楊建宇 李 楊 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴(yán)雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※
川黃柏,主產(chǎn)于四川較寒山地,為蕓香科黃檗屬植物的干燥樹(shù)皮,《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版本)中記載:“黃柏性苦,寒。歸腎、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕,解毒療瘡之效,常用于治療濕熱瀉痢,黃疸尿赤,熱淋澀痛,骨蒸勞熱,口舌生瘡,盜汗,瘡瘍腫毒,濕疹濕瘡等疾病”。川黃柏的藥用歷史悠久,在疾病治療中效果肯定,屬于中醫(yī)學(xué)者常用的大宗藥材[1,2]。有相關(guān)學(xué)者提出,近年來(lái)川黃柏出現(xiàn)產(chǎn)量急劇下降、品種混亂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低等情況,影響川黃柏的正確應(yīng)用以及病人的治療效果[3]。因此,筆者就川黃柏的相關(guān)知識(shí)進(jìn)行檢索,綜述川黃柏于本草中歷史沿革、采集與炮制方法、品鑒手段、藥理作用以及應(yīng)用效果,為今后川黃柏在臨床應(yīng)用中提供新的理論依據(jù)。
川黃柏作為一種蕓香科黃檗屬植物黃檗或黃皮樹(shù)的干燥樹(shù)皮,在常用方劑麻子仁丸、知柏地黃丸、黃連解毒湯中均用到了川黃柏,可見(jiàn)川黃柏的臨床應(yīng)用廣泛。既往中醫(yī)學(xué)者均就川黃柏的藥用進(jìn)行了分析和記載,《本草衍義補(bǔ)遺》中就川黃柏的功效進(jìn)行了描述:“檗皮,走手厥陰,而有瀉火補(bǔ)陰之功,配細(xì)辛,治口瘡有奇功”;李杲則認(rèn)為:“黃檗、蒼術(shù),乃治痿要藥,凡去下焦?jié)駸嶙髂[及痛,并膀胱有火邪……黃檗、知母為君,茯苓、澤瀉為佐”;《本草綱目》中著重表明了川黃柏與知母相配伍,滋陰之力倍之,書(shū)中云:“知母佐黃檗滋陰降火,有金水相生之義,黃檗無(wú)知母,猶水母之無(wú)蝦也”[4-6]。胡科[7]在骨質(zhì)疏松性股骨頸骨折術(shù)后愈合及髖關(guān)節(jié)功能的影響中使用二至丸進(jìn)行研究,二至丸具有補(bǔ)益肝腎,滋陰止血的功效。方劑使用川黃柏,川黃柏歸于腎、膀胱經(jīng),有補(bǔ)肝益腎的作用,結(jié)果顯示治療組治愈率顯著高于對(duì)照組;且治療組骨密度水平、Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分較對(duì)照組均明顯增高。這直觀體現(xiàn)了二至丸在治療骨質(zhì)疏松性股骨頸骨折患者的有效性,而川黃柏在方劑中起到了不可或缺的作用。然而,即便如此,歷代本草中對(duì)于川黃柏原本植物形態(tài)的描述并未詳盡,關(guān)于其藥材流通、臨床應(yīng)用中也存在諸多混淆情況,直至近代方有多番考證證明。
川黃柏屬于一種傳統(tǒng)川產(chǎn)道地藥材,主要分布在四川、云南、廣西等地區(qū),其中四川省所產(chǎn)川黃柏憑借著產(chǎn)量大、品質(zhì)優(yōu)而被稱作道地藥材[8]。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究[9]發(fā)現(xiàn),目前國(guó)內(nèi)藥用的川黃柏在繁殖上多采用播種育苗栽培。近幾年來(lái),除了川產(chǎn)道地所產(chǎn)川黃柏外,新產(chǎn)區(qū)紛紛出現(xiàn),然而其品質(zhì)如何,尚待進(jìn)一步研究。川黃柏的播種期一般在3~4月份,或者10月份下旬,在30 d后,幼苗長(zhǎng)至10~15 cm時(shí)可進(jìn)行定苗,定苗后2年均要對(duì)其除草、施肥,防止病蟲(chóng)害滋生,采摘時(shí),需選10年以上的樹(shù)皮。川黃柏適宜生長(zhǎng)在涼爽氣候,耐寒,怕澇,宜選擇在肥沃、濕潤(rùn)的平緩河谷地帶種植。據(jù)相關(guān)研究學(xué)者發(fā)現(xiàn),從川黃柏藥材產(chǎn)量、內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行綜合考察可見(jiàn),立夏至夏至間是采收川黃柏的最佳收集時(shí)期,且國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)建立了規(guī)范化的生長(zhǎng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)[10]。
