◆作者：杜新府 劉保國 杭柏林＊ 陳文杰 寧春妹

抗生素對人與動物的健康作出了重要貢獻(xiàn)。但是，抗生素可破壞宿主腸道微生態(tài)平衡、殘留在畜產(chǎn)品中、誘導(dǎo)病菌產(chǎn)生耐藥性、污染環(huán)境，進(jìn)而對人和動物的健康造成嚴(yán)重威脅。因此，必須選擇抗生素替代品?？咕?Antimicrobial peptides，AMPs)是宿主先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，也可人工設(shè)計、合成而獲得，是抵抗外源病原微生物感染的重要防線。因具有抗菌活性高、抗菌譜廣、對宿主毒性低和不易誘導(dǎo)細(xì)菌形成耐藥性等特性，抗菌肽被認(rèn)為是較好的抗生素替代品。健康動物腸道菌群中的微生物在營養(yǎng)、免疫和疾病預(yù)防等方面具有重要作用。這些腸道菌群對維護(hù)宿主健康具有重要作用（吳澤昂等，2019）。豬是我國重要的肉類食品來源動物，豬的健康影響到我國的食品安全。因此，本文主要簡述了抗菌肽應(yīng)用對豬腸道菌群方面的影響，旨在為抗菌肽在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用提供參考。

1 抗菌肽單體對豬腸道菌群的影響

抗菌肽單體是指只有一種抗菌肽的化合物。汪以真等（2004）在斷奶仔豬的日糧中添加重組的豬乳鐵蛋白，結(jié)果腸道中致病性大腸桿菌和沙門菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)，有益菌中乳酸菌和雙歧桿菌的數(shù)量增加了(P＜0.05)。Wang 等（2007）在斷奶仔豬日糧中添加抗菌肽乳鐵蛋白(LF)，結(jié)果小腸中大腸桿菌和沙門菌的數(shù)量降低了 (P＜0.05)，而乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量增加了(P＜0.05)。盧俊鑫等（2014）將抗菌肽PR39 添加到斷奶仔豬日糧中，結(jié)果盲腸、直腸、結(jié)腸中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)，有益菌中雙歧桿菌的數(shù)量稍微提高了。李登云等（2017）在育肥豬日糧中添加蛙皮素抗菌肽Dermaseptin-M，結(jié)果十二指腸中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)，乳酸菌的數(shù)量增加了 (P＜0.05)。張董燕等（2011）在斷奶仔豬日糧中添加天蠶素抗菌肽，結(jié)果糞便中大腸桿菌的數(shù)量降低了 (P＜0.05)，乳酸菌的數(shù)量增加了(P＞0.05)。白建勇等（2015）在發(fā)酵床飼養(yǎng)仔豬日糧中添加抗菌肽，結(jié)果盲腸中細(xì)菌總數(shù)降低了 (P＞0.05)，大腸桿菌的數(shù)量降低了 (P＜0.05)，芽孢桿菌的數(shù)量降低極微(P＞0.05)，乳酸桿菌的數(shù)量稍微增加(P＞0.05)。易宏波（2016）對斷奶仔豬腹腔注射抗菌肽CWA，結(jié)果糞便中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)，乳酸桿菌的數(shù)量增加了 (P＜0.05)。李延（2015）在斷奶仔豬日糧中添加重組菌絲霉素抗菌肽Ple，結(jié)果回腸食糜中雙歧桿菌的數(shù)量顯著增加了(P＜0.05)。這些研究結(jié)果表明，抗菌肽單體可降低豬腸道中大腸桿菌、沙門菌等細(xì)菌的數(shù)量，增加豬腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量。

但是，也有少數(shù)研究報道，抗菌肽能降低豬腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量。張勇軍在雜交仔豬日糧中添加天蠶素抗菌肽，結(jié)果降低了腸道中大腸桿菌(P＜0.05)和有益菌中的雙歧桿菌(P＜0.05)和乳酸桿菌(P＞0.05)的數(shù)量。

