宋小平，陳顯韜，敬秀平

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是臨床常見的胃腸道癥狀，因胃腸功能紊亂、腸道菌群失調(diào)所致，患者主要出現(xiàn)腹瀉、腹痛、便秘、腹脹等臨床癥狀，并根據(jù)不同臨床癥狀分為腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型和腹痛型[1]。該疾病具有病程長、易反復發(fā)作等特點，對患者的日常生活造成嚴重影響[2]。目前，臨床上治療IBS主要以對癥治療為主，近年來研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)腸道菌群在該疾病治療中取得了較好療效[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是臨床常見微生態(tài)制劑，臨床數(shù)據(jù)顯示，在IBS患者中取得較好療效，對病情進行有效控制，但同時發(fā)現(xiàn)，患者停藥后均可出現(xiàn)反復發(fā)作現(xiàn)象[4]。文獻報道，加味逍遙散可通過改善胃腸道功能緩解IBS相應癥狀，同時減少復發(fā)率[5]。本研究通過采用加味逍遙散聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對IBS患者進行治療，旨在分析聯(lián)合用藥后患者臨床療效、胃腸道功能等情況?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1納入和排除標準

1.1.1納入標準：所有患者均符合2002診斷學理論與實踐中IBS的診斷標準[6]，并表現(xiàn)有IBS相關臨床癥狀；根據(jù)中醫(yī)辨證分型標準[7]納入者均為肝郁脾虛型；所有患者均未進行過胃腸道等腹部手術；本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.1.2排除標準：合并嚴重免疫力缺陷者、心血管疾病者；既往4周內(nèi)服用過抗生素、糖皮質(zhì)激素、益生菌等影響胃腸功能的藥物；對本研究中藥物過敏者；一般資料不齊全者。

1.2一般資料 選擇我院2017年3月—2018年5月收治的76例IBS為研究對象。根據(jù)治療藥物不同分為觀察組與對照組，每組38例。對照組男20例，女18例；年齡21～65(36.45±3.26)歲；體重46～73(54.67±4.26)kg；臨床類型：腹瀉型14例、便秘型10例、腹瀉便秘交替型8例和腹痛型6例。觀察組男21例，女17例；年齡22～66(36.52±3.33)歲；體重47～74(54.72±4.36)kg；臨床類型：腹瀉型13例、便秘型9例、腹瀉便秘交替型9例和腹痛型7例。2組性別、年齡、類型及體重比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組腸易激綜合征患者一般資料比較

注：對照組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙散

1.3治療方法 對照組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10950032，規(guī)格：0.21 g/顆)每次0.63 g于飯后半小時溫水口服，2/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙散，方劑為：柴胡12 g，白術15 g，當歸12 g, 白芍15 g，茯苓30 g，炙甘草10 g，薄荷6 g，黨參15 g，陳皮 15 g，枳殼12 g，木香9 g，防風6 g。根據(jù)患者癥狀進行藥物添加，對于腹脹者，可加升麻6 g，炒卜子15 g；腹瀉者加附片9 g，干姜9 g；每日1劑，溫水煎服，分3次口服。10 d為1療程，第2療程需間隔3 d后方可開始。2 組均進行治療20 d后查看臨床療效、腸胃功能與腸道微生態(tài)功能等情況。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效判斷：根據(jù)有關文獻[8]進行臨床療效判斷，分為顯效、有效與無效。①顯效為治療后患者腹痛腹瀉、腹脹等臨床癥狀基本消失，大便形態(tài)恢復正常，且未出現(xiàn)反復發(fā)作。②有效為患者各臨床癥狀得到緩解，大便次數(shù)較治療前減少，發(fā)作次數(shù)減少。③無效為治療后腹痛、腹瀉、腹脹等臨床癥狀未得到緩解或病情加重[8]。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2腸道菌群測定：于治療前、后分別采集2組患者新鮮無污染大便標本，采集量為0.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液4.5 ml進行混勻，按10倍連續(xù)稀釋法用0.9%氯化鈉注射液稀釋至10-9， 取10-1、10-3、10-5、10-7和10-9稀釋液各0.5 ml分別進行乳酸桿菌、腸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌進行接種培養(yǎng)，培養(yǎng)皿購于Sigma公司，計算每克糞便濕重中菌落形成單位的對數(shù)值表示(lgCFU/g)。

1.4.3不良反應： 觀察2組患者用藥期間是否有惡心、頭痛、口干、腹部不適等癥狀。

1.4.4隨訪：治療后分別采用電話及門診隨訪方式對2組患者進行3個月的隨訪，記錄其治療后1、2、3個月的發(fā)病次數(shù)。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組腸易激惹綜合征患者臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙散；與對照組比較，bP<0.01

