劉興朵

梔子是茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實(shí)，功效為瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒，炒炭后入血分，寒性減弱，會(huì)產(chǎn)生止血作用，臨床上多用來治療吐血、咳血等多種出血癥。中藥炒炭技術(shù)是最具特色、最常用的中藥飲片炮制方法，根據(jù)中藥“炒炭存性”炮制理論，梔子炒炭要求“存性”，即需要保存中藥“本來之真性”，又具有止血等炮制作用[1]，“炒炭存性”是確保梔子臨床治療效果的核心技術(shù)，炒炭前后梔子物質(zhì)基礎(chǔ)的質(zhì)變與量變以及由此產(chǎn)生的藥效學(xué)變化是梔子“炒炭存性”的核心內(nèi)容，因此，有必要使用現(xiàn)代技術(shù)對(duì)梔子炒炭前后的物質(zhì)基礎(chǔ)變化與藥理作用變化進(jìn)行深入研究，闡明梔子炒炭炮制機(jī)制，為梔子炭的合理用藥提供科學(xué)的依據(jù)。

1 梔子炭的涼血止血作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展

1.1 梔子炒炭前后的化學(xué)成分研究概況 目前，對(duì)梔子的化學(xué)成分的研究主要集中在梔子藥材，而對(duì)梔子炮制品的化學(xué)成分研究不多。梔子藥材含有多種化學(xué)成分，有環(huán)烯醚萜類成分、黃酮類成分、二萜以及三萜類成分、有機(jī)酸類成分、揮發(fā)油成分、多糖類成分等[2]，環(huán)烯醚萜類成分是梔子中含量最高的特征類成分，CHEN QC等[3]從梔子中分離得到了京尼平苷類8個(gè)環(huán)烯醚萜類成分；梔子中所含的有機(jī)酸類成分主要為綠原酸、異綠原酸B、奎寧酸類化合物等，Kmi HJ等[4]從梔子中分離得到了1個(gè)香草酸苷和5個(gè)奎寧酸。梔子炒炭后，梔子苷成分、熊果酸成分以及多糖類成分含量顯著減少，鞣質(zhì)類成分顯著增加，這可能是梔子炭止血與緩和藥性的藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。趙淑杰等[5]借助于HPLC法對(duì)梔子及其幾種炮制品種中梔子苷的含量進(jìn)行測(cè)量，發(fā)現(xiàn)梔子炒炭后梔子苷含量明顯下降。而鞣質(zhì)類成分隨著炮制溫度的增加而含量增加，丁安偉等[6]研究發(fā)現(xiàn)，梔子炒炭后，鞣制含量逐漸增高，鞣質(zhì)類成分是炒炭止血作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。還有研究指出，梔子炒炭后熊果酸類成分顯著下降；還有研究指出梔子炭的多糖類成分明顯降低。梔子炒炭時(shí)只能部分炭化，沒有炭化的部分仍然保留了梔子的本來性味特點(diǎn)，一是，梔子炒炭后，作為止血作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，鞣質(zhì)類成分的含量增多；二是，由于梔子的瀉下作用的物質(zhì)基礎(chǔ)成分為梔子苷、梔子苷酸等，炒炭后這些成分的含量減少，能夠緩和梔子藥材的瀉下作用；三是，梔子炒炭能夠保留梔子生品的部分藥效功能。

1.2 梔子炒炭前后HPLC指紋圖譜研究進(jìn)展 有研究[7]對(duì)梔子生品、炭品進(jìn)行了HPLC指紋圖譜研究，建立了梔子生品、梔子炭這兩種飲片在2個(gè)檢測(cè)波長(zhǎng)(238 nm、440 nm)下的HPLC指紋圖譜分析方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在238 nm下，梔子生品與炒炭品的HPLC指紋圖譜的差異不明顯，但是梔子炭的色譜峰面積相對(duì)較低；在440 nm檢測(cè)波長(zhǎng)下，梔子炭的HPLC指紋圖譜變化較大，僅僅能夠檢測(cè)出比較少量的色譜峰，且由于炒炭炮制工藝不一致，不同廠家的梔子炭炮制品的HPLC指紋圖譜的差異較大。該研究以對(duì)照品對(duì)238 nm以及440 nm下梔子生品與梔子炭的HPLC指紋圖譜中的一些特征色譜峰進(jìn)行了指認(rèn)，進(jìn)一步闡明了梔子炭的化學(xué)成分組成。姚藍(lán)等[8]使用HPLC-ESI-MS的方法，參考正負(fù)離子模式、主要碎片峰以及紫外吸收特征等結(jié)構(gòu)信息，對(duì)梔子生品、梔子炭的主要成分進(jìn)行鑒定與歸屬研究，為闡明梔子炭的化學(xué)成分的變化規(guī)律提供充分的科學(xué)依據(jù)。

