐng)域的創(chuàng)新技術(shù)給予更有效的審查方式。此外，可以對(duì)iPS 細(xì)胞技術(shù)研究的相關(guān)法律規(guī)范及研究規(guī)范進(jìn)行完善，建立研究與轉(zhuǎn)化之間的相關(guān)技術(shù)規(guī)范與管理體系。

2.政策支持推動(dòng)iPS 細(xì)胞醫(yī)療研究發(fā)展

日本iPS 細(xì)胞研究的快速發(fā)展，可以說政府在政策上的資金支持起到了關(guān)鍵性的作用[27]。我國干細(xì)胞研究同樣是基于政策因素得到快速發(fā)展，在“十二五”期間將干細(xì)胞研究領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)作為重點(diǎn)研發(fā)的核心關(guān)鍵技術(shù)，而在干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域累計(jì)投入約40 億元支持該領(lǐng)域相關(guān)研究，在“十三五”期間，對(duì)干細(xì)胞研究的領(lǐng)域同樣提供了大量的支持。干細(xì)胞研究發(fā)展迅速，但我國iPS 細(xì)胞研究發(fā)展相對(duì)緩慢，面對(duì)全球iPS 細(xì)胞技術(shù)相關(guān)專利的快速發(fā)展，我國更應(yīng)抓住時(shí)機(jī)，發(fā)掘iPS 細(xì)胞發(fā)展?jié)摿Σ?qiáng)化對(duì)iPS 細(xì)胞研究的政策支持，鼓勵(lì)更多科研人員從事iPS 細(xì)胞的研發(fā)工作，提高基礎(chǔ)研發(fā)與創(chuàng)新能力，提升iPS 細(xì)胞研究專利數(shù)量與專利質(zhì)量[28]。

3.綜合高校、科研院所、企業(yè)三者iPS 細(xì)胞研發(fā)與應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

我國從事iPS 細(xì)胞技術(shù)研發(fā)的主體主要是高校及科研院所，其對(duì)iPS 細(xì)胞研究更具優(yōu)勢(shì)。通過國家政策支持，充分發(fā)揮高校及科研院所的人才優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行大量iPS 細(xì)胞相關(guān)基礎(chǔ)性技術(shù)研發(fā)。只有扎實(shí)的基礎(chǔ)研究的支撐，才能促進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)的突破創(chuàng)新。此外，在人才培養(yǎng)方面建立復(fù)合培養(yǎng)模式，建立與相關(guān)國外院校的聯(lián)合培養(yǎng)機(jī)制，加強(qiáng)我國iPS 細(xì)胞相關(guān)研究人才的培養(yǎng)。在iPS 細(xì)胞專利保護(hù)層面，強(qiáng)化對(duì)復(fù)合型人才的培養(yǎng)，充分保障從研發(fā)到實(shí)踐再到保護(hù)都有相關(guān)專業(yè)知識(shí)的人才。另一方面，建立企業(yè)合作模式，發(fā)揮高校、科研單位、企業(yè)的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)iPS 細(xì)胞研究的成果轉(zhuǎn)化，解決基礎(chǔ)研究與臨床之間的鴻溝。專利應(yīng)用和專利成果轉(zhuǎn)化對(duì)提升產(chǎn)業(yè)競爭能力和獲取市場份額都具有重要作用，也是實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展的基本要求，要支持iPS 細(xì)胞技術(shù)與資本的聯(lián)合，促進(jìn)專利應(yīng)用與轉(zhuǎn)化來獲取競爭優(yōu)勢(shì)，開拓市場。通過三者的結(jié)合，促進(jìn)我國iPS 細(xì)胞研究在再生醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)展的國際地位。

4. 積極開展iPS 細(xì)胞醫(yī)療研究的國際合作和區(qū)域合作

面對(duì)已有的發(fā)展資源，我國能夠充分利用“一帶一路”資源尋求在iPS 細(xì)胞醫(yī)療研究領(lǐng)域開展國際合作及區(qū)域合作，對(duì)iPS 細(xì)胞醫(yī)療模式研究領(lǐng)域采用專利許可與交易的開放型創(chuàng)新，起到取長補(bǔ)短的作用。實(shí)行iPS 細(xì)胞研究人才引進(jìn)政策和先進(jìn)技術(shù)引進(jìn)政策，為iPS 細(xì)胞技術(shù)發(fā)展提供人才和技術(shù)動(dòng)力，通過對(duì)市場資源的分配實(shí)現(xiàn)合作共贏。對(duì)提升iPS 細(xì)胞醫(yī)療領(lǐng)域的專利發(fā)展與iPS 細(xì)胞醫(yī)療的國際話語權(quán)都有積極的推動(dòng)作用。在開展iPS細(xì)胞醫(yī)療專利合作的過程中，專利權(quán)人要充分保障專利價(jià)值的實(shí)現(xiàn)，通過對(duì)核心專利的細(xì)分，有效避免專利價(jià)值外溢[29]。