關(guān)于川黃柏的炮制方式,自古以來(lái),文獻(xiàn)典籍中記載的炮制方法有凈制、蜜制、酒制、鹽制、炭制、童便制等20余種[11]?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》記載了鹽制和炭制的方法,《中藥大辭典》則記錄了“酒制”川黃柏的炮制方法。其中,鹽黃柏有滋陰降火功效,酒黃柏可把黃柏的清熱除蒸引至上焦,可清上焦口、舌生瘡等熱證[12]。有研究人員將鹽黃柏中的鹽酸小檗堿作為一項(xiàng)考察指標(biāo),通過(guò)高效液相色譜法檢測(cè)鹽黃柏中鹽酸小檗堿的含量,觀察加熱時(shí)間、火力與加鹽量三方面的工藝,結(jié)果提示,最佳的微波火力到60%,加鹽量到2%的情況下加熱至8 min方能夠使鹽制黃柏顏色均勻,質(zhì)量穩(wěn)定[13]。
在品質(zhì)鑒定方面,一名醫(yī)學(xué)研究人員同樣以鹽酸小檗堿作為觀察指標(biāo)成分,對(duì)川黃柏進(jìn)行薄層色譜定型鑒別、照醇溶性浸出物測(cè)定法及高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè),以明確其內(nèi)在質(zhì)量?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》(2015年版)按照干燥品進(jìn)行計(jì)算,保證川黃柏所含黃柏堿以鹽酸黃柏堿(C20H23NO4·HCl)計(jì),不得少于0.34%,鹽酸小檗堿含量不可低于0.03%[14]。相較于傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)川黃柏,當(dāng)前川黃柏由于種植程度不等,其質(zhì)量明顯降低,這些質(zhì)量不等的黃柏均已進(jìn)入了藥材流通領(lǐng)域[15,16]。不同產(chǎn)區(qū)、生長(zhǎng)環(huán)境及生長(zhǎng)年限對(duì)川黃柏的品質(zhì)優(yōu)劣有直接影響。因此,在鑒別川黃柏的優(yōu)劣品質(zhì)時(shí),單純依靠性狀、理化及含量等方面進(jìn)行鑒別,無(wú)法全面的評(píng)估藥材的品質(zhì),當(dāng)前,繼續(xù)建立一個(gè)根據(jù)市場(chǎng)需求高度敏感、完善的質(zhì)量鑒定方式及完善的體系。
道地藥材,是指在特定的自然條件下生產(chǎn)的藥材,并具備產(chǎn)量大、品質(zhì)優(yōu)、效果突出等特點(diǎn)[17,18]。國(guó)內(nèi)常用的中藥材中道地藥材占約40%,而川黃柏作為馳名國(guó)內(nèi)外的道地藥材,藥用歷史悠久,藥效顯著。但近幾年來(lái)其產(chǎn)區(qū)產(chǎn)量持續(xù)下降,主要因素包括:①生產(chǎn)周期長(zhǎng),定植后需要10~15年方能夠剝皮入藥;②種植效益低,低于種糧或其他林木,風(fēng)險(xiǎn)大,少有人摘種,亂采濫剝,在利益的驅(qū)動(dòng)下,導(dǎo)致產(chǎn)量急劇下降;③環(huán)境變化,自然災(zāi)害,產(chǎn)區(qū)不斷發(fā)生干旱、暴雨、泥石流,森林火災(zāi)等災(zāi)害。
關(guān)于川黃柏的藥理作用,歷代說(shuō)法不同,對(duì)其功效存在爭(zhēng)議,《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載:“主五臟腸胃中結(jié)熱,黃疸,止泄利,腸痔,女子漏下赤白,陰傷蝕瘡”;《珍珠囊》亦提到了川黃柏的六種功效:“瀉膀胱龍火也;利小便結(jié)也;除下焦?jié)衲[也;痢疾先見(jiàn)血也;臍中痛也;補(bǔ)腎、壯髓也”;《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)中對(duì)川黃柏的主治功效作了總結(jié):“具有瀉火解毒,清熱燥濕,除骨蒸的功效。常用于濕熱帶下,瀉痢,熱淋證,黃疸,腳氣,瘺證,骨蒸潮熱,遺精,盜汗,瘡瘍腫毒,等病癥??梢?jiàn)我國(guó)歷代中醫(yī)學(xué)者對(duì)于川黃柏的藥用功效尚無(wú)一致的描述[19,20]。
