宋寧

摘要 目的：探討不同劑量氯沙坦治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的效果。方法：2016年6月-2018年5月收治輕、中度原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者240例，隨機(jī)分為A、B、C、D、E和對(duì)照組，每組40例。A、B、C、D、E組分別同時(shí)給予氯沙坦治療，劑量分別為50mg/d、75mg/d、100mg/d、125mg/d、150mg/d;對(duì)照組同時(shí)給予氨氯地平5mg/d。比較各組治療前后降壓、降血尿酸的效果。結(jié)果：各組治療后收縮壓、舒張壓、血尿酸水平均較治療前下降;D、E組收縮壓、舒張壓均明顯低于對(duì)照組、A組、B組、C組;各組治療后血尿酸水平為C組、D組、E組

關(guān)鍵詞 氯沙坦;原發(fā)性高血壓;高尿酸血癥

本研究對(duì)200例原發(fā)性高血壓給予不同劑量氯沙坦治療，觀察不同劑量氯沙坦治療對(duì)患者血尿素水平的影響，以探討氯沙坦的量效關(guān)系。

資料與方法

2016年6月-2018年5月收治輕、中度原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者240例，隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A、B、C、D、E和對(duì)照組，每組40例。各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：①均符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②屬于輕度（收縮壓140～159mmHg或舒張壓90～99mmHg）、中度（收縮壓160～179mmHg或舒張壓100～109mmHg）高血壓;③尿酸>420μmol/L;④年齡35～65歲排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)、腦卒中、血液病、肝腎功能異常、急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、腫瘤及放化療等;②使用利尿劑超2周。

方法：所有患者嚴(yán)格限制嘌呤攝入，結(jié)合其血壓控制情況給予美托洛爾和（或）鈣離子拮抗劑和（或）血管擴(kuò)張劑治療。對(duì)照組同時(shí)給予氨氯地平5mg/d。A、B、C、D、E組分別同時(shí)給予氯沙坦治療，劑量分別為50mg/d、75mg/d、100mg/d、125mg/d、150mg/d;各組均治療8周，降壓的靶目標(biāo)為≤125/75mmHg。

觀察指標(biāo)：比較各組治療前后降壓、降血尿酸的效果。分別在治療前、治療后測(cè)量患者早晨7：00時(shí)的端坐為血壓，同時(shí)測(cè)定患者清晨空腹靜脈血血尿酸含量。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件分析;多組比較采用協(xié)方差分析，兩兩比較采用SNK-t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x+s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

各組血壓和血尿酸水平比較：各組治療前收縮壓、舒張壓、血尿酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后均較治療前下降;D、E組治療后收縮壓、舒張壓水平均明顯低于對(duì)照組、A組、B組、C組;各組治療后血尿酸水平差異為C組、D組、E組

不良反應(yīng)發(fā)生情況：各組治療期間均無(wú)心血管事件發(fā)生。對(duì)照組、A組均無(wú)低血壓反應(yīng)。B組、C組各有1例出現(xiàn)頭暈、疲乏等輕度低血壓反應(yīng)，通過(guò)減少其他降壓藥后收縮壓穩(wěn)定在100～120mmHg。E組、F組分別有3例、5例出現(xiàn)低血壓反應(yīng)，給予減少其他降壓藥后，血壓明顯變化，遂終止治療。