5.結(jié)合新技術(shù)創(chuàng)新iPS 細(xì)胞醫(yī)療專利保護(hù)模式

信息技術(shù)的進(jìn)步為專利保護(hù)提供了新出路，同時(shí)也為專利保護(hù)提供更多的方法。在第四次工業(yè)革命的影響下，新的信息技術(shù)為iPS 細(xì)胞醫(yī)療專利提供新動(dòng)力，運(yùn)用人工智能結(jié)合大數(shù)據(jù)分析iPS細(xì)胞醫(yī)療未來發(fā)展趨勢(shì)。在具體的iPS 細(xì)胞研究中運(yùn)用人工智能對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、推導(dǎo)，確保研究與轉(zhuǎn)化的可行性，亦或是通過對(duì)iPS 細(xì)胞醫(yī)療研究領(lǐng)域的專利分析，避免發(fā)生專利侵權(quán)。此外，通過區(qū)塊鏈技術(shù)對(duì)iPS 細(xì)胞醫(yī)療研究相關(guān)發(fā)明的各個(gè)環(huán)節(jié)的信息給予有效保護(hù)，預(yù)防侵權(quán)行為。結(jié)合人工智能與區(qū)塊鏈技術(shù)將iPS 細(xì)胞醫(yī)療相關(guān)發(fā)明從創(chuàng)新、保護(hù)、轉(zhuǎn)化等更有效地形成良性循環(huán)，再通過對(duì)信息技術(shù)、專利制度、iPS 細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的有機(jī)結(jié)合形成iPS 細(xì)胞醫(yī)療有效專利布局，擴(kuò)大我國干細(xì)胞研究的國際市場份額，為建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國提供強(qiáng)大動(dòng)力。

四、iPS 細(xì)胞醫(yī)療的未來及其專利的困境

醫(yī)療水平的發(fā)展對(duì)人類發(fā)展至關(guān)重要，提升醫(yī)療水平能提升人類生活的健康質(zhì)量。正是一個(gè)個(gè)醫(yī)療難題的存在，促使了國家、科學(xué)家為解決醫(yī)療難題加大醫(yī)療研究的投入，進(jìn)一步促進(jìn)了醫(yī)療水平的發(fā)展。面對(duì)新一代醫(yī)療技術(shù)革命，尤其是細(xì)胞醫(yī)療的研究，應(yīng)該建立在人類道德規(guī)范的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)疾病根源，解決醫(yī)療難題。未來醫(yī)療的目標(biāo)在針對(duì)解決已經(jīng)存在的醫(yī)療難題上，也要注重對(duì)未知疾病的防范，提升醫(yī)療技術(shù)的前瞻性。

在復(fù)雜的國際競爭環(huán)境中，擁有足夠強(qiáng)大的實(shí)力才能為國際社會(huì)發(fā)展助力，才能夠?yàn)槿祟惞餐陌l(fā)展貢獻(xiàn)智慧。要提升細(xì)胞醫(yī)療與再生醫(yī)學(xué)的研究水平，加快推進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國建設(shè)。希望通過對(duì)干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究與探索，未來能夠出現(xiàn)更多根治及預(yù)防病毒的方法，譬如對(duì)SARS、埃博拉病毒、流感病毒、新型冠狀病毒等。從對(duì)抗人類共同的敵人—病毒—構(gòu)建人類對(duì)抗疾病命運(yùn)共同體。