當(dāng)前,我國(guó)醫(yī)學(xué)工作者在使用中藥川黃柏治療疾病時(shí),根據(jù)其不同的功效選用川黃柏或炮制品,炮制方式不同,其功效亦不相同,川黃柏生品味苦,性寒而沉,瀉火解毒和燥濕作用較強(qiáng);鹽黃柏善滋陰降火,常用于陰虛火旺,盜汗骨蒸者;酒黃柏善清上焦?jié)駸?常用于口、舌生瘡;黃柏炭則清熱燥濕,瀉火除蒸,解毒療瘡[21]。如《傅青主女科》中記載了易黃湯的方劑,該方主要由山藥(炒)、芡實(shí)(炒),鹽黃柏,車(chē)前子(酒炒)、白果等中藥構(gòu)成,其中川黃柏為鹽制品,而易黃湯主要有固腎止帶,清熱祛濕的功效,多用于治療宮頸炎、陰道炎等屬腎虛濕熱下注者[22]。而川黃柏在易黃湯中發(fā)揮了清熱燥濕之功效,為方劑的佐藥。此外,內(nèi)含川黃柏的古代方劑中還有黃芪湯、萆蘚分清飲等,川黃柏從古至今被歷代醫(yī)家廣泛應(yīng)用于臨床。
川黃柏主要化學(xué)成分包括生物堿類、三萜類、酚酸類、丙素類、黃酮類和酰胺類等化學(xué)成分[23]。其中,生物堿類成分是川黃柏樹(shù)皮中的主要活性成分之一。此外,川黃柏還具有以下幾個(gè)藥理作用:①有抗炎作用。川黃柏中所含的黃柏酮可降低炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平,從而起到抗炎作用;②抗菌作用。川黃柏可破壞細(xì)胞膜的完整性,損傷菌體細(xì)胞的氧化活性,并抑制細(xì)菌繁殖;③對(duì)肝腎功能的影響。川黃柏與其他藥物配伍能緩解黃藥子所致肝毒性,且可改變腎細(xì)胞的生理狀態(tài),影響腎臟的發(fā)育和功能;④降血糖、降血壓的作用。川黃柏中的小檗堿成分能顯著降低胰島耗氧量;⑤免疫抑制作用。黃柏堿通過(guò)影響免疫調(diào)控基因,從而影響人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。孫鋒[24]在治療肛竇炎療效觀察中使用白頭翁湯加味結(jié)合九華膏進(jìn)行納肛治療,肛竇炎患者在臨床治療的時(shí)候,九華膏納肛治療聯(lián)合白頭翁湯加味湯劑治療,能夠緩解患者疼痛,改善各項(xiàng)癥狀指標(biāo),治療效果明顯。同時(shí)。高穎等[25]在肝腎陰虛型老年性陰道炎臨床療效觀察中采用知柏地黃丸聯(lián)合定君生治療,與對(duì)照組的替勃龍聯(lián)合定君生進(jìn)行治療相比較,觀察組治療肝腎陰虛型老年性陰道炎效果顯著,且陰道炎復(fù)發(fā)率較低,中醫(yī)治療疾病以“辨證施治”為原則,川黃柏在知柏地黃丸中的清下焦?jié)駸峁πР豢商娲?,而上?項(xiàng)研究可證明,川黃柏可用于下焦疾病中,印證了上述有關(guān)川黃柏擅治療“濕熱帶下,瀉痢,熱淋證”等病癥的分析。李霞等[26]在特發(fā)性血小板中應(yīng)用虎潛丸治療,即在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用虎潛丸聯(lián)合治療,聯(lián)合用藥能夠有效減少特發(fā)性血小板的紫癜,中醫(yī)認(rèn)為,“肝主藏血”“脾主統(tǒng)血”,虎潛丸主要用治于肝腎皆熱,陰血俱虛之證,具有滋陰降火的功效。能夠改善血微環(huán)境、促進(jìn)造血功能、提高免疫力,從而減少紫癜。方中川黃柏起到養(yǎng)肝滋陰、養(yǎng)血的功效,對(duì)肝腎功能及免疫力有調(diào)節(jié)的作用,在特發(fā)性血小板引發(fā)的紫癜中應(yīng)用頻率較高,并取得了滿意效果。
本文對(duì)川黃柏在本草中的歷史沿革、產(chǎn)量下降、品鑒、炮制等情況進(jìn)行了簡(jiǎn)要敘述,著重分析了本品藥理作用,并提出了品鑒系統(tǒng)不完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、產(chǎn)量低下等近況,旨在匯總川黃柏的藥用價(jià)值,并研究川黃柏當(dāng)前的一些近況,應(yīng)引起醫(yī)學(xué)工作者重視,積極做出相應(yīng)解決對(duì)策,保證川黃柏品質(zhì)優(yōu)良、合理應(yīng)用于疾病治療中,改善患者治療效果。