1.3 梔子炒炭前后主要成分變化比較研究 有研究發(fā)現(xiàn)[9]，梔子炒炭后，40%的環(huán)烯醚萜類成分被破壞，與梔子生品相比，剩余成分保留而發(fā)揮梔子炭的藥理作用，而梔子生品與梔子炭的相對(duì)比值能夠直觀反應(yīng)梔子炒炭前后環(huán)烯醚萜類的變化趨勢(shì)，但是各類成分的變化趨勢(shì)不一致。在梔子炒炭前后的二萜類色素的含量比較上，隨著梔子炮制炒炭溫度的升高，二萜類色素成分的含量呈明顯下降趨勢(shì)。綜上所述，梔子炭的環(huán)烯醚萜類成分的含量下降約50%，二萜類色素成分的含量下降約95%，證明梔子炭“炒炭存性”發(fā)揮止血的藥理作用與這兩類成分的含量變化密切相關(guān)。

1.4 梔子炒炭前后揮發(fā)油變化分析 有研究[10]基于GC-MS方法，梔子生品、梔子炭的圖譜有顯著差異，梔子生品圖譜的色譜峰強(qiáng)度、色譜峰數(shù)目均多與梔子炭，可以說明梔子炭的揮發(fā)性成分與含量均發(fā)生了顯著變化。通過對(duì)比梔子生品、梔子炭共有的10個(gè)化學(xué)成分中，梔子炭中有三個(gè)成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)增高，其他七個(gè)成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)均降低。與梔子生品相比，梔子炭的揮發(fā)油類成分在化學(xué)組成與含量變化方面均發(fā)生了明顯變化，這可能是梔子炭涼血止血變化的物質(zhì)基礎(chǔ)。

2 梔子炭涼血止血作用的炮制機(jī)制分析

筆者通過總結(jié)之前對(duì)梔子炭止血作用的機(jī)制進(jìn)行研究與分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)多選擇正常動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法或者體外實(shí)驗(yàn)法，但是過去的研究模式忽略了梔子炭是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行臨床應(yīng)用的，故有研究者[11]基于中醫(yī)臨床辨證特點(diǎn)的血熱出血模型對(duì)梔子炭止血作用機(jī)制進(jìn)行研究。該研究分別制備梔子生品、梔子炭?jī)煞N灌胃藥液，取40只SD大鼠，隨機(jī)分為空白組、模型組、陽性藥組、梔子生品組、梔子炭組，每組均為8只，陽性藥組為云南白藥組，制備血熱出血模型，這一模型是在血熱的基礎(chǔ)上，通過化學(xué)誘導(dǎo)致使大鼠出血，最終制備出中醫(yī)血熱出血的癥候模型，模型大鼠的體溫較高，全血黏度均明顯增加。該研究得出，與模型組相比，云南白藥組不能起到調(diào)節(jié)體溫的藥理作用；與模型組對(duì)比，梔子生品組能夠顯著降低大鼠的肛門溫度；但是梔子炭組只能在4 h內(nèi)明顯降低大鼠的肛門溫度，4 h后，梔子炭組對(duì)于大鼠肛溫的調(diào)節(jié)作用不夠明顯。在測(cè)定血液凝血功能相關(guān)指標(biāo)上，該研究選擇PT、APTT以及TT這三個(gè)指標(biāo)反映凝血功能，PT反映外源性凝血系統(tǒng)的功能，APTT反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的功能，TT反映內(nèi)、外源共同性凝血系統(tǒng)的功能，F(xiàn)IB則是通過影響纖溶系統(tǒng)來反映凝血效果，結(jié)果得出，與模型組相比，梔子炭組可以明顯縮短TT、APTT以及PT，顯著降低FIB的水平，故可以得出，梔子炭止血作用機(jī)制可能是通過影響內(nèi)源性、外源性凝血以及纖維蛋白原的含量[12]。

3 小結(jié)

通過分析梔子炮制前后化學(xué)成分的變化情況，發(fā)現(xiàn)梔子生品的梔子苷、梔子苷酸等的含量顯著下降，這些成分是梔子瀉下作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，而止血作用的物質(zhì)基礎(chǔ)鞣質(zhì)類成分的含量明顯增加[13]。通過結(jié)合正常動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及血熱出血模型實(shí)驗(yàn)，筆者得出，梔子炭的涼血止血的炮制作用機(jī)制可能是：①梔子苷類成分具有抗炎、抗凝血作用，能夠緩解由炎癥引發(fā)的發(fā)熱癥狀，改善血液的流動(dòng)性，但是這類成分在炒炭后，有一部分的成分得到保留，故一定程度上起到了涼血的作用[14]。②鞣質(zhì)類成分具有止血作用，與梔子生品比較，梔子炭的鞣質(zhì)類成分含量增高，使梔子炭產(chǎn)生止血作用[15]。筆者通過對(duì)梔子炭的涼血止血作用的炮制機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)得出，梔子炭如何在人體內(nèi)發(fā)揮涼血止血作用，這些研究亟待研究者進(jìn)一步深入研究。