2 復(fù)合抗菌肽對豬腸道菌群的影響

復(fù)合抗菌肽是指由兩種及其以上數(shù)量的抗菌肽組成的復(fù)合物。陳張華等（2017）在斷奶仔豬日糧中添加豬源防御素和海鞘抗菌肽組成的復(fù)合物，結(jié)果腸道中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.01)，有益菌中乳酸桿菌的數(shù)量增加了 (P＜0.01)。姜文等（2016）在斷奶仔豬日糧中添加抗菌肽復(fù)合物(一種37 個氨基酸的豬源防御素和一種40 個氨基酸的蒼蠅源抗菌肽)，結(jié)果增加了直腸有益菌中雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量增加了 (P＜0.05)，結(jié)腸和直腸中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)。Shi 等在斷奶仔豬日糧中添加復(fù)合抗菌肽 (一種家蠅幼蟲抗菌肽和一種豬源防御素)，結(jié)果糞便中乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量增加了 (P＜0.05)，大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)。這些研究結(jié)果表明，復(fù)合抗菌肽可降低豬腸道中大腸桿菌等細(xì)菌的數(shù)量，增加豬腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量。

3 抗菌肽與益生菌的復(fù)合物對豬腸道菌群的影響

抗菌肽與益生菌組成的復(fù)合物對豬腸道菌群也產(chǎn)生一些影響。李平等（2019）在斷奶仔豬日糧中添加天蠶素類抗菌肽和枯草芽孢桿菌組成的復(fù)合物，結(jié)果糞便中大腸桿菌 (P＜0.05)、厭氧菌(P＞0.05)和梭菌(P＞0.05)的數(shù)量均降低了，回腸中厭氧菌、大腸桿菌和梭菌的數(shù)量均降低了(P＞0.05)，盲腸中厭氧菌(P＜0.05)、大腸桿菌(P＜0.05)和梭菌(P＞0.05)的數(shù)量均降低了。朱宇旌等（2016）在斷奶仔豬日糧中添加抗菌肽(豬防御素和蠅蛆殺菌肽)與枯草芽孢桿菌組成的復(fù)合物、抗菌肽天蠶素與枯草芽孢桿菌組成的復(fù)合物，結(jié)果糞便中大腸桿菌的數(shù)量均降低了(P＜0.05)，乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量均增加了(P＜0.05)。這些研究結(jié)果表明，抗菌肽與益生菌的復(fù)合物可降低豬腸道中大腸桿菌等細(xì)菌的數(shù)量，增加豬腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量。

4 抗菌肽對豬腸道微生物多樣性的影響

腸道菌群是由很多種不同微生物構(gòu)成的，有著多樣性的特征。侯振平等（2011）將乳鐵蛋白素B和天蠶素P1 分別添加到斷奶仔豬日糧中，然后再用大腸桿菌飼喂，結(jié)果各組豬腸道微生物區(qū)系的多樣性差異不顯著，但看變化趨勢，兩種抗菌肽有利于保護(hù)腸道內(nèi)有益微生物，維持微生物區(qū)系的相對平衡，且天蠶素P1 的效果優(yōu)于乳鐵蛋白素B。白建勇（2015）在發(fā)酵床飼養(yǎng)斷奶仔豬日糧中添加抗菌肽，結(jié)果回腸微生物多樣性指數(shù)提高了 (P＜0.05)，盲腸微生物DGGE 圖譜條帶數(shù)比對照組顯著降低了(P＜0.05)。這兩個研究的結(jié)果有所不同，前者的結(jié)果說明抗菌肽對豬腸道微生物多樣性的影響不大，而后者說明抗菌肽能豐富豬回腸的微生物多樣性，但降低豬盲腸的微生物多樣性。這可能與抗菌肽的種類和用量用法、豬的飼養(yǎng)方式、分析的部位等的差異有關(guān)。

5 抗菌肽對攻毒豬腸道菌群的影響

攻毒后，腸道菌群會發(fā)生紊亂，再應(yīng)用抗菌肽，可判定抗菌肽是否具有治療作用和恢復(fù)腸道正常菌群的作用。Wu 等（2012）在大腸桿菌攻毒斷奶仔豬的日糧中添加天蠶素AD，結(jié)果盲腸中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)，有益菌中乳酸桿菌的數(shù)量增加了(P＜0.05)。這個研究表明，抗菌肽對細(xì)菌性疾病患豬的腸道微生物區(qū)系具有恢復(fù)或改善作用。