新一代醫(yī)療技術(shù)革命的發(fā)展，開拓了新的醫(yī)療世界。新技術(shù)的出現(xiàn)需要新制度的保護(hù)，只有在保護(hù)的基礎(chǔ)上才能促進(jìn)發(fā)展，也需要平衡公共利益與私人權(quán)益。iPS 細(xì)胞醫(yī)療帶給人類公共衛(wèi)生無限的希望和空間，但是其自身還有許多難解的困難和問題。首先，4 個(gè)基本轉(zhuǎn)錄因子中的c-Myc，是可以引起癌的遺傳因子早已被醫(yī)學(xué)研究界所熟知，在iPS 細(xì)胞醫(yī)療中又因這一轉(zhuǎn)錄因子而引起癌癥的可能性還存在。其次，在細(xì)胞內(nèi)為了發(fā)現(xiàn)遺傳因子而使用的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體也可能存在癌癥病毒，就必須再轉(zhuǎn)換到別的載體上。最后，還存在專利的問題，在我國醫(yī)療行為和醫(yī)療方法不能獲取專利，而歐美國家在一定的條件下醫(yī)療行為可以獲取醫(yī)療方法專利。iPS 細(xì)胞在細(xì)胞可以利用于產(chǎn)業(yè)的發(fā)明雖然在日本授予了制造方法專利，但隨著iPS 細(xì)胞研究和在細(xì)胞醫(yī)療方面的深入和應(yīng)用，如何將其專利化還是一個(gè)未知的難題，因?yàn)閷?個(gè)轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入這一行為本身已經(jīng)不存在新穎性，因此，今后將4 個(gè)轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入的這一行為本身無法達(dá)到申請(qǐng)專利的實(shí)質(zhì)要件，但是，限定于4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子而制作iPS 細(xì)胞的技術(shù)，只要達(dá)到專利審查要件，其專利化的可能性還是存在的。而后續(xù)的一個(gè)問題是，若是替換其中的轉(zhuǎn)錄因子或者去除其中的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，而獲得的iPS 細(xì)胞，是否構(gòu)成專利侵權(quán)又是需要我們認(rèn)真考慮而且必須面對(duì)的難題。

結(jié)語

IT 革命、基因轉(zhuǎn)換等引起的生物工程革命，經(jīng)過產(chǎn)業(yè)化的路徑，以iPS 細(xì)胞為代表的細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)，又進(jìn)入創(chuàng)造新的變革創(chuàng)新的階段，而圍繞其知識(shí)產(chǎn)權(quán)的運(yùn)用、創(chuàng)造、布局和戰(zhàn)略等，也存在著諸多的問題。正如像IT 領(lǐng)域中可以簡單進(jìn)行“初始化”操作一樣，生命細(xì)胞的“初始化”已經(jīng)實(shí)施于人的實(shí)驗(yàn)，這些已經(jīng)通過iPS 細(xì)胞的各種實(shí)驗(yàn)得以證實(shí)。今后，更加期待的是，iPS 細(xì)胞這種劃時(shí)代的發(fā)明，如何緊密結(jié)合醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并造福人類，這是全世界醫(yī)療、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、產(chǎn)業(yè)以及更多人的共同愿望。與此同時(shí)，法律制度、電子計(jì)算等等如何對(duì)其進(jìn)行更科學(xué)、合理和有效的保障，也是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

目前，我國的iPS 細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)還有較大的發(fā)展空間，加快研發(fā)腳步，加大研發(fā)投入，加強(qiáng)資源合作、技術(shù)轉(zhuǎn)化和技術(shù)保護(hù)是提升我國iPS 細(xì)胞醫(yī)療研究的根本之道。細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步固然好，但細(xì)胞醫(yī)療涉及到更多的人類道德倫理，也應(yīng)該更為謹(jǐn)慎。細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)不存在善與惡，但對(duì)細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的利用存在好與壞，對(duì)待細(xì)胞醫(yī)療也需要以更加苛刻的態(tài)度運(yùn)用新技術(shù)造福于人類。

注釋：

①M(fèi)artin GR：ProcNatlAcadSci USA 1981；78：p7634-7638.PMID：6950460

②Thomson JA et ai.：ProcNatlAcadSci USA 1995；92：p7844-7848.PMID：7544005

③Thomson JA et al.：Science 1998；282：p1145-1147.PMID：9804556

④Takahashi K et al.：Cell 2006；126：p663-676.PMID：16904174

⑤Takahashi K et al.：Cell 2007；131：p861-872.PMID：18035408

⑥Yu J et ai.：Science 2007；318：p1917-1920.PMID：18029452