討論

高血壓患者因血壓升高導(dǎo)致微血管病變而引起組織缺氧，機(jī)體產(chǎn)生乳酸增多，競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸鹽排泄，腎臟對(duì)尿酸清除減少，從而引起高尿酸血癥;同時(shí)血尿酸升高會(huì)刺激腎素分泌增加，激活素血管緊張素（RAS）系統(tǒng)而引起血壓升高，高血壓與高尿酸血癥互為因果，相互促進(jìn)而形成惡性循環(huán)[4]。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并高尿酸血癥患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于單純高血壓患者，而且尿酸性腎病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯升高。高血壓患者在控制血壓的同時(shí)還需要保護(hù)腎臟[5-6]。袁芳等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素II受體阻斷劑可降血壓，還可降血尿酸。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療輕度、中度原發(fā)性高血壓方面，氯沙坦、氨氯地平均安全有效，然而氯沙坦同時(shí)可降低血尿酸水平，這與其他研究報(bào)道相一致。氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的機(jī)制可能為氯沙坦除了通過(guò)結(jié)合血管緊張素II受體阻斷血管緊張素II的作用外，還抑制腎遠(yuǎn)曲小管的尿酸/離子轉(zhuǎn)運(yùn)，減少腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)尿酸的重吸收，增加了尿酸的排泄，從而降低血尿酸水平[8]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)氯沙坦使用劑量在100mg/d以下時(shí)，隨著使用劑量增加，氯沙坦對(duì)尿酸清除作用越來(lái)越強(qiáng);但血壓降低程度與氨氯地平相比并無(wú)明顯差異，其原因可能是當(dāng)氯沙坦達(dá)到降壓效果時(shí)，ATI受體與氯沙坦結(jié)合已達(dá)飽和狀態(tài)，此時(shí)繼續(xù)增加劑量，并不會(huì)持續(xù)使血壓下降，這提示氯沙坦降尿酸作用可能與ATII拮抗無(wú)明顯相關(guān)性，同時(shí)也佐證其他血管緊張素II受體阻斷劑降壓藥并沒(méi)有降血尿酸的效應(yīng)。然而氯沙坦使用劑量超過(guò)100mg/d時(shí)，繼續(xù)增加劑量對(duì)血尿酸水平影響不明顯，但血壓明顯下降，提示氯沙坦可能還存在一個(gè)ATII、受體拮抗作用以外的降壓機(jī)制，但并不明確。

許多研究表明，高尿酸血癥是心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，它可引起尿酸性腎病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病[9-10]，可見(jiàn)，治療高尿酸血癥非常重要。然而，目前臨床常用的排尿酸或抑制尿酸合成的藥物均有不同程度的不良反應(yīng)，且需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，因此不能長(zhǎng)期使用[11]。氯沙坦是治療高血壓的一線藥物，不良反應(yīng)少，血藥濃度穩(wěn)定，患者依從性好，且能較好地保護(hù)腎功能，因此可作為原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者治療的首選藥物;而且在服用氯沙坦使高血壓達(dá)標(biāo)后，患者血尿酸仍較高時(shí)，可增加劑量來(lái)降低尿酸水平[12]。

綜上所述，應(yīng)用氯沙坦治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥時(shí)，增加其使用劑量是安全有效的，可較好地控制患者血尿酸水平。

參考文獻(xiàn)

[1]<中國(guó)高血壓基層管理指南>修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓基層管理指南（2014年修訂版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2015，7（7）：18-40.

[2]鄒花一陽(yáng)，盧新政.高血壓伴高尿酸血癥的研究進(jìn)展[J].中華高血壓雜志，2016，24（9）：831-835.

[3]徐瑋，陳衛(wèi)東，高尿酸血癥對(duì)腎損傷的機(jī)制研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，381（5）：665-667.

[4]封銳，胡元會(huì).老年高血壓病人尿酸水平與腎功能損傷及RAAS系統(tǒng)相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（1）：11-13.

[5]袁芳，王立新，高金釵，等.氯沙坦鉀對(duì)原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（16）：1566-1568.

[6]余強(qiáng)，胡偉張大東.氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者的治療效果[J].國(guó)際心血管病雜志，2015，42（2）：123-125.

[7]龔銘，匡永東，潘嘉西，等.尿毒清顆粒合并氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（7）：1105-1108.

[8]岳悅.氯沙坦鉀與硝苯地平聯(lián)合治療高血壓病并高尿酸血癥的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（1）：18-20.

[9]項(xiàng)英杰，蘇曉輝魏桂雙，等.氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（25）：2821-2823.

[10]付平，周莉，沙朝暉，等.氯沙坦治療慢性腎功能不全合并高尿酸血癥的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，7（24）：1854-1855.