6 抗菌脂肽對豬腸道菌群的影響

抗菌脂肽是含有脂鍵的抗菌肽類物質(zhì)。都海明等在雜交仔豬基礎(chǔ)日糧中添加抗菌脂肽的復(fù)合物 (主要活性成分是surfactin、fengycin 和其同系物)，結(jié)果直腸中大腸桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)。范少本（2016）在斷奶仔豬日糧中添加抗菌脂肽Surfactin，結(jié)果盲腸和直腸中大腸桿菌的數(shù)量降低了(P＜0.05)，有益菌中乳酸桿菌的數(shù)量增加了(P＜0.05)。這兩個研究的結(jié)果表明，抗菌脂肽可降低豬腸道中大腸桿菌的數(shù)量，但在乳酸桿菌等有益菌上出現(xiàn)了相反的結(jié)果。這可能與抗菌脂肽復(fù)合物的抑菌活性比抗菌脂單體更強有關(guān)。

7 結(jié)語

宿主腸道菌群中絕大數(shù)微生物對宿主是有利的?？咕牡目咕V比較廣，對有害菌和有益菌均有抑制作用。張煒等（2019）發(fā)現(xiàn)，抗菌肽BSN-37 在體外對人用微生態(tài)制劑“媽咪愛”中的枯草芽孢桿菌具有抑制活性。但是，也有關(guān)于抗菌肽對正常菌群沒有抑制作用、某些抗菌肽促進(jìn)有益菌增殖的相關(guān)報道。劉倚帆（2013）報道，Protegrin-1(PG-1)、PMAP-23、Porcine Lactoferricin(LfcinP)、Cathelicidin-BF (C-BF)、cecropin A (CA)、cecropin P1(CP1)、Plastrin-OG1 (P-OG1)、LfcinB、indolicidin (IN) 和 LL-37等抗菌肽對嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌沒有抑制作用。郭禮榮等（2013）認(rèn)為，抗菌肽能抑制病原微生物在腸道中繁殖定居，促進(jìn)腸道盡快建立微生物菌群。李曉穎等（2014） 發(fā)現(xiàn)，抗菌肽CEC-38 能顯著增加小鼠腸道中有益菌的數(shù)量，降低致病菌的數(shù)量。肖發(fā)沂等（2019）在斷奶仔豬日糧中添加抗菌肽 (多肽菌素S100)，發(fā)現(xiàn)仔豬胃腸道 pH 值有降低趨勢。李延在斷奶仔豬日糧中添加重組菌絲霉素抗菌肽Ple，結(jié)果結(jié)腸食糜pH 值顯著下降，并認(rèn)為抗菌肽Ple 能維持腸道微生物區(qū)系，從而改善腸道健康。一般講，致病菌適宜在偏堿性的環(huán)境中生存，而有益菌適宜在偏酸性的環(huán)境中生存。因此，總體認(rèn)為，抗菌肽應(yīng)用后，豬腸道pH 降低，不利于致病菌生長，從而表現(xiàn)出有益菌數(shù)量增加，致病菌數(shù)量降低。

但是，為什么研究結(jié)果不一致呢？正如同抗生素替代物的益生菌一樣，益生菌功效的發(fā)揮具有菌株和人群的特異性，即因為菌株和人群的差異，益生菌的功效也有差異，甚至相反的結(jié)果。抗菌肽對豬腸道菌群影響存在差異的原因可能較多，可能與抗菌肽的種類、結(jié)構(gòu)和氨基酸構(gòu)成等特性，抗菌肽使用的時間長短、方法和對象，以及宿主及其環(huán)境等等因素有關(guān)。其中，抗菌肽種類可能是一種重要的影響因素?？咕目捎伤拗鞯哪承┗蚓幋a產(chǎn)生，可稱之為體內(nèi)內(nèi)源性抗菌肽。體內(nèi)某些蛋白通過某種機制降解后形成的某些肽段具有抗菌活性，可稱之為體內(nèi)降解性抗菌肽。根據(jù)抗菌肽的構(gòu)效關(guān)系，可進(jìn)行人工設(shè)計多肽，合成后驗證其抗菌活性，此類有抗菌活性的多肽可稱之為體外設(shè)計性抗菌肽。體內(nèi)抗菌肽來自宿主本身，是經(jīng)過長期進(jìn)化、相互選擇而形成的，其可能對有益菌沒有抑制作用，而體外抗菌肽不是宿主本身產(chǎn)生的，沒有經(jīng)過進(jìn)化和相互選擇，可能其不能區(qū)分有益菌和有害菌。但是，究竟是何種原因，還須進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)：（略）