2.2腸道菌群變化比較 2組治療前乳酸桿菌、腸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組乳酸桿菌、雙歧桿菌均較治療前顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，治療后2組腸桿菌、腸球菌、酵母菌較治療前明顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腸易激惹綜合征患者腸道菌群變化比較

注：對照組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙散；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3不良反應比較 2組用藥期間均出現(xiàn)了惡心、頭痛、口干、腹部不適等癥狀，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組腸易激惹綜合征患者不良反應比較[例(%)]

注：對照組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙散

2.4治療后3個月內(nèi)復發(fā)率比較 經(jīng)治療后3個月隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組總復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組腸易激惹綜合征患者治療后3個月內(nèi)復發(fā)率比較[例(%)]

注：對照組給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙散；與對照組比較，bP<0.01

3 討論

既往文獻表明，IBS是以胃腸功能紊亂為主要表現(xiàn)，而無其他器質(zhì)性病變的消化道疾病[9]。大量文獻表明，IBS患者的各癥狀多由于胃腸道運動節(jié)律發(fā)生改變，腸道菌群失調(diào)、胃腸道敏感度升高、炎癥等因素導致[10-12]。近年來，有研究表明，腸道菌群失調(diào)是誘發(fā)IBS的關鍵，而乳酸桿菌與雙歧桿菌是影響病情的主要因子[13-14]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是乳酸桿菌、雙歧桿菌與糞腸球菌的三聯(lián)微生態(tài)制劑，服藥后直接對腸道菌群失調(diào)進行補充，進而達到維持腸道菌群的相對穩(wěn)態(tài)，具有調(diào)節(jié)胃腸微環(huán)境、改善腸道敏感性、促進胃腸功能恢復等優(yōu)點[15-16]。文獻報道，單獨使用雙歧三聯(lián)活菌治療對IBS遠期療效未達理想療效，短期癥狀消失后仍會有部分患者出現(xiàn)病情復發(fā)現(xiàn)象[17-19]。因此，臨床采用加味逍遙散進行聯(lián)合治療。中醫(yī)認為，IBS屬泄瀉、腹痛范疇，該病病機主要為情志內(nèi)傷，橫逆犯脾，脾胃失，肝氣郁結，升降失調(diào)所致[20-23]。

本研究采用加味逍遙散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊對IBS患者進行治療，20 d后觀察療效，結果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組。表明與單獨使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊相比，聯(lián)合加味逍遙散臨床療效更高，用藥后在調(diào)節(jié)胃腸道菌群的同時，可增強胃腸道功能，從而減輕患者腹痛、腹脹等現(xiàn)象[24-25]。方中柴胡具有疏肝解郁之功效，當歸、白芍養(yǎng)血以涵其肝，緩急止痛，白術健脾燥濕和中，加防風以疏肝醒脾，茯苓、薏苡仁、扁豆健脾祛濕，陳皮具有理氣止痛之功效，升麻、枳殼可升胃降氣，促進腹脹消失，木香與薄荷可解除胃腸平滑肌痙攣，消除腸脹氣，進而達到消脹、止痛的目的[26-27]。

本研究結果顯示，治療后2組乳酸菌、雙歧桿菌均較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組，腸桿菌、腸球菌、酵母菌較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組。表明，聯(lián)合用藥后在促進腸道正常菌群繁殖的同時，抑制非正常菌群的生長，從而維持腸道微生態(tài)的平衡。本研究中兩種用藥方式均改善了腸道微生態(tài)菌群的平衡，聯(lián)合用藥后效果更佳明顯與文獻報道一致[24，28]。錢見和吳一鳴[29]研究表明，雙歧桿菌與乳酸桿菌是腸道內(nèi)重要菌落，對消化道的消化與吸收功能具有重要作用。文獻報道，雙歧桿菌與乳酸桿菌可對腸桿菌、腸球菌等非正常菌落的生長進行抑制，進而改善腸道內(nèi)環(huán)境，防止腸道病變的發(fā)生[30]。本研究對2組患者經(jīng)治療后3個月復發(fā)率的隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組總復發(fā)率低于對照組。表明，聯(lián)合用藥后降低了復發(fā)率，長期療效更佳。

綜上所述，與單獨使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊相比，加味逍遙散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊對IBS臨床療效更佳，通過促進腸道正常菌群的生長可抑制其他非正常菌群的生長，從而維持腸道微環(huán)境穩(wěn)定、提高胃腸功能，且長期療效更佳。